导图社区 胆碱能系统激动药和阻断药
药理学 胆碱能系统激动药和阻断药 详细蓝皮书思维导图。胆碱受体阻断药，能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。
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胆碱能系统激动药和阻断药
胆碱受体激动药(直接作用的拟胆碱药)
M胆碱受体激动药
胆碱酯类
药物结构上的共同特点是具有一个带正电荷的季铵基团，因此，该类药物的亲水性强，而脂溶性相对较差，因而不易口服，吸收困难
乙酰胆碱
药理作用
1.M样作用:(主要，小剂量)；2.N样作用 :Nm骨骼肌兴奋，Nn神经节细胞兴奋。
主要效应
瞳孔括约肌收缩，捷状肌收缩，作用于窦房结减慢心率，作用于房室结减慢传导速度，降低心房心室收缩力，舒张血管，使腺体分泌增加。胃肠道支气管平滑肌收缩力增强。
卡巴胆碱
性质
化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时间长，选择性差，对mn受体均有激动作用，仅用皮下注射法禁用静注给药
临床应用
用于局部滴眼治疗青光眼；对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留
贝胆碱
性质
化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，口服和注射均有效可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌对心血管作用弱
临床应用
广泛用于手术后腹气胀，胃张力缺乏症，及胃滞留等的治疗
拟胆碱生物碱类
毛果芸香碱(匹鲁卡品)
药理作用
能直接作用于副交感节后纤维支配的效应器官的m胆碱受体
眼
缩瞳作用
可激动瞳孔括约肌的m胆碱受体表现为瞳孔缩小，局部用药后作用可持续数小时至一天
降低眼压作用
本品通过缩瞳作用，可使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大房水易经滤帘进入虹膜静脉窦使眼压下降
调节痉挛作用
动眼神经兴奋或毛果芸香碱作用后使环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物，该药的这种作用称为调节痉挛
腺体
可使汗腺，唾液腺分泌明显增加，也可使泪腺，胃腺，胰腺小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加
平滑肌
可兴奋肠道平滑肌，使其张力和蠕动均增加；支气管平滑肌兴奋(诱发哮喘)；也可兴奋子宫，膀胱，胆囊和胆道平滑肌。
心血管系统
毛果芸香碱0.1毫升每千克静脉注射时，可使心率和血压短暂下降
青光眼
闭角型青光眼(充血性青光眼)
低浓度的毛果芸香碱滴眼可使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，眼压下降，高浓度药物可致患者症状加重，故不宜使用
开角型青光眼(单纯性青光眼)
用于早期治疗，药物易透过角膜进入眼房用药后数分钟即可见眼压下降，并持续4到8小时之久。
虹膜炎
与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连
其他
1.用于颈部放射后的口腔干燥 2.可用于阿托品中毒的解救
不良反应
过量可出现类似毒蕈碱样中毒的症状。
毒蕈碱
由捕蝇蕈分离提纯，，不作为治疗性药物，作为工具药。
中毒性
食用丝盖伞菌属和杯伞菌属后，30～60分钟内可出现毒蕈碱中毒症状。表现为:流涎，流泪，呕吐，头痛，视觉障碍，腹部绞痛，腹泻，支气管痉挛，心动过缓，血压下降和休克等。
治疗
可用阿托品每隔三十分钟，肌肉注射1～2mg治疗
槟榔碱
来源
除从槟榔提取外也可人工合成
在医疗上用于治疗青光眼，能使绦虫瘫痪，所以也用作驱绦虫药，与南瓜仁效果更好。能直接作用于子宫平滑肌。大剂量时可使子宫强直性收缩，而能达到止血目的。临床用于治疗产后子宫复旧不良、月经过多等。
N胆碱受体激动药
烟碱
由烟草中提取，是一种液态生物碱，脂溶性强。开始时可短暂兴奋神经节Nn胆碱受体，随后抑制。对神经肌接头Nm作用类似神经节Nn胆碱受体，无临床价值，有毒理学意义
