导图社区 毒理学第九章外源化学物致癌作用
这是一个关于毒理学第九章外源化学物致癌作用的思维导图,包含化学致癌物的分类、化学致癌物的作用机制、化学致癌过程的阻断、化学致癌物的评定等。
编辑于2023-12-17 16:30:59这是一个关于药理学传出神经药物的思维导图,介绍了主要支配心脏、平滑肌、腺体等效应器的交感神经系统和副交感神经系统。探讨了植物神经系统/自主神经系统和肠神经系统的功能。在传出神经的解剖学分类方面,脑图区分了胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经,并列出了它们各自的递质类型:乙酰胆碱Ach和去甲肾上腺素NA。还概述了传出神经系统药物的作用方式和分类,包括它们如何直接影响递质的生物合成、转化、释放、再摄取和贮存,以及它们如何直接作用于受体。
这是一个关于药理学中枢神经药物的思维导图,详细介绍了遗传物质本身的变化及由此引起的变异,特别是可遗传的变异,并提到了两种主要类型的变异:自发突变和诱发突变。自发突变具有发生过程长、发生率极低的特点,与物种进化有关。而诱发突变则相反,发生过程短、发生率高,对人类有利有弊。描述了外源化学物致突变的类型,包括直接致突变物和间接致突变物。同时,探讨了外源化学物致突变的作用机制,以及可能导致的后果,如肿瘤、衰老、动脉粥样硬化以及新生儿畸形、死胎、发育迟缓、流产等。
这是一个关于毒理学第八章外源化学物致突变作用的思维导图,包含外源化学物致突变类型、 外源化学物致突变作用机制、机体对致突变作用影响等。
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这是一个关于药理学传出神经药物的思维导图,介绍了主要支配心脏、平滑肌、腺体等效应器的交感神经系统和副交感神经系统。探讨了植物神经系统/自主神经系统和肠神经系统的功能。在传出神经的解剖学分类方面,脑图区分了胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经,并列出了它们各自的递质类型:乙酰胆碱Ach和去甲肾上腺素NA。还概述了传出神经系统药物的作用方式和分类,包括它们如何直接影响递质的生物合成、转化、释放、再摄取和贮存,以及它们如何直接作用于受体。
这是一个关于药理学中枢神经药物的思维导图,详细介绍了遗传物质本身的变化及由此引起的变异,特别是可遗传的变异,并提到了两种主要类型的变异:自发突变和诱发突变。自发突变具有发生过程长、发生率极低的特点,与物种进化有关。而诱发突变则相反,发生过程短、发生率高,对人类有利有弊。描述了外源化学物致突变的类型,包括直接致突变物和间接致突变物。同时,探讨了外源化学物致突变的作用机制,以及可能导致的后果,如肿瘤、衰老、动脉粥样硬化以及新生儿畸形、死胎、发育迟缓、流产等。
这是一个关于毒理学第八章外源化学物致突变作用的思维导图,包含外源化学物致突变类型、 外源化学物致突变作用机制、机体对致突变作用影响等。
第九章外源化学物致癌作用
第一节概述
癌症发病情况
人类癌症有80%~90%由环境因素引起。
化学因素是人类肿瘤的主要病因,在环境因素引起的肿瘤中,其中80%以上为化学因素所致
研究致癌物的历史及重要历史事件
美越战争中的“橙剂”事件
相关基础概念
癌
指组织或细胞摆脱了体内平衡,相对自主生长,不断分裂而形成的危害机体的新生物
在毒理学中,"癌”的含义应包括上皮的恶性变(癌)、间质的恶性变(肉瘤)及良性肿瘤
