β-内酰胺类抗生素

医学生收藏！ 根据第九版教材第十四章＆景晴药理＆医考帮习题归纳整理。 喜欢请点赞收藏！关注我，能持续获取优质导图哦。

β-内酰胺类抗生素

• 青霉素类
  • 青霉素 窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶； 粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉； 过敏反应危险大，一问二试三观察
  • 天然青霉素G（窄谱）
    • 体内过程
      • 1．不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定。 2．肌注吸收完全，15~30min达峰浓度； 3．不易透过血脑屏障（因为水溶液）， 但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度； 4.99％以原形经肾小管主动分泌而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制； 5．青霉素的抗菌后效应（ PAE ）时间为6~12h（短）;混悬剂可延长作用时间。
    • 抗菌谱
      • 阳球，阳杆，阴球，螺旋体（G-杆菌无效） 就是没有G-杆菌
    • 临床应用
      • ①链球菌感染。G＋球 溶血性链球菌引起的一咽炎、蜂窝组织炎、丹毒、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热。 草绿色链球菌引起的一呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等。 ②脑膜炎双球菌（G-球）和其他敏感菌引起的脑脊髓膜炎。 ③螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热 ④G＋杆菌引起的感染：破伤风、白喉、炭疽病；
      • 首选！
    • 不良反应
      • 过敏反应﹣﹣尤其是过敏性休克
        • (1）预防： ①避免局部应用； ②用药前询问过敏史； ③使用前做皮肤过敏试验﹣﹣反应阳性者禁用； 更换青霉素批号﹣﹣应重新做皮试； ④警惕个别人在皮试过程中出现休克﹣﹣备好抢救药品； ⑤注射液需要临用现配； ⑥每次用药后﹣﹣观察30min，无反应后方可离去 （2）解救： ①立即皮下或肌注0.1％肾上腺素0.5~1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。 ②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。
      • 局部刺激
        • 如注射部位疼痛、硬结较常发生；
      • 赫氏反应
        • 治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命。
      • 脓毒性
        • 大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾。
    • 优缺点
      • 优点：抗菌作用强（尤其阳杆），基本无毒
      • 缺点：不耐酸（so不能口服），不耐酶，抗菌谱窄，易引起过敏反应
  • 半合成青霉素
    • 1．口服耐酸青霉素：青霉素V（窄谱）
      • 抗菌谱与G 相同，但不及青霉素G 能口服是其主要优点 用于敏感菌引起的轻度感染
    • 2．耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林，奈夫西林，氯唑西林、双氯西林，氟氯西林
      • 酶：β-内酰胺类
    • 3．广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林
      • （增加了对G-的有效性）(不耐酶对耐药金葡菌无效)（对铜绿假单胞菌无效）
    • 4．抗铜绿假单胞菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林
      • 缺点：不耐酶，合用克拉维酸（抗菌增效剂，可抑制β-内酰胺酶）
    • 5．抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林、替莫西林
• 头孢菌素类
  • 分类
    • 第一代
      • 注射： 头孢噻吩，头孢唑林，头孢匹林，头孢硫脒，头孢西酮 po. 头孢氨苄，头孢羟氨苄 注射∝po. 头孢拉定
    • 第二代
      • 注射：头孢孟多，头孢呋辛，头孢替安，头孢尼西，头孢雷特 po. 头孢呋辛酯，头孢克洛
    • 第三代
      • 头孢他啶，头孢噻肟，头孢唑肟…
    • 特点
      • 对G+菌作用：越来越差
      • 对G-菌作用：越来越好
      • 阴盛阳衰
      • 耐酶作用：越来越强
      • 肾毒性：越来越小
      • 对绿脓杆菌：一二代无效，三代有效
    • 第四代
      • 头孢匹罗…
      • 阴盛阳衰，长广强稳，无肾毒性，抗绿脓
    • 第五代
      • 头孢洛林…
  • 不良反应
    • 过敏反应
      • 最常见，但发生率远远小于青霉素，与青霉素有交叉过敏现象
    • 肾毒性
      • 不宜合用氨基糖苷类
    • 二重感染
      • ∵广谱
    • 双硫仑样反应
      • 喝酒不吃药，吃药不喝酒
    • 血液系统
      • 头孢孟多，头孢哌酮可引起低凝血酶原症/血小板↓导致出血，长期用+维生素K
    • 神经系统
      • 大量使用，头痛头晕
• 耐药机制
  • 同概论
• 抗菌机制
  • 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白PBPs,抑制转肽酶活性 →抑制肽聚糖（黏肽）合成→抑制细菌细胞壁合成
  • ↑胞壁内的自溶酶活性→胞壁自溶
  • 细菌死亡
• 记忆治疗铜绿假单胞菌药 注射:黄夫suo要替阿美啊！ (黄:磺苄西林，夫:呋苄西林，suo:羧苄西林，替:替卡西林，阿:阿洛西林，美:美洛西林，啊:阿帕西林）
• 第九版p388页：氨基苷类抗生素与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基苷类药物失活。
• 我改编一下： 一代：（坐着拉粪便）：头孢唑啉、头孢拉定、头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢氨苄。 二代：（孟姜女哭丈夫）：头孢孟多、头孢克洛、头孢呋辛。 三代：（赛腚曲别同性恋）：头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松(t1/2最长）、头孢哌酮 四代：（比我厉害个篮子）：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利地。
• 三四五代都可进入脑脊液
• 头孢噻肟：耐β-内酰胺酶最强 （所以最不易产生耐药性） 头孢他啶：头孢里抗绿脓杆菌最强
• 家养笨地绿毛萘夫犬
• 铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）