医学免疫-免疫应答及其调节

这是一个关于免疫应答及其调节的思维导图，包含固有免疫应答、 T细胞介导的细胞免疫应答、 B细胞介导的体液免疫应答等内容。

免疫应答及其调节

• 固有免疫应答
  • 固有免疫系统的构成
    • 固有免疫细胞及作用
      • 模式识别受体（PRR）
        • 存在于固有免疫细胞或分子， 可直接识别结合病原微生物共有的保守成分或宿主受损细胞释放的某些特定分子的受体 包括Toll样受体，清道夫受体，甘露糖受体等
      • 病原相关分子模式（PAMP）
        • 宿主细胞不产生（区分“自己”和“非己”的机构标志） 病原微生物表面共有的、高度保守的分子结构，PRR结合的配体分子
      • 损伤相关分子模式（DAMP）
        • 各种原因造成的组织损伤所释放的某种内源性分子，PRR也可识别
    • 组织屏障及作用
      • 肤黏膜及其附属成分（机械阻挡病原体的第一道防线）
      • 体内屏障
        • 血脑屏障（婴儿因血脑屏障发育不完全而发生中枢系统感染）
        • 胎盘屏障（对大多数病毒无阻挡力）
    • 固有免疫分子及其作用
      • 补体系统
        • 早期通过旁路途径和甘露糖结合凝集素途径激活，发挥溶菌溶细胞效应
      • 急性反应期蛋白
      • 抗菌肽和溶菌酶
      • 细胞因子
  • 固有免疫系统的作用时相
    • 适应性免疫应答诱导阶段
      • 96小时后，未成熟的DC细胞迁移到外周免疫器官，并逐步分化为成熟DC，将pMHC复合物提呈给T细胞
    • 瞬时固有免疫应答阶段
      • 4小时以内，中性粒细胞是抗真菌和细菌的主要效应细胞，大部分细菌性感染止于此期
    • 早期固有免疫应答阶段
      • 4-96小时
  • 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
    • 固有免疫应答协助适应性免疫细胞或分子发挥作用
    • 固有免疫应答调节适应性免疫应答的类型
    • 适应性免疫细胞或分子增强固有免疫应答
    • 固有免疫应答启动适应性免疫应答
  • 固有免疫应答的特点
• T细胞介导的细胞免疫应答
  • T细胞的活化、增殖和分化
    • T细胞的活化
      • T细胞活化的第二信号
        • APC与T细胞表面多对共刺激分子（B7/CD28,ICAM-1/LFA-1,LFA-3/CD2等）结合，提供共刺激信号 缺乏共刺激信号会导致T细胞失能
      • T细胞活化的第一信号
        • TCR特异性识别pMHC，CD4或CD8与MHCⅡ或Ⅰ类分子结合，同时引发CD3胞内段络氨酸磷酸化
      • 细胞因子参与T细胞的活化
        • IL-2,IL-12,IL-1,IL-6等
    • T细胞的增殖和分化
      • CD4⁺T细胞的增殖和分化、CD8⁺T细胞的增殖和分化
  • 抗原的加工和提呈
    • MHCⅠ类分子抗原提呈途径
      • 内源性抗原在有核细胞被处理，经蛋白酶体降解进入内质网（ER）与MHCⅠ类分子结合，提呈给CD8⁺T细胞识别 某些外源性抗原也可按内源性提呈途径被加工处理
    • MHCⅡ类分子抗原提呈途径
      • 外源性抗原被APC摄入，与溶酶体融合为内体/溶酶体，与MHCⅡ类分子结合，供CD4⁺T细胞识别
    • 其他抗原提呈途径
      • MHC分子交叉提呈抗原 CD1，分子提呈途径（某些脂类抗原）
  • T细胞的效应及其机制
    • CTL介导的细胞毒效应
      • 效-靶细胞的结合和极化
      • CTL特异性杀伤靶细胞
        • 穿孔素/颗粒酶途径、TNF与FasL途径
    • Th介导的免疫反应
      • Treg：效应T细胞免疫无能 Tfh:促进B细胞增殖分化和抗体的形成 Th17：活化中性粒细胞，引发局部炎症反应 Th22参与自身免疫病
      • Th2辅助体液免疫应答等效应
      • Th1介导的迟发型超敏反应
  • T细胞对抗原的识别
    • TCR特异性识别抗原
    • CD4/CD8参与识别抗原（提高TCR与pMHC复合物的亲和力，增强T细胞对抗原刺激的敏感性）
  • T细胞介导的免疫应答发挥的主要作用
    • 抗感染，抗肿瘤，免疫损伤
• B细胞介导的体液免疫应答
  • B细胞对TD抗原的应答
    • 特应性B细胞的活化
      • B细胞活化的第一信号
        • 特异性BCR直接识别天然抗原B细胞表位，识别信号经Igα/Lgβ传入B细胞内 BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81）
      • 细胞因子的作用
        • 细胞因子的参与是B细胞充分活化和增殖的必要条件 极化现象有助于保证Th细胞与B细胞相互作用的特异性
      • B细胞活化的第二信号
        • 须T细胞辅助，获得共刺激信号
    • B细胞在生发中心的增殖分化和转归
      • 抗原特异性B细胞的增殖和分化
        • 一部分增殖转化为产生IgM类抗体的浆细胞 一部分转到生发中心
      • B细胞在生发中心的转归
        • 浆细胞，记忆B细胞
      • B细胞在生发中心的增殖和分化
        • 抗体亲和力成熟 抗体类别转换
    • B细胞对TD抗原的识别
  • 体液免疫应答的一般规律
    • 初次免疫应答
      • 潜伏期，对数期，平台期，下降期 主要产生IgM类抗体 抗体总量及与抗原亲和力低
    • 再次免疫应答
      • 低抗原量即可有效启动再次免疫应答 记忆B细胞作为APC摄取处理抗原，将抗原肽提呈给记忆Th细胞 应答迅速而持久，应答强度高，抗体类别主要是IgG，产生抗体亲和力明显高于初次应答
  • B细胞应答的效应
    • 主要效应分子为特异性抗体，抗体分子通过多种机制清除非己抗原
  • B细胞对TⅠ抗原的应答
    • TI-Ag直接激活静止的B细胞，无需Th细胞的辅助
• 免疫应答概述
  • 免疫应答的类型和重点
    • 固有免疫应答
      • 先天固有，稳定遗传 能区分“自己”与“非己”，特异性有限 无典型免疫记忆 快速发挥免疫效应
    • 适应性免疫应答
      • 接触病原体后产生 高度特异性 免疫效应有潜伏期 有免疫记忆，可形成免疫耐受
  • 免疫应答的基本过程
    • 增殖和分化阶段
    • 感应阶段
    • 效应阶段
• 免疫应答的调节
  • 免疫耐受
    • 机体免疫系统接触某种抗体后所表现出的特异性免疫无应答或低应答