药动学相互作用

药动学相互作用是药物相互作用的一个方面，它涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

药动学相互作用

• 影响药物吸收的相互作用
  • 胃肠道ph的影响：胃肠道的ph可通过影响药物的溶解度和溶解速度进而影响他们的吸收。固体药物必须首先溶解于液体中才能进行跨膜转运。
  • 结合与吸附的影响：钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸收。
  • 胃肠运动的影响：大多数空性药物主要在小肠上部吸收，改变胃排空和肠蠕动速度，进而影响目标药物吸收程度和起效时间。一般胃肠蠕动加快，药物起效快，小肠滞留时间短，吸收不完全。
  • 对肠吸收功能的影响：细胞毒类抗肿瘤药物，如环磷酰胺、长春碱以及对氨基水杨酸，新霉素等能破坏肠壁粘膜引起吸收不良
  • 肠道菌群的改变： 消化道的菌群主要位于大肠内，胃和小肠内数量极少。
• 影响药物分布的相互作用
  • 竞争血浆蛋白结合部位：药物经吸收进入血液循环后，大部分药物或其他代谢产物均不同程度的与血浆蛋白发生可逆性结合。药物在蛋白结合部位的位置反应能否产生明显的流程后果，取决于目标药物的药理学特性。
  • 改变组织分布量：①改变组织血流量②组织结合位点上的竞争置换。
• 影响药物代谢的相互作用：影响药物代谢的相互作用发生率约占药动学相互作用的40%具有重要的临床意义。其中最重要的是细胞色P450混合功能氧化酶系
  • 酶的抑制：临床上因CYP的抑制而引起的药物相互作用远较于CYP也有导所引起的常见。酶抑制作用主要发生在酶蛋白水平上，酶活性降低使得酶代谢其他药物的活性减弱，代谢物药效降低，原型药效增大。竞争性抑制是抑制剂和底物竞争游离酶的结合部位，其结合是可逆的。非竞争性抑制剂与酶的结合多是不可逆的，或能引起酶结构的改变，从而干扰底物与酶的结合。
  • 酶的诱导：药物在体内经生物转化后，药理活性发生改变。其中大多数药物活性下降或消失，少数药物可被活化。诱导剂的剂量越大，消除半衰期越短，被诱导酶的合成与降解周期越短，则诱导作用出现越快。
  • 肠道CYP和P-糖蛋白的影响
• 影响药物排泄的相互作用
  • 改变尿液ph：肾小管的重吸收方式是指物扩散重吸收能力，可因尿液ph改变而改变。酸化尿液可促进弱碱性药物的排泄。
  • 干扰肾小管分泌：当两种酸性（碱性）药物合用时可相互竞争酸性（碱性）载体。竞争力弱的药物，其经由肾小管分泌的量减少，经肾脏排泄减慢。
  • 改变肾脏血流量：减少肾脏血流量的药物可妨碍药物的经肾排泄。