化学致癌作用
是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的作用
化学致癌物
是指具有化学致癌作用的化学物质
第二节化学致癌物的分类
按致癌作用机制分类
(一)遗传毒性致癌物
1.直接致癌物
2.间接致癌物
前致癌物
间接致癌物的原型
终致癌物
代谢活化后形成的高活性的亲电子物质
近致癌物
有些化学物在体内经过代谢先转变为化学性质活泼但寿命短暂的中间形式,称为近致癌物,近致癌物进一步代谢活化成终致癌物
3.无机致癌物
(二)非遗传毒性致癌物
这类物质不直接作用于遗传物质
1.促长剂
促长剂本身不能诱发肿瘤,只有作用于引发细胞才表现其致癌活性;通常是非致突变物,不与DNA发生反应;促长剂通常具有阈剂量
引发细胞:在引发剂的作用下发生了不可逆的遗传性改变,但其表型可能正常,不具有自主生长性,因此不是肿瘤细胞
2.内分泌调控剂
主要改变内分泌系统平衡及细胞正常分化,常起促长剂作用
雌激素:乙烯雌酚、雌二醇
雄激素:睾酮
抗甲状腺物质:硫脲、某些磺胺类药物
3.细胞毒剂
具有细胞毒性的化学物,可通过引起细胞死亡,导致细胞代偿性增生而引发肿瘤
一些氯代烃类促癌剂的作用机理可能与细胞毒性作用有关
4.过氧化物酶体增殖剂
有一类化合物可引起肝脏过氧化物酶体增殖,称之为过氧化物酶体增殖剂
已发现的过氧化物酶体增殖剂有降血脂药物安妥明、增塑剂二- (2-乙基己基)邻苯甲酸酯和有机溶剂1,1,2-三氯乙烯
有关过氧化物酶体增殖剂致癌机制尚未完全阐明,目前理论有:①引起氧化物酶体增多,导致细胞内氧自由基过量生成,造成DNA氧化损伤,而启动致癌过程;②通过短期“暴发”的DNA修复 合成增强,导致细胞增殖;③通过激活受体介导的促有丝分裂作用
5.免疫抑制剂
主要对病毒诱导的恶性转化起增强作用
硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等免疫抑制剂或免疫血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤,但很少发生实体肿瘤
6.固态物质
一些惰性物质及金属薄片可在啮齿类动物体内的种植部位引发肉瘤,物理特性及表面积很大程度上决定了植入物的致癌能力
如塑料、石棉等。暴露于石棉纤维会引起恶性间皮瘤或呼吸系肿瘤,而其主要取决于石棉的晶体结构而非其组分
7.助癌物
指其单独接触无致癌性,但在接触致癌物之前或同时接触可增加肿瘤发生的一类化合物
芘在苯并(a)芘致皮肤肿瘤中起助癌作用,香烟烟雾中的儿茶酚和其他酚类化合物可能兼具促长剂和助癌物的作用
助癌作用的机制可涉及增强致癌物的吸收,增强间接致癌物的代谢活化或抑制致癌物的代谢解毒,耗竭内源性结合反应底物(如谷胱甘肽等),抑制DNA修复,促进细胞增殖等
按致癌作用证据分类( IARC分类)
组1
对人类是致癌物
对人类致癌性证据充分者属于本组
对人致癌性证据充分是指在致癌物和人癌症发生之间有因果关系
组2
对人类是很可能或可能致癌物
组2A——对人类很可能(probably) 是致癌物
指对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分
组2B——对人类是可能(possible)致癌物
指对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据并不充分; 或指对人类致癌性证据不足,对实验动物致癌性证据充分
