药效学

这是一个关于药效学的思维导图，药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。

药效学

药效学

药物作用的基本规律

药物作用与药理效应的关系

药物作用:药物与机体的接触

药物与机体接触发生的变化

药物的基本作用

兴奋作用

抑制作用

药物的类型

直接作用: 直接接触器官

简接作用: 通过反射和调节作用体现

区部作用: 药物吸收入血之前，未吸收入血（打麻药）

吸收作用: 药物从给药部位吸收入血之后（全身作用）

药物作用的选择性（你情我愿）

选择性高的药物不良反应少，应用范国窄。 选择性低的药物不良反应多，应用范围广。

药物作用的两重性

防治作用（用药带来好的）

预防和治疗作用（对因和对症治疗）

不良反应（带来坏的）

副反应（副作用）

副反应（副作用）: ①药物在治疗剂量时和治疗作用时同时出现，②与治疗目的无关的作用也称副作用（①吃1个感冒药②出现瞌睡）

原因: 药物选择性低，作用涉及范围广

特点：①药物本身有的作用（治疗作用和副作用）；②一般反应较轻，可预知③副作用与治疗作用可相互转化（阿托品的例子）

毒性反应

毒性反应: 指药物在用药剂量（过大）或用药时间（过长）药物在体内蓄积（过多）产生的危害性反应

急性毒性: 用药剂量过大而迅速发生的毒性反应 多损坏呼吸、循环、中枢。

慢性毒性 :长期用药在体内蓄积而逐渐发生的毒性反应 多损坏肝、肾、骨髓及内分泌 （致畸形，致癌，致突变）

变态反应

变态反应: 亦称过敏反应。致敏物质可以是药物本身药物的代谢产物或药物制剂中的杂质或辅剂

特点（考）

少数过敏体质病人

严重程度与反应性质与药物原有作用和剂量无关

反应结果不尽相同

结构相似的药物有交叉过敏反应 如青霉素可引起过敏性休克用药前应做过敏试验，而青霉素和头孢结构相似可引起过敏反应

停药反应

停药反应 :指患者长期应用某种药物，突然停药导致原有疾病症状重现或加剧的现象，称反跳现象（受体上调） 高血压患者长期服用β-受体阻断药普蔡洛尔，突然停，可出现血压急剧升高因β受体数目增多而对体内的内源性配体（去甲肾上腺素递质）产生强烈反应，可引起心动过速、心律失常或心肌梗死。

