神经内分泌肿瘤 (1). 2024.1.7

这是一篇关于神经内分泌肿瘤 (1). 2024.1.7的思维导图，神经内分泌肿瘤是一种异质性肿瘤，起源于肽能神经元和神经内分泌细胞。

神经内分泌肿瘤 (NENs) Neuroendocrine neoplasms

• 起源
  • 肽能神经元、神经内分泌细胞
• 流行病学
  • 美国：1973—2012年，发病率增加了6.4倍，达6.98/10万人年
  • 亚洲人群常见发病部位：直肠和胰腺
  • 欧美人群常见发病部位：中肠和胰腺
• 分类
  • 原发部位组织胚胎起源
    • 前肠：支气管肺、胃、十二指肠、胆道和胰腺
    • 中肠：空肠、回肠、阑尾和近端结肠
    • 后肠：远端结肠和直肠
  • 是否存在特定基因胚系突变 （如MEN1、RET、VHL、NF1等）
    • 散发性（多为单发）
    • 遗传性（5-10%）
      • MEN1突变：多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)
        • 常伴多个部位内分泌肿瘤形成，包括：甲状旁腺腺瘤/增生（＞95%），胰腺（功能性）或十二指肠NEN（20% ~ 80%）[其中胃泌素瘤较为常见（占20% ~ 61%）]
        • 临床表现
          • 最常见：原发性甲状旁腺功能亢进症（pHPT）（高血钙、低血磷、高碱性磷酸酶血症以及由此引起的肾结石、骨质疏松、神经肌肉改变如疲乏及认知改变等）
          • 胰腺或十二指肠NEN相关的临床表现，最常见为胃泌素瘤引起的“卓-艾综合征”
      • RET突变：多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)
      • VHL突变：希佩尔-林道综合征(VHL综合征)
      • NF1突变：1型多发性神经纤维瘤病(NF1)
      • TSC突变：结节性硬化症(TSC)
  • 是否分泌激素/产生激素相关症状
    • 功能性（F-NEN）（20%）
      • 胰腺F-pNEN（最常见）
        • 胰岛素瘤(94.8%): 散发、单发、良性倾向；Whipple三联征
        • 胃泌素瘤(第二常见)：“胃泌素瘤三角”（即由胆囊管/胆总管交汇处、胰头/胰颈交汇处、十二指肠降部/水平部交汇处围成的三角形区域）；散发(单发)、或遗传相关(MEN1相关，多发)；“卓-艾综合征”
        • 其他p-NEN/罕见F-pNET（RFT）：血管活性肠肽(VIP)瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤等、异位促肾上腺皮质激素(ACTH)瘤
      • 胃肠 F-GINEN
        • 伴随类癌综合征的小肠NEN
        • 胃泌素瘤：多发生于十二指肠，极少数发生在胃窦
        • 生长抑素瘤(罕见)：十二指肠、空肠
      • 支气管肺F-NEN
        • 类癌综合征（13%)
      • 胸腺F-NEN
        • 异位ACTH瘤
    • 非功能性（80%）：起病隐匿，缺乏特异性
  • 病理学(分化程度)
    • 分化好：神经内分泌瘤 (tumor, NET）
    • 低分差：神经内分泌癌 (carcinoma, NEC)
      • 小细胞神经内分泌癌 （small cell NECs）
        • 常见于肺，占肺癌的15%
        • 研究相对较多
      • 大细胞神经内分泌癌 (large cell NEC, LCNECs)
        • 常见于胃肠胰GEP
        • 研究较少
• 诊断
  • 实验室诊断
    • NEN所分泌的肽类/胺类激素：嗜铬粒蛋白A（CgA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胰多肽等
    • NETest：是应用转录组学的方法检测血液中51个与NEN相关的特定基因的转录产物水平
    • 疑诊遗传综合征的患者，应进行相应致病基因突变或大片段缺失检测
  • 影像学检查
    • CT、MRI、超声
  • 分子影像学诊断
    • 单光子发射计算机断层显像（SPECT）和正电子发射计算机断层显像（PET）
  • 病理学诊断
    • 胃肠胰（GEP-NEN）
      • 分类/分级
      • 免疫组化
        • 必做：上皮标志物（如CK、CK8/18等）、突触素（synaptophysin，Syn）、CgA、Ki-67增殖指数
        • 选做：CD56、INSM1、SSTR2、SSTR5、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）
        • 对于F-NEN推荐特定激素（如胰岛素、生长抑素、胰高血糖素、胃泌素、促肾上腺皮质激素等）免疫组织化学检测
    • 胃NEN（gNEN）
      • 诊断原则
        • 分类/分级+背景黏膜+临床特征。∴胃NET(尤其是1、2型胃NET)的取材要求为：对病变区，推荐采用挖掘式深取材， 至少在2个部位各取材2块；对非病变区，在胃体、胃底和胃窦各取材2块。
    • 肺和胸腺NEN