对人致癌性证据有限是指因果关系的解释是可信的,但其他的解释如偶然性、偏倚、混杂因素不能完全排除
对人致癌性证据不足(不充分)是指资料的性质、一致性或统计学把握度不足以判断因果关系或没有对人致癌性的资料
在实验动物致癌性证据充分指确立了受试物与肿瘤发生率: (恶性或恶性和良性肿瘤合计)增加的因果关系:①在两种或两种以上动物;②-个物种但经两次或多次独立的试验(包括不同时间或不同实验室或在不同实验方案条件下) ;③在一个物种一次试验中,恶性肿瘤发生率、部位、肿瘤类型或发癌时间得到肯定的阳性结果
在实验动物致癌性证据不足(不充分)指资料由于重要的定性或定量上的限制,不足以证明致癌作用的存在与否,或没有实验动物致癌性的资料
组3
现有的证据不能对人类致癌性进行分类
常指对人的致癌性证据不充分,动物致癌资料也不充分或有限
在实验动物致癌性证据有限指资料提示有致癌作用,但 对于作出明确的评价还有限:①致癌性证据限于单一试 验;②在设计、实施或结果解释的恰当性方面存在不可 解决的疑问;③因子或化合物仅引起良性肿瘤、不确定 致癌性的潜在损伤发生增加,或在该种系动物中此肿瘤 的自发率较高。
组4
对人类可能是非致癌物
指证据提示在人类和动物不具致癌性
对人证据提示缺乏致癌性是指有几个研究表明:在已知的人类充分暴露水平范围内,暴露与所研究的癌症无关联
在实验动物证据提示不具致癌性是指在至少两种种系的足够研究中证明在所进行试验的范围内因子或化合物无致癌性。证据提示无致癌性的结论必然仅限于所研究的种系、肿瘤部位和暴露剂量水平
第三节化学致癌物的作用机制
一、体细胞突变学说
二、癌基因学说
三、亲电子剂学说
四、癌变多阶段学说
多因素、多基因参与的多阶段过程
一、引发阶段
引发阶段指化学物或其活性代谢物与DNA作用,导致体细胞突变成引发细胞的阶段
引发剂:指具有引发作用的化学物。引发剂大多数是致突变物,没有可检测的阈剂量
引发细胞(initiated cell) :
在引发剂的作用下发生了不可逆的遗传性改变,但其表型可能正常,不具有 自主生长性,因此不是肿瘤细胞
引发剂作用的靶:主要是原癌基因和肿瘤抑制基因
癌基因(oncogene) 是一类能引起细胞恶性转化及癌变的基因
癌基因通常是以原癌基因(pro-oncogene) 的形式普遍存在 于正常动物细胞的基因组内,原癌基因在进化过程中高度保 守,具有正常的生物学功能,对细胞增殖、分化和信息传递 的调控起重要作用。只有当其受到物理、化学或生物等致癌 因素作用而激活变为活化的癌基因后才显示其致癌活性
原癌基因是一种显性基因,当其两个等位基因之一发生突变,即可被激活
肿瘤抑制基因( tumor suppressor gene )也称抑癌基因或抗癌基因,其作用方式与癌基因相反,它们在正常细胞中起着抑制细胞增殖和促进分化的作用,在环境致癌因素作用下,肿瘤抑制基因失活而引起细胞的恶性转化。抑癌基因属隐性基因,必须一对等位基因丢失 或突变后失活,才能对细胞的恶性转化起作用
在化学致癌过程中癌基因和肿瘤抑制基因往往起协同作用
致癌过程的三个阶段都有癌基因和抑癌基因参与,是多种基因协同作用的结果
二、促长阶段
促长阶段指引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程
促长剂(promoter) :指具有促长作用的化学物