后遗效应 : 血药浓度降低至國浓度以下，仍残存的效应 苯巴比妥催眠→次晨头晕，困倦

继发反应: 指药物治疗作用所引起的不良后果又称治疗矛盾（广谱抗生素抗感染）

特异质反应（遗传的）例子记下

耐受性（机体对药物）

耐受性:机体多次用药则药效变低了，增加药剂量才能发挥原有的药效，但在停药一段时间任可恢复其敏感性（受体下调）

交叉耐受性（结构相似或性质相同的）

快速耐受性（硝酸甘油）

耐药性（病原体或肿瘤细胞杀死药物继续生长）

药物的依赖性

躯体依赖性（成瘾性） :一但停药出现戒断症状（客观性的）→白粉

精神依赖性（习惯性）: 停药后主观（自己感觉）不适，无戒掉症状。催眠药，抽烟，饮酒，中枢抑制

药物的关系

构效关系

构效关系 :相似的结构起到相同的作用or相反的作用（吗 啡，可待因结构相似具有镇痛作用，烯丙吗啡与吗啡结构相似，是吗啡的拒抗剂

量效关系

量效关系 :在一定的剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比

质反应量效曲线

量效曲线

效能=再大效应:药物的再大（活性）效应（阿司匹林无论怎样增加剂量镇痛效果也赶不上吗啡）

再大效应:剂量增加而效应不再增加 剂量=份量=血药💊浓度=药理效应

效价强度:药物达到一定效应所需剂量（相同的效应所需的剂量越小其效价强度强）

半数有效量=ED50 :50%的剂量产生再大效应

半数致死量:引起半数动物死亡的剂量

剂量与作用强度的关系

极量

再小有效量

常用量

药物作用机制

药物与受体

受体的特性

受体:①大分子物质=蛋白质②能与配体特异性结合产生效应

特异性

灵敏性

饱和性:数目有限，存在竞争

亲和性:受体与药物结合

多样性:同一受体作用不同的效应器产生不同效果（M受体）

可逆性:既能结合又能解离

配体（与受体结和）

内源性

外源性:药物及毒物

药物与受体相互作用必备特性

亲和力:药物与受体结合能力

内在活性=效应力:药物与受体结合后产生的效应（作用）

药物分类

激动剂=激动药=再大效应:有亲和力和内在活性

部分激动剂=部分激动药: 较强亲和力，较弱内在活性

据抗剂:有亲和力，无内在活性（又叫有效成分）

激动药+部分激动药合用:拮抗激动药的效应，是激动药的效应降低课本30页例子

拮抗药①竞争性拮抗（与激动药竞争同一受体是可逆的，2克阿司匹林才能与1克吗啡竞争）②非竞争性拮抗（和受体牢固结合，阻碍激动药与受体结合）

受体调节

受体下调:受体的数目减少、亲和力低=效应力减弱（耐受性）如长期应用受体激动剂治疗哮喘，出现耐受现象。

受体上调: 受体的数目增多、亲和力增加=效应力增强（“反跳”现象）

药动学

药物的跨膜转运

跨膜转运:药物在体内吸收，分布，代谢，排泄，的过程

被动转运

主动转运

药物体内过程

影响吸收的

吸收:药物自给药部位进入血液循环的过程

给药途径

不吸收:静脉注射和静脉滴注药物直接进入血液循环（血管注射）

吸收: 吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服黏膜给药>皮肤给药（非血管给药）

首关消除:

首关消除: 某些（不是所有）药物♥口服♥后在进入体循环经胃肠、肝脏时发肠壁门静脉生转化，使进入体循环的药量减少。 口服硝酸甘油一生物利用度达8%（明显首关消除）药物采取舌下或直肠给药生物利用度达80%。

💊理化性质

吸收环境

影响分布的

分布: 指药物从血液循环到达各组织器官的过程

药物与血浆蛋白的结合

结合型药物（能与血浆蛋白结合的）

份子量大不易跨膜转运到器官贮存在血液

结和是可逆的（既能结合也能解离）解离了是游离性药物

饱和性竞争性置换（数量有限，两药物AB同时竞争同一个血浆蛋白，A竞争把B置换出来呈游离性药物（吸收）比例增大，效应增强或毒性增大）

游离性药物（不与血浆蛋白结合）

体液的ph

酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄（弱酸中毒用弱碱来解救，弱碱易排泄，与此相反）

器官血流量

特点①迅速分布到血流量大的器官②肝、肾、脑、心血流量顺次减小。③再分布

组织的亲和力: 碘→甲状腺 四环素→骨骼（亲和力强）

体内屏障

血-脑脊液屏障 :1脂溶性较大、分子量较小及少数水溶性药物 2脑膜炎 3婴幼儿期

胎盘屏障 :几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。

血眼屏障 :临床常局部滴眼或眼周给药结膜下注射、球后注射等

代谢∽灭活

从脂溶性高，分子量大，经吸收和分布通过代谢转换成脂溶性低，极性高，分子量小易助排泄 药物的代谢是指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，又称为生物转化。

肝脏是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、肺及脑组织。

药理活性三种变化 :①灭活（主要的） ②活化（如可的松一氢化可的松（有药理活性） ③ 毒性代谢物

药物代谢酶系

CYP450（再主要的）

特点：选择性低、个体差异大、酶的活性可被药物诱导或抑

肝药酶诱导剂：凡能增强肝药酶活性或增加肝药生成的药物（耐受性）→代谢快→排泄快→体内停留时间短→药效弱 →效应低 eg苯巴比妥、苯妥英钠、利福平

肝药酶抑制剂：凡能减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物。(药效增强、中毒） 代谢慢→排泄慢→体内停留时间长→药效强 →效应低 eg对氨基水杨酸、烟、氯霉素

