第10章 巴比妥

巴比妥（Barbital），化学名为5,5-二乙基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮，分子式为C8H12N2O3，是第一个商品化的巴比妥类药物，呈白色结晶性粉末，无臭，味微苦。巴比妥曾作为催眠药或镇静药应用于临床，但因作用弱、不良反应多、不安全、易成依赖性而被淘汰。

第10章 巴比妥

• 结构
  • 1、环状丙二酰脲（或1,3-二酰亚胺基团）
    • 决定巴比妥类药物的特性
  • 2、取代基部分，即R1和R2
    • 区别各种巴比妥类药物
• 理化性质
  • 1. 弱酸性
    • 酮式-烯醇式互变异构
  • 2. 水解反应
    • 酰亚胺水解
  • 3. 与金属离子的反应
    • 丙二酰脲鉴别反应
      • 银盐反应和铜盐反应
    • a. 巴比妥类药物显紫堇色溶液或紫色沉淀 —— 一般鉴别试验（ChP）
    • b. 含硫巴比妥（如：硫喷妥）显绿色 —— 特征反应
    • c. 吡啶作用
      • 1) 吸收H+使巴比妥类易解离
      • 2) 孤对电子生成配位体
  • 4. 与香草醛的反应
  • 5. 紫外吸收光谱特征
    • 在酸性溶液pH2中，5,5-二取代和1,5,5三取代巴比妥类药物不电离，无明显的紫外吸收峰；
    • 在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，形成共轭体系结构，在240nm处出现最大吸收峰；
    • 在pH13的强碱性溶液中，5,5-二取代巴比妥类药物发生二级电离，引起共轭体系延长，导致吸收峰向红移至255nm；1,5,5-三取代巴比妥类药物，因1位取代基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰仍位于240nm
  • 6. 薄层色谱行为特征
• 鉴别试验
  • 1、丙二酰脲反应
    • 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10) 5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
  • 2、特征基团反应
    • （1）不饱和取代基反应 加氧化剂褪色
      • 司可巴比妥的特征反应
    • （2）芳环取代基反应
      • 苯巴比妥及钠盐的特征反应
        • 硝化反应 黄色
        • 硫酸-亚硝酸钠反应 橙黄色→橙红色
        • 与甲醛-硫酸的反应 玫瑰红色
    • （3）硫 (S)的反应
      • 注射用硫喷妥钠
        • 氢氧化钠醋酸铅 白色沉淀 加热黑色
• 含量测定
  • 银量法
    • 巴比妥类药物首先生成可溶性的一银盐，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就和一银盐形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊而指示终点。
    • (1) 无水碳酸钠、硝酸银滴定液应新鲜配制； (2) 银电极使用前用硝酸浸洗1－2分钟，再用水洗净； (3) 滴定时必须控制温度，中国药典规定：在15~20C的温度下进行滴定。温度过高或过低，对测定结果都有影响。 温度高时－－引入正误差（测定结果偏高） 温度低时－－引入负误差（测定结果偏低）
    • 异戊巴比妥及其钠盐的测定：取本品约0.2g，加甲醇40ml使溶解、新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。
  • 溴量法
    • 不饱和键能与溴定量地发生加成反应
      • 采用剩余滴定法
    • 常配成溴酸钾与溴化钾的混合液来代替溴液－－也叫溴液。
  • 酸碱滴定法
  • 紫外分光光度法
    • 直接测定的紫外分光光度法
      • 注射用硫喷妥钠
    • 提取分离后的紫外分光光度法
      • 苯巴比妥钠的含量测定
    • 差示分光光度法
      • ΔA与被测物浓度C的线性关系
      • a. 供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 b. 干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。
      • ① 取供试品一定量，做成溶液，分成2等分 ② 1份+酸 → 一定体积 （测定）→ A测 ③ 另1份+碱 → 同样体积 （参比）→ A参 ④ A测－A参=△A样 ⑤ ∵干扰物在两种溶液中吸收光谱无变化，即△A杂=0， ⑥ ∴ △A样只与样品浓度C呈线性关系（定量依据）。 ⑦ 另取对照品同法操作，得△A对，按对照法或标准曲线法计算含量。
      • 巴比妥类药物在pH10和pH13两种溶液中，260nm处ΔA比255nm处大，为增大测定灵敏度，故在260nm处测定。
• 苯二氮卓
  • 鉴别试验
    • 化学鉴别反应
      • 沉淀反应
        • 氯氮卓的盐酸溶液（9→1000）：遇碘化铋钾试液，生成橙红色沉淀。 盐酸氟西泮的水溶液：遇碘化铋钾试液，生成橙红色沉淀。 氯硝西泮的盐酸溶液：遇碘化铋钾试液，生成橙红色沉淀。
      • 硫酸-荧光反应
        • 紫外灯（365nm）
          • 地西泮：显黄绿色；稀硫酸中显黄色 氯氮卓：显黄色；稀硫酸中显紫色
    • 特征基团反应
      • 氯化物的鉴别反应
        • 地西泮
      • 芳伯胺的反应
        • 氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液（1→2），缓慢加热煮沸，放冷，依次加入亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀。
  • 含量测定
    • 非水溶液滴定法
    • 紫外分光光度法
      • 对照品法
      • 百分吸收系数
    • 高效液相色谱法
      • 阿普唑仑片