促长剂本身不能诱发肿瘤,只有作用于引发细胞才表现其致癌活性;通常是非致突变物,不与DNA发生反应;促长剂通常具有阈剂量
恶性肿瘤的发生是一个逐渐演变的过程,人体上某些器官的一些良性病容易出现细胞异常增生,具有恶性变化倾向,这些异常增生具有癌变倾向的病变称为癌前病变
乳腺病
直肠的家族性乳头状腺瘤
慢性胃溃疡
肝硬化
皮肤的黑痣等
良性肿瘤是指机体内某些组织的细胞发生异常增殖,呈膨胀性生长,似吹气球样逐渐膨大,生长比较缓慢。由于瘤体不断增大,可挤压周围组织,但并不侵入邻近的正常组织内,瘤体多呈球形、结节状。周围常形成包膜,因此与正常组织分界明显,用手触摸,推之可移动,手术时容易切除干净,摘除不转移,很少有复发
促长阶段的特点:
1.促长阶段历时较长,早期有可逆性,晚期为不可逆的,因此在促长阶段(特别是在 早期)持续给以促长剂是必需的
2.促长阶段的另一个特点是对生理因素调节的敏感性,衰老、饮食和激素可影响促长作用,许多影响因素本身就是促长剂
促长剂的可能作用机制:
干扰细胞信号转导途径 改变细胞周期控制
促进引发细胞的增殖
抑制细胞凋亡
抑制细胞间通讯
免疫抑制等
三、进展阶段
进展阶段指从癌前病变或良性肿瘤转变成恶性肿瘤的过程
在进展阶段肿瘤获得恶性化的特征,如生长加快、侵袭、转移、抗药性等
进展剂(progressor ) :指使细胞由促长阶段进入进展阶段的化学物。进展剂具有引起染色体畸变的特性
完全致癌物(comp lete carc inogen):: 指同时具有引发、促长及进展作用的化学物
进展阶段关键的分子特性:
染色体的不稳定性
主要表现:
染色体发生断裂
染色体断片易位
非整倍体等
五、表观遗传机制学说
第五节化学致癌过程的阻断
避免或减少致癌物的接触
化学致癌研究所取得的最重要成就之一就是已明确鉴定出一批人类致癌物或致癌因素。对一些已知的致癌因素,避免或减少与其接触,可达到减少肿瘤发生的目的
对于职业致癌因素,首先,要提高生产过程中的机械化、密闭化和自动化程度,减少人体的接触机会;其次,要做好环境保护和监测,防止致癌物污染环境
对于环境和食品致癌因素,首先,要进行环境和食品污染的治理,其次,尽可能地避免接触污染较重的外界空气环境和食品
改变不良生活方式
估计人类男性30%~40%,女性有60%的癌症与不良的饮食习惯有关
大量的研究资料证实碳水化合物和脂类在肿瘤发生过程中是有效促长剂。高脂膳不仅仅增高乳腺癌的发生率,也增高结肠癌的发生率。高脂肪摄入还可能与前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌等的发生有关。大量的流行病学资料表明营养过剩导致的超重可以间接增加人类子宫内膜癌、乳腺癌、肾癌等肿瘤的发病率
氯化钠有促癌作用,喜食高盐食品的人群胃癌发病率明显增高
发霉的食物如花生、花生油、玉米等含有黄曲毒素。黄曲毒素是一种完全致癌物,是已知最强烈的致肝癌剂之一
烹饪过程中可产生多环芳烃和杂环胺等化学致癌物,少吃烧烤煎炸食物是预防的最好办法
咀嚼槟榔可能导致口腔癌
高龄初次生育与乳腺癌发病危险性升高有关
肿瘤的化学预防
所谓肿瘤的化学预防即应用天然或人工合成的化合物去阻断、逆转或预防侵袭性肿瘤的发生
肿瘤的演变时间是比较漫长的,一个正常的细胞要演化成癌细胞需要几年甚至十几年的时间。抓住这个契机取化学预防的手段,可对非正常细胞进行早期干预,阻断它的发展
人工合成药物如雌激素受体调节剂、非甾体类抗炎药物、维甲酸类化合物等