非微粒体酶系 :胆碱酯酶、单胺氧化酶等。

药物排泄

途径：肾脏最主要）胆汁（其次），其他途径：肺、乳汁、汗液、唾液、泪液

肾排泄: 弱酸性载体，弱碱性载体，（载体转运）

肾排泄药物特点

尿药重吸收:极性低、脂溶性高=非解离型药物及原代谢物→重吸收入血→排泄缓慢

竞争抑制现象: 丙磺舒抑制青霉素的主动分泌，使青霉素血药浓度增高，排泄减慢,延长体内青霉素作用时间

影响肾排泄药物的因素

肾功能不全时应减少药物的剂量、延长给药间隔时间

尿液PH

胆汁排泄（结合性药物）肝肠循环提示我们以防中毒

药物的在体内速率过程

药时曲线

房室模型

一室模型

二室模型

药物体内速率变化曲线

血药浓度随时间变化

药时曲线

房室模型

一室模型

二室模型

药物消除动力学

一级动力学:恒定比例消除（100克＊80%=80,第二次80克＊80%=64依次）绝大多数用这个

零极动:力学:消除速度快，恒定数量消除（共500克药物，第一次消除50克，第二次50克）少数情况

药动学参数

生物利用度（F）

①非血管给药（口服等）②评价吸收的

意义

半衰期

半衰期: 即血浆药物浓度下降一半所需的时间。它反映了药物在体内的消除速度（一天（24）用药3吃半衰期是8天）

表观分布容积（vd）:Vd值小的药物排泄快，Vd值越大排泄越慢。

清除率（CL）

CL是单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。 反映体内肝、肾功能。肝、肾功能不全的病人CL值下降。应适当调整剂量或延长用药间隔时间，以免过量蓄积而中毒

稳态血药浓度（CSS）

病情危重需要立即达到稳态血药浓度（达到更好的效果） 首次给药采用负荷剂量，以后用维持量。可在首次给药后迅速达到Css 临床上使用磺胺时为避免细菌耐药性的产生，常采用首剂加倍的方法使血药浓度迅速达稳态水平，以保证足够的剂量抑制细菌

周围神经系统用药

传出神经用药概述

传出神经分类

传出神经按递质分

去甲肾上腺素（NA）

乙酰胆碱（ACh）: 贮存：在囊泡内贮存，消失：ACh +AChE→胆碱+乙酸 胆碱酯酶（AChE.）

传出神经的受体分

胆碱受体

毒覃碱型胆碱受体(M-R)阿托品作用于血管是相同的

烟碱型胆碱受体

肾上腺素受体

多巴胺受体（DA-R）

传出神经系统药物分类

拟胆碱药分类（效应相似）

抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药（易解离）

新斯的明

作用机制

体内过程

药理作用 :兴奋骨骼肌作用最强（主要的）

临床应用

重症肌无力:兴奋骨骼肌，改善肌无力症状

术后腹气胀和尿猪留: 增强胃肠壁和膀胱壁，促进排便和排尿

阵发性室上性心动过速：心率150-250次/分。激动M受体，抑制心脏，减慢房室传导。

肌松药中毒的解救：如筒箭毒碱过量中毒的解救

不良反应

治疗量时较少：可引起恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉震颤等

过量引起“胆碱能危象""

