喹啉类药物的分析

药物分析 第十二章喹啉类抗疟药的分析。喹啉是芳香类化合物，分子式为C9H7N，分子量为129.16。喹啉为无色液体，能与醇、醚及二硫化碳混溶，易溶于热水，难溶于高冷水。具吸湿性，能从空气中吸收水分，至含水22%，能随水蒸气挥发。

喹啉类药物的分析

• 结构与性质
  • 结构：吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环
    • 典型药物：硫酸奎宁，二盐酸奎宁，磷酸氯喹， 磷酸哌喹，磷酸咯萘啶，磷酸伯氨喹
  • 性质
    • 1.碱性
      • 奎宁环上：N碱性强，与强酸形成稳定盐
      • 喹啉环上：N碱性较弱，不能与硫酸成盐
    • 2.旋光性
      • 左旋体：硫酸奎宁、二盐酸奎宁
      • 无手性：磷酸哌喹，磷酸咯萘啶
    • 3.荧光特性
      • 硫酸奎宁/二盐酸奎宁——稀硫酸溶液——蓝色荧光
    • 4.紫外吸收光谱特征
      • 喹啉杂环是共轭体系
• 鉴别试验
  • （一）绿奎宁反应 （奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应） （ChP鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎宁）
    • 机制：6-位含氧喹啉——氯水（或溴水）氧化氯化—— 氨水缩合——绿色的二醌基亚胺的铵盐
    • 其水溶液——溴试液和氨试液——翠绿色
      • 加酸呈中性：蓝色
      • 呈酸性：紫红色
      • 翠绿色溶于醇、三氯甲烷，不溶于醚
  • （二）光谱特征 （ChP鉴别磷酸氯喹，磷酸哌喹，磷酸咯萘啶，磷酸伯氨喹）
    • 1.UV：本类药物含喹啉杂环
    • 2.FLD：利用性质3
    • 3.IR
  • （三）无机酸盐
    • 1.硫酸盐的鉴别反应
      • 利用硫酸奎宁的硫酸根显硫酸盐的鉴别反应
      • ①供试品溶液——氯化钡试液——白色沉淀（不溶于盐酸或硝酸）
      • ②供试品溶液——醋酸铅试液——白色沉淀（溶于醋酸铵试液或NaOH试液）
      • ③供试品溶液——盐酸——不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）
    • 2.氯化物的鉴别反应
      • 利用二盐酸奎宁的盐酸根
      • ①供试品溶液——稀硝酸——硝酸银试液——白色凝乳状沉淀（溶于氨试液，再加稀硝酸，沉淀复生成）
      • ②供试品溶液——二氧化锰——硫酸——加热，产生氯气——使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色
    • 3.磷酸盐的鉴别反应
      • ①供试品中性溶液——硝酸银试液——磷酸银浅黄色沉淀（溶于氨试液或稀硝酸）
      • ②供试品溶液——氯化铵镁试液——白色结晶性沉淀
      • ③供试品溶液——钼酸铵试液与硝酸——加热——黄色沉淀（溶于氨试液）
• 有关物质检查
  • （一）硫酸奎宁
    • 1.酸度
    • 2.三氯甲烷-乙醇中的不溶物质
    • 2.其他金鸡纳碱
      • HPLC
      • TLC
        • 显色剂：碘铂酸钾试液
  • （二）磷酸咯萘啶
    • 1.酸度
    • 2.水中不溶物
    • 3.氯化物
    • 4.甲醛
    • 5.四氢吡咯
• 含量测定
  • （一）硫酸奎宁
    • 1.非水溶液滴定法
      • 硫酸奎宁：硫酸奎宁：高氯酸滴定液=1:3
        • 溶剂：冰醋酸和醋酐
        • 指示剂：结晶紫
        • 滴定剂：高氯酸
        • 空白试验
      • 硫酸奎宁片
        • 1:4
    • 2.HPLC
      • USP38-NF33测硫酸奎宁片
  • （二）磷酸氯喹制剂
    • 磷酸氯喹片：紫外-可见分光光度法
    • 磷酸氯喹注射液：HPLC