许多营养和膳食因素被证实可以在抑制肿瘤发生中起作用
动物实验结果显示:
维生素A具有抑制恶性肿瘤的作用。这与维生素A控制上皮组织分化,维持上皮组织细胞正常形态的作用有关
维生素C和E可防止亚硝胺在体内产生,可减少肝脏、上消化道和呼吸道的致癌危险。维生素C和E还是抗氧化剂可以抑制机体游离自由基的形成,保护细胞的正常分化,阻止上皮细胞过度增生角化,减少细胞癌变
维生素B,可抑制黄曲毒素的活性,减少肝癌的发生
β_胡萝卜素、硒等可以通过细胞色素P450系统抑制化学致癌物的代谢活化
锌和钼能阻断亚硝胺类致癌物在机体内合成
麦麸、米糠、果胶等富含食物纤维的饲料可降低某些结肠致癌物的致癌性。增加膳食中纤维,如蔬菜、水果及全成分谷物等的摄入,可降低患结肠癌和乳腺癌的风险,甚至也能降低口腔癌、咽喉癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌的患病危险
第四节化学致癌物的评定
短期试验
(一)致突变试验
1.基因突变试验:鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)、培养哺乳动物细胞胸苷激酶位点 (tk)或次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶位点(hgprt) 正向突变试验
2.染色体畸变试验:体外细胞系细胞遗传学试验、小鼠骨髓微核试验、大鼠骨髓染色体畸变试验
3.原发性DNA损伤: DNA加合物、链断裂、彗星试验、DNA修复诱导(细菌SOS反应,大鼠肝UDS诱导)、姐妹染色单体交换试验
(二)细胞恶性转化试验
本试验以细胞恶性转化为观察终点,在细胞生物学水平上研究肿瘤的发生与发展
细胞转化指培养细胞在有害因素作用下发生一系列与肿瘤形成有关的细胞形态学及生物学特性的改变
体外细胞转化试验常用的细胞系(株)有金黄地鼠胚胎细胞、叙利亚地鼠胚胎细胞、中国地鼠肺细胞、BALB/C-3T3细胞等。使用直接取自动物体原代细胞培养系统及用含有非整倍体的细胞系是新的趋向,人类癌症约70%来自于上皮细胞,发展上皮细胞特别是在人体上皮细胞的转化试验具有实际的意义
细胞恶性转化的判定:
1.形态学变化
正常细胞呈单层生长,排列有序。而转化细胞呈多层生长,极性消失,其中,恶性转化的上皮细胞群中会出现纺锤形的成纤维样细胞;而成纤维细胞则呈纺锤形或上皮细胞样改变,并形成转化灶
2.凋亡敏感性降低
凋亡敏感性降低在人细胞转化中起重要作用
常用细胞凋亡的检测方法:
常规的琼脂糖凝胶电泳
流式细胞仪检测细胞凋亡(Annexin V/PI双染法)
脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)
3.锚着独立性生长
转化细胞对血清及细胞间通讯的依赖性降低,具有在低密度条件下在半固体琼脂中形成集落的能力,即锚着独立性生长,它是癌前转化的特征,是体外检测细胞恶性转化的重要指标
但并不能反映其裸鼠成瘤性
4.血清抗性试验
血清作为上皮细胞的一种终末分化诱导剂,高浓度时可抑制人类上皮细胞生长及诱导肿瘤细胞分化,恶性转化细胞对血清的生长抑制作用具有抗性
5.刀豆蛋白A凝集试验
ConA凝集试验:恶性细胞膜表面的ConA受体增加,在ConA溶液中将出现凝集时间提前和凝集度加强现象
6.动物体内成瘤性
判定细胞发生恶性转化的最终最可靠指标是动物体内成瘤性
