主要组织相容性复合体及其编码分子

这是一篇关于主要组织相容性复合体及其编码分子的思维导图。主要组织相容性复合体是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。人类的MHC被称为HLA， 即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。HLA位于人的6号染色体短臂上，H-2位于小鼠的17号染色体上。

主要组织相容性复合体及其编码分子

• HLA复合体
  • 人类MHC，即编码HLA抗原的基因群称为HLA复合体，位于第6号染色体
  • 经典HLA基因
    • Ⅰ类
      • 集中在远离着丝点的一段，包括B、C、A三个基因座位，分别编码化学结构相似但抗原特异性不同的HLA-B、HLA-C、HLA-A分子的α链
    • Ⅱ类
      • 位于复合体中近着丝点的一端，包括DP、DQ、DR三个亚区，每个亚区至少存在4个基因座位，可编码HLAⅡ类分子的α和β链。 DPA1和DPB1、DQA1和DQB1分别编码DP、DQ分子的α链和β链，二者以共价键相连，形成DP和DQ分子。 DR亚区包含一个DRA基因，编码DRα链；还包括9个DRB基因，其中DRB1、3、4、5是功能基因，他们共同编码DRβ链，二者共同组成DR分子。
  • 免疫功能相关基因
    • 抗原加工提呈基因
      • 巨大多功能蛋白酶体或低分子量多肽基因（LMP)
      • 抗原加工提呈相关转运蛋白基因（TAP）
      • HLA-DM基因
      • HLA-DO基因
      • TAP相关蛋白基因
    • 炎症相关基因
      • TNF家族
      • 转录调节基因或类转录因子基因家族
      • MHCⅠ类相关基因（MIC)家族
      • HSP基因家族
• HLA的结构
  • HLAⅠ类
    • H链（α链）：由HLA基因编码，为多态性跨膜糖蛋白
    • L链（β2-m）：由15号染色体基因编码。可与HLAⅠ类分子α3片段相互作用，对维持HLAⅠ类分子的天然型的稳定性及其分子表达具有重要作用。
  • HLAⅡ类
    • α链
      • 由HLA-DPA/DQA/DRA基因编码
    • β链
      • 由HLA-DPB/DQB/DRB基因编码，均为跨膜糖蛋白
  • 均有四个区域
    • 胎结合区
      • 抗原肽结合部位，决定HLAⅠ类分子多态性，也是同种异型抗原决定基存在的部位。
      • 抗原结合部位，是TCR识别的主要部位，也是MHC分子同种异型抗原决定基存在的部位，决定HLAⅡ类分子多态性。
    • 免疫球蛋白区
      • α3片段是CD8分子的识别部位（Ⅰ类）
      • β2区域是CD4分子的识别部位（Ⅱ类）
    • 跨膜区
      • 将Ⅰ（Ⅱ）类分子锚定在膜上
    • 胞浆区
      • 与细胞内外信息传递有关
• 组织分布
  • HLAⅠ类分子
    • 广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞，但成熟的红细胞、神经细胞和成熟的滋养层细胞一般不表达。外周血白细胞、淋巴细胞含HLA Ⅰ类分子最多。
  • HLAⅡ类分子
    • 主要表达于某些免疫细胞，如B细胞、单核-吞噬细胞、DC等抗原提呈细胞、活化的内皮细胞和某些上皮细胞可诱导性表达
  • 可溶性Ⅰ/Ⅱ类分子
    • HLA、Ⅱ类分子主要以跨膜分子形式分布在细胞表面，但也可以出现于体液中，如血清、尿液、唾液、精液及乳汁中均检出过可溶性HLAⅠ、Ⅱ类分子。
  • HLAⅢ类分子
    • HLA Ⅲ类分子主要包括几种补体成分，分布于血清中。
• 原肽与MHC的作用特点=
  • MHC分子与抗原肽的识别并非呈现严格的一一对应关系，而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成两者相互作用的包容性（flexibility）。
• 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）：是指编码主要组织相容性抗原，这个复杂的抗原系统的一组紧密连锁的基因群。
• 组织相容性
  • 是指在不同个体间进行组织或血管移植时受体与供体双方相互接受的程度
• 组织相容性抗原
  • 是决定移植物排斥反应发生、代表个体特异性的同种异型抗原 ，又称移植抗原。
  • 主要组织相容性抗原
    • 能引起强而迅速排斥反应
  • 次要组织相容性抗原
    • 能引起较弱排斥反应
• 主要表达于某些免疫细胞，如B细胞、单核-吞噬细胞、DC等抗原提呈细胞、活化的内皮细胞和某些上皮细胞可诱导性表达