导图社区 临床试验流程图-CRA
临床试验，CRA，CRC，临床监查员，临床协调员，临床中心管理，启动访视、 监查访视、 SAE管理等。
临床试验CO-MO计划指南，CRA主管，临床试验，CRC，CRM
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临床试验流程图（中心）
中心筛选访视
1. 目的：评估和选择中心、PI
2. 准备/提供的文件：研究者手册、方案摘要、保密协议等
3. 访视准备
参加培训
联系潜在PI,预约时间
★尽可能获取已有信息
发送确认函
4. 访视实施
调研信息：科室及人员设备资质、入组数量、人员配备、中心流程：机构立项要求；伦理会议日期、递交文件要求：机构及研究者相关费用，协议拟定和签署流程，受试者补助发放流程
搜集文件：签署保密协议：搜集研究人员简历资质；方案签字页签署；实验室资质及正常值范围
5. 记录跟进
筛选访视报告及跟进函
详细记录待跟进事宜汇报至项目经理
机构立项
快速启动tips: 1. 避免递交文件的人为错误 2. 尽量多步骤同时进行 3. 增加PI关注度 4. 维护机构、伦理关系
1. 立项流程
信息获取
宫网信息
机构指南
责任人获取
2. 立项资料
立项文件
研究中心表格 立项申请表
委托书/资质证明
临床试验委托书
CRO资质证明委托书
SMO资质证明和委托书
申办方资质证明（营业执照、药品生产证、GMP证书）
方案和基本文档
试验方案
研究者手册
知情同意书，受试者相关招募资料
病例报告表，受试者日记卡，其他问卷等
项目其他文档资料
药物相关资料
药检报告
药物稳定性说明（如适用）
药物配置使用说明（如适用）
药物包装标签
药物说明书
药物来源合法证明（如适用）
临床试验保险
保险合同、保单
批准文件
国家局批件或药品注册批件
组长单位伦理批件及成员表（如适用）
研究者资质
研究者CV及团队分工、签名样表等
其他资料
中心特定要求资料
项目特定要求资料
资料装订
装订要求，份数要求，盖章要求
3. 立项递交
递交时限，审阅时限，签字时限
4. 立项跟进
立项回执及相关信总
5. 网络申请（如适用）
资料上传
按照网络申请要求填写并上传资料
问题跟进
跟进并及时解决资料问题
获取立项号及相关信息
要求确认
与机构确认立项管理要求
账号获取
获取网络账号密码
伦理审查
1. 首次伦理审核
伦理审查流程
伦理审查指南
责任人
递交时限，递交频率
伦理资料准备
项目资料
伦理审查申请表
项目资料-参见立项资料
提醒：组长单位批件及成员表（如适用）
伦理资料递交
伦理跟进
要求跟进
汇报模板要求
汇报内容和时长
★汇报人员要求：尽可能是P叫
★受试者补贴费用意见
费用跟进
伦理费金额
汇款流程
汇款时限
时间跟进
召开时间
批件获取时间
批件跟进
获取批件
批件审核
2. 伦理复审/重审
复审/重审原则
如审查意见为“作必要修改后同意”或*作必要修改后重审“
审查形式
快审
会议审查
复审/重审跟进
重审/复审费用，流程，时限
召开时间、获取批件时间
获取批件、批件审核
3. 伦理递交（试验过程中）
方案和基本文档更新递交
遗传办备案
安全信总递交
SUSAR递交
SAE递交
方案违背递交
进展/年度/中期/总结报告递交
其他伦理递交
4. 费用支付，票据管理
费用支付流程、发票要求、发票获取存档
遗传办（如适用）
1. 适用范围
临床试验合作方有外资参与的
I期、II期、III期、BE
2. 申请方式
具有法人资格的合作双方，即中方与外方，共同申请
鼓励多中心临床研究设立组长单位，一次性申报
3. 审批条件