胆碱受体阻断药(抗胆碱药)
M胆碱受体阻断药(节后抗胆碱药)
托品类生物碱
阿托品
药动学
吸收
口服后经胃肠道迅速吸收，可透过眼结膜1小时后血药浓度达到峰值，对副交感神经的诘抗作用，可维持3到4小时，但对眼睛的作用可维持72小时至更久。可经粘膜吸收，但皮肤吸收性较差。
分布
进入体内迅速分布于全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障，吸收后50%与血浆蛋白结合
代谢
半衰期为四小时，
排泄
肌肉注射后12小时内约有85%至88%药物经尿液排出，其中13%至50%为原型药，其余为降解产物和与葡萄糖醛酸结合的代谢产物。
心脏作用
心率
治疗剂量(0.5mg)
心率短暂，轻度减慢；原因：由于阻断了副交感神经，节后纤维上的m1受体，从而减少了突触中乙酰胆碱对递质释放的负反馈作用，促进了神经末梢乙酰胆碱的释放所致
较大剂量(1～2mg)
可阻断心脏窦房结的m2受体，从而解除迷走神经对心脏的抑制效应，使心率加快，速度取决于心脏迷走神经张力的高低
房室传导
对抗心房和房室结的传导阻滞，促进心房和房室传导，并显著缩短ecg的p-r间期，可缩短房室结的有效不应期，增加房颤或房扑患者的心室率
血管作用
治疗剂量
无明显作用
较大剂量
可引起皮肤血管舒张表现为皮肤潮红温热，尤以面颈部皮肤与为甚。可明显解除微循环小血管痉挛，
平滑肌作用
对胆碱能神经所支配的多种内脏平滑肌均有松弛作用，治疗绞痛疗效:胃肠道＞输尿管和膀胱逼尿肌＞胆道，支气管和子宫平滑肌
眼睛作用
扩瞳
阻断瞳孔括约肌上的m受体质瞳孔括约肌松弛，瞳孔开大肌功能占优势，瞳孔扩大
升高眼压
瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→前房角间隙变窄→防水回流受阻→眼压升高
调节麻痹
阻断睫状肌的m受体→捷状肌松弛而退向外缘→悬韧带拉紧→晶状体处于扁平状态→屈光度降低→远视
腺体作用
阻断腺体细胞膜上的m胆碱受体；唾液腺(口干)，汗腺分泌减少(皮肤干燥，体温升高)＞泪腺，呼吸道腺体分泌减少＞胃液分泌减少＞＞＞胃酸分泌减少
中枢神经作用(CNS)
治疗剂量
影响不明显
较大剂量(1～2mg)
兴奋延髓和大脑，
中毒剂量(10mg以上)
使患者出现幻觉定向障碍，共济失调，抽搐或惊厥严重中毒，由兴奋转入抑制，患者可出现昏迷及延髓和呼吸麻痹，最后死于循环和呼吸衰竭
腺体＞眼睛＞血管＞心脏＞平滑肌＞神经
1.缓解各种内脏绞痛，解除平滑肌痉挛
2.眼科应用
虹膜睫状体炎
使虹膜括约肌和睫状肌松弛而得以充分休息，控制炎症
验光，检查眼底
松弛睫状肌，使晶状体相对固定，利用扩瞳作用检查眼底
3.全身麻醉前给药
防止气道堵塞
4.缓解慢性心律失常
可解除迷走神经对心脏的抑制作用
5.抗休克
用于治疗严重感染所致的中毒性休克，原因是可解除血管痉挛，改善微循环障碍
6.有机磷酸酯类中毒解救
通过拮抗m胆碱受体而阻断过量乙酰胆碱和毒扁豆碱的效应
随着用药剂量的增加，引起的不良反应逐渐增多，加重
禁忌症
青光眼幽门梗阻前列腺肥大者禁用
中毒解救
不良反应于停药后均可逐渐消失，故无需特殊处理，对中毒症状主要是对症治疗
东莨菪碱
药用特点
与阿托品相比起，对中枢神经系统的作用更强，持续时间更久，治疗剂量时即可致中枢神经系统抑制具有明显的镇静作用。大剂量时却有产生兴奋作用
主要用于麻醉前给药
不但能抑制腺体分泌，而且能抑制中枢神经系统因此优于阿
阻断短期记忆
治疗晕动病
对帕金森病也有一定疗效
不良反应与禁忌症
与阿托品相似
山莨菪碱
结构特点
是一种生物碱，为左旋体简称654，常用的为人工合成的消旋体秤654-2。具有明显的外周抗胆作用
药用特点
解除血管平滑肌痉挛的和微循环障碍的作用较强，解除平滑肌痉挛及升压作用与阿托品相似
阿托品的合成代用品
合成扩瞳药
后马托品等
合成解痉药
季铵类
奥芬溴铵等
叔铵类
贝那替秦
选择性m受体亚型阻断药
哌仑西平
有机磷中毒解救药
成乙奎醚
Nn胆碱受体阻断药(神经节阻断药)
作用面广，副作用，很少用
交感神经占优势
副交感神经占优势
代表药物
美卡拉明(美加明)
Nm胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)
