第三章药剂

这是一篇关于第三章药剂的思维导图，阐述了处方药和非处方药的区别，归纳了药物溶解与溶出及释放的内容知识。

处方药与非处方药

• 处方药
  • 是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品
• 非处分药
  • 指无需凭执业医生处方，消费者即可自行判断、购买和使用的药品。
  • 又称为柜台发售药品，简称OTC
• 药物溶解与溶出及释放
  • 第一节溶解度
    • 溶解度
      • 在一定温度（气体在一定温度和压力）下，在一定量的溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。
      • 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示
    • 药物溶解度分类
      • 特性溶解度
        • 指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。
      • 平衡溶解度（表观溶解度）
        • 一般情况下测定的药物溶解度多为平衡溶解度或表观溶解度
    • 溶解度的测定方法
      • 分类
        • 特性溶解度
          • 根据相溶原理图来确定的
        • 平衡溶解度（表观溶解度）
      • 注意事项
        •  均需在低温4~5℃和体温37 ℃两种条件。  应恒温搅拌，不同药物的溶解平衡时间不同。  如需研究pH对溶解度的影响,应同时使用酸性和碱性两种溶剂系统；  取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。
    • 影响药物溶解度的因素
      • 药物分子结构、晶型、粒径
        •  结构
          • 相似相溶
            • 药物-溶剂作用力>药物-药物作用力（易溶）
            • 药物-溶剂作用力<药物-药物作用力（难溶）
          • 氢键
            • 药物分子与溶剂形成的分子间氢键位点多溶解度增加
            • 药物分子形成分子内氢键极性溶剂中的溶解度下降
        • 粒径
          • 对可溶性药物影响不大
          • 对于难溶性粒径小于100nm时，溶解度随粒径减小而增大
        • 晶型的影响
          • 无定型：为无结晶结构的药物，无晶格束缚，自由能大，溶解度和溶解速度比结晶型药物大。
      •  水合作用和溶剂化作用
        • 水合作用：阳离子与水之间的作用力很强， 使得阳离子周围保持有一层水分子
        • 药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使晶型发生改变，形成药物的 溶 剂 化 物(假多晶型）。若溶剂为水， 则形成水合物
        • 溶解度：水合物<无水物<其他溶剂化物
      •  温度的影响
        • 溶解过程是吸热（△Hs>0），溶解度随温度升高而升高；✽
        • 溶解过程是放热（△Hs<0），溶解度随温度升高而降低。
      •  pH与同离子效应
        •  pH值的影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。
          • 弱酸沉淀析出的最低pH
          • 弱碱沉淀析出的最高pH
        • 同离子效应：通常向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化物时，其溶解度降低。
    • 药物溶出速度的表示方法
      • 药物溶出速度：单位时间内药物溶解进入溶液主体的量
      • 在固体表面形成饱和层。
      • 扩散作用（扩散层），对流作用进入溶液主体。
      • 特性溶出速度常数（K）：<1mg/(min∙cm2)时，影响吸收
    • 影响药物溶解速度的因素及提高溶解速度的方法✽
      • ① 固体药物的粒径和表面积（S）：固体粒径减小、孔隙率提高，疏水性药物+润湿剂防止结块。
      • ② 温度（Cs）：温度升高，药物溶解度Cs增加（吸热，P33），黏度降低，扩散增强
      • ③ 溶出介质性质（介质体积V）：《中国药典》新鲜、脱气的溶出介质（蒸馏水、缓冲液）
      • ④ 扩散系数（D）：受溶出介质粘度、药物分子大小影响（温度一定）
      • ⑤ 扩散层厚度（h）：厚度越大、溶出越慢、搅拌↑，扩散层厚度↓，溶出↑