基本条件：符合法律规定
多中心临床
机构认可组长单位审查，不需再进行伦理审查，仅需提供承诺书，依照组长单位行政许可审批决定即可开展
机构不认可组长单位审查，本单位伦理批件可在受理时与组长单位同时递交，也可在项目获批后提交科技部，待科技部确认即可开展合作事项
4. 申请材料
申请书、组织机构代码证（法人证）、知情同意文本、伦理批件、采集、收集、转运合作协议文本、国际合作协议文本、临床试验批件4申请材料。临床机构承诺书（非组长单位）、其他
5. 办理流程
在线填报申请材料
网上预受理
打印纸质申请书，各合作方签章
纸质材料递交科技部
出具行政审批事项受理
专家技术评审
召开办公会作出审批决定
网上公告审批结果
合同签署
1. 主合同
合同模板
申办方/CRO模板
机构模板
合同要求
时限要求：审阅、签字、盖章
份数要求
格式要求：电子/纸质
机构、研究者意见收集
费用单价
首笔款比例
受试者补偿
2. CRC合同O
申办方/CRO/SMO
时限要求
格式要求
关注是否影响启动
3. 费用支付票据管理
发票信息确认：与申办方确认开票信息
中心信息确认：中心发票获取流程
费用支付确认：确认支付时间
票据管理存档：发票原件返还申办方，ISF保存复印件
4 tips
中心立项后可跟进
伦理与合同可并行
启动访视
1. 启动会准备c
人员和时间确认
机构、PI、Sub-I、检验科/影像科（如适用）、CRA及其他参会人员的沟通
硬件设备确认
离心机、冰箱、温度计、等试验所需设备确认
试验药物确认
基本原则最迟启动会。当日应该到达
试验物资确认
方案、ICF、CRF/EDC等文档资料，生物样本采集耗材等
中心文件夹建立
研究者文件夹、受试者文件夹，药品管理文件夹、生物样本、管理文件夹等
中心各操作流程确认
包括但不限于药物管理流程生物样本管理流程、受试者随访流程、中心受试者管理流程等
2. 启动会参与
常规培训内容
方案讲解和知情同意书签署
不良事件/严重不良事件/合并用药
研究药物的使用（如配置和输液要求）
CRF/eCRF填写事项
GCP和质量管理
中心实验室/中心影像
项目特定内容
EDC系统
随机和发药系统(IVRS/IWRS或其他)
资质收集
任务授权
简历/GCP/资质证书等
会议资料收集
启动会PPT/会议记录/培训记录/会议签到表等
3. 启动会后跟进
跟进启动会过程中提出的未解决问题
问题反馈
确认问题在首个受试者筛选前解决，请相关人员出具正式书面记录（如适用）
监查访视
1. 准备访视
查阅未完成的数据质凝
监查员的授权：新入职CRA,直属经理确认其资质文件、培训记录
获取、审阅既往监查报告、访视信函、中心文件，确认未尽事项、历史问题
查阅TMF确认待收集的文件
联系研究人员，确认随访时间；将访视确认函发至相关人员
2. 实施访视
★原始数据核查
目的：受试者合格性；研究者配合度；原始数据的真实性与完整性；EDC的准确性
核查分类
受试者真实存在、知情同意核查、筛选/入排过程、是否符合入排、数据真实性与可靠性、受试者是否得到充分治疗、AE、SAE全部被记录、方案依从性、数据链完整性、EDC与原始资料一致、处理质疑
核查的原始数据
受试者病历、临床记录、实验室报告、病人日记卡、评价表/问卷、发药记录、自动仪器记录的数据、影像学资料、其他资料（或其他核准的复印件）
常见问题
原始记录不充分或不清晰：EDC录入不及时或填写不合格；知情同意的过程记录不充分；知情同意的签字及日期存在问题：实验室数据研究者审阅不及时：实验室数据缺失；AE/SAE的信息记录不充分：问卷/日记卡中受试者异常未评估记录AE.