药物特点
能选择性的阻断骨骼肌运动终板突出后膜Nm胆碱受体，从而干扰神经冲动向骨骼肌的传递，表现为骨骼肌松弛，为全麻用药的重要组成部分
分类
除极化型肌松药(非竞争性肌松药)
作用机制
分子结构与Ach相似，能产生与乙酰胆碱相似且持续的除极化作用。使神经肌接头后膜的Nm胆碱受体不能对乙酰胆碱起作用，从而使骨骼肌松弛
作用特点
1.不能用新斯的明解救
2.治疗剂量无神经节阻断作用
3.连续用药可产生快速耐受性
4.最初可出现短暂而协调的肌束颤动
琥珀胆碱
骨骼肌松弛作用快而短暂，易于控制。肌松作用从颈部肌肉开始，颈部和四肢肌肉最明显。
不良反应
药物相互作用
非除极化型肌松药(竞争性肌松药)
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药(间接作用的拟胆碱药)
易逆性抗胆碱酯酶药
结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小，调节痉挛，使视力调整在近视状态，促进房水回流，眼压下降
胃肠道
新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸的分泌，拮抗阿托品所致的胃张力下降及增强吗啡对胃的兴奋作用
骨骼肌神经肌肉接头
具有双重作用：治疗作用和毒性作用，
心血管系统
能兴奋支配心脏的交感和副交感，神经结体接受胆碱能神经支配的神经效应器上的胆碱酯酶受体
低剂量可增强腺体分泌作用，高剂量增加基础分泌率
重症肌无力
常用药为新斯的明，吡斯的明
腹气胀和尿潴留
新斯的明疗效较好，可用于手术后及其他原因引起的腹气胀和尿潴留
以毒扁豆碱，地美溴铵为多用
解毒疗效
用于竞争性神经肌肉阻滞药过量式解毒(新斯的明) 也可用于m胆碱受体阻断药
常用药
新斯的明
对腺体，眼，心血管及支气管平滑肌作用弱，骨骼肌胃肠平滑肌兴奋作用较强，不用于机械性肠或尿道梗阻患者，治疗早期重症肌无力
吡斯的明
比较与新斯的明起效缓慢，作用时间长，用于治疗重症肌无力不良反应新斯的明相似
加兰他敏
难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酯类)
一般有机磷酯类易挥发脂溶性高，可经呼吸道消化道黏膜甚至完整的皮肤吸收
中毒机制
有机磷酯类进入人体后，亲电子性的磷原子与胆碱酯酶酶解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内堆积出现一系列中毒症状
中毒症状
m样
瞳孔缩小，消化道受到止直接刺激，腺体分泌增加，呼吸困难(支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加)，大小便失禁，心率减慢，血压下降
n样
血压下降，肌束颤动，导致肌肉麻痹，严重时引起 呼吸肌麻痹死亡(ಥ_ಥ)
cns症状
早期兴奋，后期抑制
急性中毒解救
1.迅速切断毒源
2.特殊治疗
及早足量，反复注射阿托品，用胆碱酯酶复活药应减少阿托品用量
3.对症治疗
胆碱酯酶复活药
代表药物
碘解磷定
进入人体后，其分子中带正电荷的季铵氮与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，借给后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶磷原子，进而与磷酰基进行共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物，后者经裂解产生磷酰化碘解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的能力
用于中度或重度有机磷酯类中毒的治疗，可使胆碱酯酶复活
不良反应
用量超量时出现神级肌肉阻滞作用
浮动主题
按化学结构可分为：1.非共价结合的抑制药 2.氨甲酰类一抑制药 3.有机磷化合物
阿托品有作用面广副作用多用于眼科时作用持久，影响患者正常视力的恢复，用于使人选择性差，副作用多等缺点。
1.选择性的M受体阻断剂，与m胆碱受体有较高亲和力 2.对m受体个亚型的选择性较低 3. 大剂量时对阿尔法一受体和神经节Nn受体也有阻断作用