禁忌症

毒扁豆碱（依色林）

子主题

子主题

子主题

子主题

难逆性抗胆碱酯酶药（结合牢固）

氯解磷定

子主题

胆碱受体激动药

M、N胆碱受体

M胆碱受体

毛果芸香碱

①眼： 毛果芸香碱激动M受体 缩瞳（激动虹膜瞳孔括约肌的M受体），眼内压↓，调节痉挛（看近物清楚） ②腺体：可使腺体分泌增加尤以汗腺和唾液腺较明显。

临床运用

青光眼♥主要用于治疗闭角型青光眼、对开角型青光眼早期也有一定疗效。

虹膜炎♥主要与扩瞳药（阿托品）交替应用，防止虹膜与晶状体粘连

M胆碱受体阻断药中毒的解救♥如阿托品中毒，★规律（同一受体的激动药和拮抗药）激动药中毒，拮抗剂解救；拮抗药中毒，激动剂解救

不良反应

流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛

用阿托品解救

.N胆碱受体

抗胆碱药

M胆碱受体阻断药

这一类药根据阿托品来推断 对眼，对心脏等等

阿托品

体内过程

分布广泛过血脑屏障和胎盘屏障{少部分乳汁排泄}

主要口服{吸收快}

肾主要排泄

药理作用

抑制腺体分泌{汗腺和唾液腺作用再强，抑制胃液的分泌}

对眼的作用 ：扩瞳{阻断M受体}，眼内压升高，调节麻痹【与毛果芸香碱相反作用相反]

子主题

兴奋中区不明显

临床应用

缓解内脏绞痛，胆绞痛和肾绞痛用阿托品和哌替啶

抑制腺体分泌

眼科应用主要用于儿童

缓慢型心律失常{窦性心动过缓，房室传导阻滞

抗休克{扩血管的作用}

解救有机磷酸酯类中毒

不良反应

常见

过量中毒

中毒解救

禁忌症

山莨菪碱

作用特点，阿托品对比着机

临床应用

东莨菪碱

药理作用

临床应用

子主题

阿托品的合成代用品

后马托品

托吡卡胺

合成解痉药

异丙托溴铵

贝那替秦与布鲁百辛相似

N胆碱受体阻断药

骨骼肌肌松药N2

骨骼肌松弛药

非竞争性松弛药=除极化松弛药

代表药物

非除极化肌松药

代表药物

其他的

神经节阻断药N1（临床上不用了）

美卡拉明

樟磺咪芬

拟肾上腺素激动药

肾上腺素受体分为RandB 肾上腺素激动药是:肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素。

RB受体激动药

肾上腺素主要

体内过程{一般用静脉滴注给药}

药理作用

血管

主要的★强大的心脏兴奋药:心脏收缩（+），心输出量（+），心肌的耗氧量（+），会缺血缺氧（心梗，心绞痛）

心脏

兴奋心脏

小剂量血压{先升压【主要R1】大剂量后降压【主要B2受体】

平滑肌

B2平滑肌松弛（跑步），R1平滑肌黏膜血管收缩（分泌物减少，减少水肿）

代谢增强:血糖升高等

临床运用

子主题

过敏反应，过敏休克首选肾上腺素

支气管哮喘急性发作

与区部麻药配伍（收缩区部血管）拔牙牙，

区部止血（流鼻血，牙龈出血）

治青光眼

使用肾上腺素能够降低开角型青光眼患者的眼压，可以肾上腺素可以治疗开角型青光眼

不良反应

主要:心悸，烦躁，疼痛，血压升高

禁忌症

多巴胺

多与多巴胺受体结合

临床运用

主要用于肾，肠系膜血管舒张

麻黄碱

非儿茶酚胺，中枢明显（通过血脑屏障），运动员禁用

主要用于感冒引起的鼻塞

R受体激动药

去甲肾上腺素

静脉滴注

药理作用

全身血管收缩（R1）,除冠状动脉外（B1）

(B1)使心脏兴奋，但整体情况，心率反射性减慢

心率反射性减慢: 血管收缩，外周阻力↑，血压↑，会降压反射（）

间羟胺

去氧肾上腺素

甲氧明

B受体激动药

异丙肾上腺素

抗肾上腺素药

R受体阻断药

非选择性α受体阻断药

短效类：酚妥拉明、妥拉唑林

长效类：酚苄明

选择性α1受体阻断药: 派唑嗪

选择性α2受体阻断药: 育亨宾

子主题

子主题

子主题

主题

主题

山莨菪碱

主题

主题

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浮动主题

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