红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶_(G-6-PD)缺乏症

 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是一种X-连锁不完全显性遗传性溶血性疾病，患者常在一定诱因下才会表现出现溶血发作。一起来看它的发病机制、临床分类及表现、诊断和治疗、筛查和预防知识吧。

红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G-6-PD)缺乏症

• 概述
  • 溶血性贫血
    • 红细胞内
      • 红细胞膜—HS
      • 红细胞酶—G-6-PD缺乏症
      • 红细胞血红蛋白—地中海贫血
    • 红细胞外：免疫性
  • 定义： 红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是一种X-连锁不完全显性遗传性溶血性疾病，患者常在一定诱因下才会表现出现溶血发作。
  • 发病率 – 全球估计4亿人口有G6PD缺乏症 – 我国发病率约4-15%，南高北低
  • 分布 – 涉及所有名族国家地区，与地贫和疟疾流行区域重叠 – 我国两广、海南、云贵川等发病率高。
• 遗传学
  • X连锁不完全显性遗传
• 发病机制
• 临床分类及表现
  • 蚕豆病(Favism )
    • • 常见男孩，<10岁 • 蚕豆成熟季节流行 • 诱因:蚕豆、蚕豆制品、母亲食蚕豆后哺乳; • 常于进食后24-48小时内发病，表现为急性血管内溶血。
    • 急性血管内溶血
    • 轻者： 轻度溶血，不伴有明显的黄疸和血红蛋白尿 重者： 短期内出现溶血危象，迅速贫血、黄疸和血红蛋白尿。 常畏寒、 发热、恶心、呕吐、腹痛腰痛等; 急重型： 病情发展迅速，严重贫血、黄疸和明显持续血红蛋白尿，可出现 神志不清、抽搐、甚至休克、急性肾功能衰竭。
  • 伯氨喹啉型药物性溶血性贫血
    • 是由于服用某些具有氧化特性的药物而引起的急性溶血
    • 常于服药后1-3天出现急性血管内溶血
    • 溶血过程呈自限性是本病的重要特点，轻症的溶血持续1~2天或1周左右临床症状逐渐改善而自愈
    • 诱因
      • 退热止痛药，抗疟药，磺胺药，呋喃类，砜类等
  • 感染诱发的溶血
    • 细菌或病毒感染 – 沙门氏菌感染 – 细菌感染 – 病毒性肝炎 – 传染性单核细胞增多症
    • 一般于感染后几天内突然发生溶血， 程度比较轻，黄疸多不明显
  • 新生儿黄疸
    • G6PD缺乏所引起的新生儿黄疸不少见
    • 诱因： 感染、病理分娩、缺氧、哺乳母亲服用氧化性药物、樟脑丸气味的衣物，有时无明显诱因
    • 主要表现： – 苍白、黄疸，多于生后2-4天达高峰 – 半数患儿有肝脾肿大 – 贫血为轻中度，血清胆红素增高 – 重者可致胆红素脑病
  • 先天性非球形细胞溶血性贫血(CNSHA)
    • CNSHAI型: 磷酸己糖旁路中酶的缺陷，以G-6-PD 缺乏较为常见
    • 临床表现与发病年龄有关，年龄越小症状重
      • – 新生儿或婴儿期表现为新生儿高胆红素血症 – 儿童或青年期表现为持续慢性溶血/轻中度贫血/黄疸脾肿大 – 代偿良好无症状，氧化剂、药物、感染等可使病情加重而出现急性血管内溶血。
• 诊断和治疗
  • 实验室检查
    • 血常规
      • 急性溶血时红细胞数和血红蛋白迅速下降， 网织红细胞增加，白细胞数正常或增加， 血小板数正常;外周血可见有核红细胞、 多染红细胞、红细胞碎片。
      • 溶血的实验室证据
    • 变性珠蛋白小体生成试验
    • 红细胞G6PD缺乏的筛选试验
      • 高铁血红蛋白还原试验
      • 荧光斑点试验
      • 硝基四氮唑蓝(NBT)纸片法
    • 确诊试验
      • 红细胞G-6-PD活性测定
      • G-6-PD基因检测
  • 诊断
    • 急性溶血的表现
    • 新生儿黄疸/自幼出现原因不明慢性溶血
    • 诱因如蚕豆或药物或感染
    • 家族史
    • 实验室检查确诊
  • 治疗
    • 原则
      • – 去除诱因 – 保持水电解质平衡，碱化尿液，防止血红蛋白在肾小管沉积，保护肾功能; – 输血:G-6-PD正常的红细胞 – 维生素E抗氧化 30-35mg/kg.d
    • 一般治疗
      • – 禁食蚕豆制品 – 慎重避免相关药物 – 去除感染 – 氧疗
    • 水和碱化尿液
      • – 静脉液体+碱NaHCO3 – 有循环衰竭或休克扩容纠酸
    • 输血细胞
    • 溶血停止的征象 •尿色逐渐变浅 •外周血网织红细胞降低 •血红蛋白水平稳定和提升
    • 新生儿黄疸 – 按照新生儿高胆红素血症治疗 – 蓝光 – 严重者应考虑换血疗法，以防止胆红素脑病的发生。
    • 对CNSHA者 – 需要依赖输红细胞维持生命 – 脾脏切除可能有一定帮助 – 有条件可采用造血干细胞移植重建正常造血细胞
• 筛查和预防
  • G6PD缺乏者避免诱因
  • 高发区群体筛查