般均采用 皮下注射的方法, 肿瘤体积需达1cm的三次方以上方能判定为阳性 并要结合病理检测
但由于存在种属差异,裸鼠皮下的成瘤性作为人类细胞恶性转化的最后标准是否可行,尚有异议
(三)哺乳动物短期致癌试验
在哺乳动物致癌试验中,会发现受试化合物对某些特定组织的致瘤作用比对其他组织更为明显,据此建立了比常规动物致癌试验时间更短,更敏感的哺乳动物短期致癌试验,又称为有限体内试验。在这些试验中仅观察特定靶器官的肿瘤发生情况,试验期限一般在数周到数月
常用的短期致癌试验有:
小鼠皮肤肿瘤诱发试验20周
小鼠肺肿瘤诱发试验30周
大鼠肝转化灶诱发试验8-14周
雌性大鼠乳腺癌诱发试验6个月
此四个试验不是成组试验,应根据受试物的特点选择使用
哺乳动物短期致癌试验得到阳性结果时,其意义与长期动物致癌试验相似。但由于其仅观察特定器官,试验期较短,若得到阴性结果,并不能排除受试物的致癌性
(四)转基因动物致癌检测模型
随着致癌作用靶基因的明确和转基因动物技术的发展,用特定基因改造动物模型进行试验,使对外来化合物的致癌性检测更为快速和敏感
目前已建立的检测模型或研究模型有:
1.过量表达癌基因的转基因动物模型
2.基因删除动物致癌检测模型
1.过量表达癌基因的转基因动物模型
如TG,AC小鼠,HK- fos转基因小鼠,Ras -H2转基因小鼠,携带激活的H-Ras原癌基因小鼠等
这些转基因动物对化学致癌剂的敏感性提高了许多倍。如带有激活Pim-1肿瘤基因的转基因动物,对乙基硝基脲的致癌作用,较相应的非转基因动物,其敏感性提高了25倍
2.基因删除动物致癌检测模型
用同源重组的方法,将-段DNA整合到抗肿瘤基因,使该抗肿瘤基因不能表达具有正常功能的蛋白质,用这种方法培养的动物称基因删除动物
在这方面研究得最多的是肿瘤抑制基因p53。基因删除动物p53 (+/-) 和正常动物p53 (+/+) 一-样,发育和生长均无异常,但用致癌剂(如二硝基二甲胺)处理后,p53(+/-)基因删除动物的平均寿命为29周,而p53 (+/+)的平均寿命为42周,其肿瘤的发生与分布也有很大的差异
哺乳动物致癌试验
需要进行哺乳动物致癌试验的一般原则是:
1.人体可能长期暴露于该化学物
2.该化学物或其代谢物的化学结构与已知致癌物相似
3.反复染毒毒性试验提示该化学物可能产生癌前病变等
试验动物
物种: 一般主张用两种物种进行试验。常用的是大鼠和小鼠,也可用仓鼠。啮齿类动物对多数致癌物易感性较高,寿命相对较短,费用也较低,生理和病理学资料较完备,在致癌试验中使用最广泛
品系:在选择品系时应选择较敏感、自发肿瘤率低、生命力强及寿命较长的品系 美国国立癌症研究所(NCI)推荐Fischer344大鼠和B6C3F1小鼠
性别:为接近人类情况,应使用同等数量的雌雄两种性别的动物
年龄:一般选用刚离乳的动物,以保证有足够长的染毒和发生癌症时间,而且幼年动物解毒酶及免疫系统尚未完善,对致癌作用比较敏感
数量:动物数应满足统计学分析的要求。各组动物需求数与实验动物肿瘤自发率及受试物诱发动物肿瘤发生率有关。一般每组至少有雌雄各50只动物,希望在出现第一个肿瘤时,每组存活动物数不少于25只
剂量设置
受试物剂量组:
一般设3个剂量组
高剂量组
中剂量组
低剂量组
阴性对照组:溶剂或赋形剂对照组
阳性对照组:必要时可设阳性对照组,阳性致癌物最好与受试物的化学结构相近