生物样本管理
研究者文件的审查
需要实时更新
药物管理
试验药物的申请
药物接收/库存管理
接收库记录与实际是否一致；保存条件是否符合要求：温度监控设备是否正常；是否超温；药物管理员与中心授权是否一致
试验药物计数和记录
研究人员指导受试者适用药物，如实记录日记卡，将剩余药物和包装回收至中心
监查员培训授权人员分发、计数、回收流程并记录用药登记表
监查员核对数量
用药数量登记表；VRS/IWRS(如适用)、随机结果；服药日记卡；处方与研究病历
试验药物的回收
试验药物的销毁
3.记录跟进
监查访视记录签字
完成访视报告、跟进函：监查完成工作、未尽事宜、纠正与预防措施
两次访视间的沟通记录在沟通报告中
SAE管理
1. SAE范围
导致死亡
危及生命
需要住院或延长住院时间
不作为SAE上报的住院
门诊/当天/不许卧床治疗
行政住院（如健康体检）
社会性住院（如受试者没有地方睡觉）
方案规定的住院
计划内对已有疾病的治疗
持续性或明显的伤残、机能缺失
先天性异常、出生缺陷
2. 记录要点
名称
体征、症状、疾病、实验室异常值等
分级
CTCAE5.0或方案规定
开始及结束时间
开始时间为患者身体发生改变的最初时间
与药物关系
应由研究者判断，二分法或五分法
采取措施
详细记录用药的时间、剂量、频率、用法、适应症
结局
症状消失无后遗症，症状消失有后遗症，症状持续，死亡，失访，其他
3. SAE上报
时间
发现的24小时内
★研究者（研究中心）上报单位
伦理委员会
申办方
研究机构
稽查
稽查流程
制定稽查计划
根据项目、中心数量及周期而定
定期稽查：根据试验项目管理计划时间点进行
问题较多中心，增加稽查频率
有因稽查可根据实际情况调整
具体包括：稽查目的及范围：时间安排；稽查标准及要求；受稽查人员及稽查区域：稽查内容列表：稻查负责人：稽查报告人员及稽查报告准备时间
稽查准备
受稽查方：ISF、CRF、ICF、病历、药品管理文件：准备办公地点：尽早通知科室及相关人员
稽查发现
关键问题(C)、较大问题(M)、较小问题(mr)、可更好完普(of)
稽查会议与反馈
结束时，稽查员向受稽查方介绍发现与结论
稽查报告
关键要素：目的和范围：日期及地点：稽查标准；稽查证据：稽查发现；稽查结论
★稽查关注问题
研究人员
人员情况：岗位、职责、培训、简历等：授权表（是否签字，是否超出范围，是否具有相关资质)
知情同意书
与方案是否相符：有无受试者联系方式：签署情况是否合法：ICF更新后，是否补签；研究者是否授权；研究者字迹是否与样张一致：受试者数量与ICF
原始资料及CRF
文件缺失；原始病历与电子系统不一致；不良事件、合并用药未记录完整；未及时刻录光盘
试验药品及生物样本
启动前到达药品，至启动会期间无温度记录；药品超温未上报；药检报告与EC备案不一致；未回收药物无记录；药物销毁无申办方授权：生物样本采集不完全、处理时间不符合逻辑
CRA
未及时核实新患者
监查报告内容与跟进函差距大
方案批准前对研究者进行培训
SDV只核实原始病历未对电子病历进行核实
CRA交接未对该中心情况详细了解
中心关闭
1. 中心关闭时间
达到目标，所有受试者完成末次访视
特殊情况
违规
重大质量问题
中心招募过少
多发严重不良事件
2. 中心关闭流程
项目组书面通知完成情况
获取中心要求
物资清理
回收记录/销毁记录
药物清理
文件清理
文件清单
文件递交
费用结算
费用支付和发票获取
★机构质控
★分中心小结/总结报告签字盖章
文件归档/文件管理员签字
3. 中心关闭重要文件
数据库锁定记录
盲态审核记录（如适用）
统计报告
关中心通知函
分中心小结表
总结报告
