抗胆碱药

抗胆碱能药应用于临床时间较长，种类繁多，常用者有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄、解痉灵（丁溴东莨菪碱）、普鲁本辛等。该类药能松弛支气管平滑肌和胃肠平滑肌痉挛而缓解哮喘和胃肠绞痛，也能减轻输尿管结石引起的绞痛、胆绞痛。阿托品抢救有机磷农药中毒是不可少的。

抗胆碱药

• M胆碱受体阻断药
  • 阿托品及其类似生物碱
    • 阿托品
      • 吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，可经黏膜吸收
      • 药理作用：选择性阻断M受体，不同器官对阿托品的敏感性有差异：腺体、眼、平滑肌、心脏、中枢神经系统（敏感性从高到低） 1、松弛内脏平滑肌：松弛由胆碱能神经支配的内脏平滑肌，松弛作用的强弱依次为：胃肠道、膀胱、胆管、输尿管（支气管）、子宫。 2、抑制腺体分泌：阿托品阻断M受体而使腺体分泌减少。汗腺、唾液腺大于泪腺、呼吸腺大于胃腺。 3、阔瞳、升高眼内压、调节麻痹： 4、对心血管系统的作用：（1）加快心率，改善传导：较大剂量阿托品阻断M2胆碱受体，从而解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。（2）扩张血管，改善微循环：大剂量阿托品可扩张皮肤血管和解除小血管痉挛的作用。（阿托品的扩张血管作用与抗胆碱作用无关，可能与其抑制汗腺分泌引起体温升高的代偿性散热或直接扩张血管的作用有关）。 5、兴奋中枢：治疗量（0.5mg）对中枢作用不明显，较大剂量（1～2mg）能兴奋延髓与大脑，更大剂量（3～5mg）则兴奋大脑皮层，中毒剂量（10mg以上）产生幻觉、定向障碍、运动失调甚至惊厥等，严重中毒死亡。
        • 临床应用
          • 1、内脏绞痛。阿托品松弛膀胱逼尿肌作用可用于小儿遗尿症。
          • 2、全身麻醉前给药——抑制腺体
          • 3、虹膜睫状体炎及儿童验光。验光后被作用较短的后马托品取代。
          • 4、缓慢型心律失常
          • 5、休克 休克伴高热或心动过速时禁用
          • 6、有机磷酸酯类中毒
      • 不良反应：口干、皮肤干燥、视力模糊、阔瞳、血迹、高热、眩晕、排尿困难、便秘等，停药后可消失
      • 中毒解救：对症治疗。地西泮（安定）或苯巴比妥对抗中枢兴奋症状，毛果芸香碱、毒扁豆碱（能透过血脑屏障）对抗其外周作用，
    • 东莨菪碱
      • 1、对中枢有较强的抑制作用，小剂量镇静，较大剂量催眠，大剂量产生浅麻醉作用；
      • 2、抑制腺体分泌、阔瞳和调节麻痹作用强于阿托品，对心血管系统及平滑肌作用弱
      • 3、东莨菪碱具有防晕止吐作用、还有中枢抗胆碱作用，用于帕金森病
    • 山莨菪碱
      • 1、不易透过血脑屏障，中枢兴奋不明显
      • 2、可解除小血管痉挛、改善微循环，抑制TXA2合成，抗血小板聚集
  • 阿托品的合成代用品
    • 1、合成扩瞳药
      • 后马托品（扩瞳、调节麻痹作用、快、短）
    • 2、合成解痉药
      • （1）季铵类解痉药
        • 对肠道平滑肌解痉作用较强，无中枢作用。溴丙胺太林对胃肠道M受体选择性高，解痉和抑制胃酸分泌作用较强。
      • （2）叔胺类解痉药
        • 具有较好的解痉和抑制胃酸分泌作用，酯溶性高，易透过血脑屏障，有中枢作用。
    • 3、选择性M1受体阻断药
• N胆碱受体阻断药
  • N1受体阻断药（神经节阻断药）
    • 能选择性地与神经节细胞的N受体结合，竞争性拮抗Ahc对N1胆碱受体的作用，从而阻断交感和副交感神经节内神经冲动的传递。
    • 交感神经节阻断：可使小动脉扩张、外周阻力下降、静脉扩张，回心血量和心输出量减少，血压明显降低，
    • 副交感神经节阻断：平滑肌、腺体、眼睛。口干、便秘、腹胀、视力模糊、尿潴留。
  • N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）
    • 1、去极化型肌松药
      • 结构与Ahc相似，与运动神经终板上的N2受体有较强亲和力，并且不容易被AhcE分解，因而能产生与Ahc相似但持久的去极化作用，使神经肌肉接头后膜的N受体不能对Ahc起反应，使肌细胞产生持久去极化作用，对Ahc的反应减弱或消失，导致骨骼肌松弛。
      • 肌处于反应无应期
      • 作用特点：1、用药初期可出现短时肌束颤动 2、连续用药可出现快速耐受性 3、抗AhcE药不能拮抗其肌肉松弛作用，反而使肌肉松弛增加。（直接用胆碱酯酶解救） 4、治疗量无神经节阻断作用。
      • 代表药物：琥珀酰胆碱
        • 药理作用：使骨骼肌去极化，然后迅速转为肌松，颈部、四肢、腹部肌松最明显。
        • 临床应用：1、气管内插管及气管镜检查 2、外科全麻的辅助药
    • 2、非去极化型肌松药
      • 竞争型肌松药
      • 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体有亲和力，但无内在活性，而竞争性拮抗Ahc对N2胆碱受体结合，使终板膜不能被去极化，导致骨骼肌松弛。
      • 代表药物：筒箭毒碱
        • 药理作用：筒箭毒碱与Ahc竞争阻断N2受体，产生明显的肌松、促组胺释放和神经节阻断作用。
        • 临床应用：用作全身麻醉辅助用药，也适用与胸腹部手术和气管插管等。作用多为不可逆，维持时间长、不良反应多。
• M胆碱受体阻断药又称平滑肌解痉药，能阻碍Ahc或拟胆碱作用药物与M受体结合，从而拮抗其拟胆碱作用。
• 抗胆碱酯酶药：新斯的明能拮抗其骨骼肌肌松作用，过量中毒时可以用新斯的明解救。