为在有限数量的动物能检出致癌物,高剂量组应尽可能大,原则上,可引起轻微的毒性反应,但不影响其正常生长、发育和寿命。美国癌症研究所(NCI) 推荐以最大耐受剂量(MTD)为高剂量。最大耐受剂量是由90天毒性试验来确定的,此剂量应使动物体重减轻不超过对照组的10%,并且不引起死亡及导致寿命缩短的中毒症状或病理损伤。
中及低剂量组则按等比级数下推,如分别为上一个剂量水平的1/2或1/3
低剂量组应不影响动物的正常生长、发育和寿命,即不产生任何毒性效应 但低剂量组应高于人的接触剂量,一般不低于高剂量的10%
中剂量组介于高、低剂量组之间,如有可能按受试物的毒物动力学性质来确定
染毒方式
应尽可能模拟人体可能的暴露途径
主要途径有经口、经皮和吸入三种
应根据受试物的理化性质和接触方式选择确定
染毒时间通常是从实验开始直至实验结束反复多次染毒
试验期限
原则上试验期限要求长期或终生,应包括动物正常寿命的大部分时间:
1.一般小鼠和仓鼠至少18个月,大鼠至少24个月
对于某些生命期较长或自发肿瘤率低的动物品系,小鼠和仓鼠可持续24个月,大鼠可持续30个月
2.试验期中,当最低剂量组或对照组存活的动物数
仅为开始时的25%时,可及时中止试验;但因明显的受试物毒作用造成高剂量组动物过早死亡,则应继续进行试验
观察指标
一般观察
每天观察实验动物的一般状况(外表、活动、摄食情况等)和毒性反应,对死亡动物要及时剖检。试验最初三个月每周称体重一次,以后每四周称体重一次。掺入饲料或饮水中染毒时,应记录食物消耗量或饮水量
肿瘤发生情况
对每一肉眼可见及可触及的肿瘤,均应记录其出现时间、部位、大小、外形、发展状况和动物死亡时间
病理检查
试验过程中死亡或濒死而提前处死动物,及试验结束后的全部处死动物均应进行系统尸检和组织病理学检查,确定肿瘤的性质和靶器官。对已出现肿瘤或可疑肿瘤的器官和肉眼检查有明显病变的器官,应注意观察癌前病变
结果分析
1.肿瘤发生率
是整个试验结束后,患瘤动物总数在有效动物总数中所占的百分率。即:肿瘤发生率 (%) = (实验结束时患肿瘤动物总数/有效动物总数)X100%
有效动物总数指最早发现肿瘤时存活动物总数
肿瘤发生率是最重要的指标,需要计算肿瘤肿瘤发生率是最重要的指标,需要计算肿瘤(良性和恶性)总发生率、恶性肿瘤总发生率、各器官或组织肿瘤发生率和恶性肿瘤发生率,以及各种病理类型肿瘤发生率
2.肿瘤潜伏期
即从摄入受试物起到发现肿瘤的时间,可将各组第一个动物出现肿瘤的时间作为该组的潜伏期。但内脏肿瘤不易觉察,通常将肿瘤引起动物死亡的时间定为发生肿瘤的时间
3.肿瘤多发性
是指一个动物出现多个器官的肿瘤或一个器官出现多个肿瘤,是化学致癌的显 著特征。一般计算每一组的平均肿瘤数和每一组中出现2个、3个或多个肿瘤的动物数或比例
世界卫生组织(WH0,1969年)提出下列4条判断标准,阳性结果的判断需满足下列反应的一种或数种:
①阴性对照组动物出现的一种或数种肿瘤,试验组动物均有发生,且肿瘤发生率高于对照组
②试验组动物发生阴性对照组没有的肿瘤类型
③试验组动物肿瘤发生早于阴性对照组
④试验组每个动物的平均肿瘤数超过阴性对照组
流行病学调查
对于化学物对人类的致癌性最可靠的证据是设计严密的流行病学资料。为更好地阐明环境因素与肿瘤发生间的关系,应加强肿瘤流行病学的研究
但流行病学资料也有局限性,资料往往是回顾性的,接触剂量估计都很粗,人类往往同时接触多种化学物质,还有生活习惯如吸烟、饮酒的影响,彼此干扰、混淆。在人类肿瘤的病因学研究中,流行病学调查得到“阴性”结果有时并不能确定某种物质是否具有弱的致癌作用