T淋巴细胞

这是一篇关于T淋巴细胞的思维导图，主要内容包括：T细胞的分类和功能，T细胞的表面分子及其作用，T细胞的分化发育。

T淋巴细胞

• T细胞的分化发育
  • 造血干细胞变成pro-T细胞到达胸腺（双阴）
  • pro-T出现TCR基因重排，分为表达αβTCR的T细胞和γδTCR的T细胞
    • αβT细胞表达的β链与pre-Tα链结合组成前TCR,成功表达前TCR的细胞为pre-T
  • 在IL-7等细胞因子的诱导下，pre-T增殖活跃，表达CD4和CD8
  • 双阴性细胞阶段CD4-CD8-
  • pre-T细胞停止增殖，开始重排α基因，与β链组装成TCR变成未成熟T细胞，阳性选择后分化为SP细胞
    • 双阳性细胞阶段
  • SP细胞阴性选择后成为成熟T细胞，进入血液循环
    • 单阳性细胞阶段
  • DP和SP选择
    • 阳性选择，要TCR弱识别（CD4或CD8）
      • 获得MHC限制性
      • DP细胞分化为SP细胞
    • 阴性选择，与胸腺区自身抗原反应，要不亲和
      • 清除自身反应性T细胞，维持中枢免疫耐受
• T细胞的表面分子及其作用
  • TCR-CD3复合物
    • TCR识别APC或靶细胞表面提呈的抗原肽-MHC分子复合物
      • MHC限制性：抗原肽和MHC分子的多态性部分
    • TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3转导至T细胞内
      • TCR和CD3的跨膜区通过盐桥连接
      • TCR的胞质区很短，不具备转导信号的功能
  • CD4
    • HIV受体
    • 与MHCⅡ类分子结合
  • CD8
    • 与MHCⅠ类分子结合
  • 增强T细胞和APC或靶细胞之前的相互作用并辅助TCR识别抗原
    • 胞质区结合酪氨酸蛋白激酶，催化CD3胞质区ITAM中酪氨酸残基的磷酸化，参与信号转导过程
  • 共刺激分子
    • TCR识别pMHC时，抗原刺激信号通过CD3传入细胞为第一信号，APC与T细胞表面共刺激分子相互作用提供第二信号
    • 配体：CD80、CD86
    • CD28家族（IgSF）
      • 诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白，防止细胞凋亡
      • 刺激T细胞合成IL-2等细胞因子，促进增殖分化
    • CTLA-4/CD152
      • 下调或终止T细胞活化
    • ICOS
      • 在CD28之后作用，调节细胞因子产生，促增殖
    • PD-1
      • 抑制T、B细胞增殖，抑制IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生，抑制Ig分泌
    • CD2
      • 淋巴细胞功能相关抗原2（IFA-2），介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，为T细胞提供活化信号
    • LFA-1和ICAM-1
      • 介导T细胞与APC或靶细胞的黏附
• T细胞的分类和功能
  • 多数为αβT细胞，少数为无MHC限制性的双阴γδT细胞
  • 辅助T细胞Th
    • 未受刺激的初始CD4+T细胞Th0
      • 胞内病原体、肿瘤抗原、APC产生的IL-12、IFN-γ
        • Th1
          • IFN-γ、TNF-α、IL-2
            • 促进Th1的进一步增殖，通过分泌的细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染
      • 普通细菌、可溶性抗原、NKT细胞/嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细胞产生的IL-4
        • Th2
          • IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13
            • 促进Th2细胞的增殖，进而辅助B细胞活化，抑制Th1增殖
      • TGF-β、IL-4
        • Th9
          • 可由TGF-β单独诱导Th2细胞分化而成
          • IL-9
            • 过敏性疾病、抗寄生虫感染和自身免疫病
      • TGF-β、IL-6
        • Th17
          • IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-α
            • 固有免疫、炎症发生、自身免疫病
      • IL-6、TNF-α
        • Th22
          • IL-22、IL-13、TNF-α
            • 炎性皮肤疾病
      • IL-21、IL-6
        • Tfh
          • IL-21
            • 辅助B细胞应答
  • 细胞毒性T细胞CTL
    • CD8+T细胞
      • 特异性识别内源性抗原肽-MHC I类分子混合物
        • 分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素等直接杀伤靶细胞
        • 表达FasL或分泌TNF-α，与靶细胞表示受体结合，诱导靶细胞凋亡
  • 调节性T细胞Treg
    • CD4+CD25+Foxp3+T细胞
      • Foxp3是一种转录因子，缺陷会使Treg减少或缺如，导致发生严重自身免疫病
      • 直接接触抑制靶细胞活化
      • 分泌TGF-β、IL-10等细胞因子抑制免疫应答
• 结构基因及其重排
  • early proB
    • 进行重链的VDJ重排
  • proB
    • 获得完整的重链
      • 开始轻链的VJ重排
  • immatureB
    • 阴性选择，对自身抗原negetive的发育成matureB