病理学 01 细胞和组织的适应与损伤

基于教材内容的知识再整理，详细描述了细胞和组织的适应与损伤。这包括细胞可逆性损伤的特点和概念，即细胞在受到一定程度损伤后能够恢复的情况。同时，也提到了细胞死亡的三种主要类型：坏死、凋亡和细胞老化，每种类型都有其独特的特征。探讨了细胞损伤的机制，涵盖了细胞损伤的原因和机制等多个方面。这有助于我们更全面地理解细胞和组织损伤的过程，以及可能的预防和治疗方法。与教材和课程紧密相关，帮助学生巩固和加深对所学知识的理解与掌握。

01细胞和组织的适应与损伤

• 适应
  • 萎缩
    • 定义
      • 已经发育正常的细胞、组织或器官的功能下降，体积缩小
    • 类型
      • 生理性
        • 青春期：胸腺萎缩
        • 更年期：子宫、卵巢、睾丸
      • 病理性
        • 营养不良性
          • 病因
            • 蛋白质摄入不足、消耗过多
            • 血液供应不足
          • 分类
            • 全身
              • 糖尿病、结核病、肿瘤等慢性消耗性疾病
                • 全身肌肉萎缩（恶病质）
            • 局部
              • 动脉粥样硬化，管腔变窄，血供减少
                • 脑萎缩
          • 心脏萎缩一般是营养不良性萎缩
        • 压迫性
          • 病因
            • 组织与器官长期受压，受压组织细胞缺氧、缺血
          • 例子
            • 肿瘤推挤压迫
              • 肝、脑、肺肿瘤，甲状腺结节
            • 尿路梗阻
              • 肾盂积水
            • 右心功能不全，肝小叶中央静脉及其周围血窦淤血 → 邻近肝细胞萎缩
        • 失用性
          • 病因
            • 器官组织长期工作负荷减少和功能代谢低下
          • 例子
            • 四肢骨折后久卧不动 → 患肢肌肉萎缩、骨质疏松
        • 去神经性
          • 病因
            • 运动神经元或轴突损害引起效应器萎缩
          • 例子
            • 脑或脊髓损伤引起的肌肉萎缩
            • 小儿麻痹症
        • 内分泌性
          • 病因
            • 内分泌腺功能下降引起靶器官细胞萎缩
          • 例子
            • 下丘脑-腺垂体缺血坏死
              • 促肾上腺皮质激素释放减少，肾上腺皮质萎缩
            • 垂体前叶功能减退
              • 甲状腺、肾上腺、性腺萎缩
            • 给予雌激素治疗
              • 前列腺癌细胞萎缩
        • 老化和损伤性
          • 神经细胞和心肌细胞的萎缩，是大脑和心肌发生老化的常见原因
          • 慢性炎症
          • 细胞凋亡
            • 阿尔兹海默病（AD）的大脑萎缩激素神经细胞大量凋亡所致
    • 病理变化
      • 肉眼
        • 器官和组织体积变小、重量减轻
          • 心脏血管弯曲（血管是间质细胞，不萎缩），包膜松弛
          • 大脑回变窄，脑沟变深
        • 器官颜色变深（脂褐素增加，见于肝、心脏）
      • 光镜
        • 心脏
          • 心肌纤维变细变窄
          • 肌间距增宽
          • 心肌细胞中可见脂褐素颗粒
    • 特点
      • 实质细胞体积↓ 或 数量↓
      • 间质细胞可增生（如晚年乳腺中脂肪细胞增生）
      • 萎缩的器官也可能体积增大，如肾积水、假性肥大
      • 组织器官的未曾发育或发育不全不属于萎缩范畴
      • 可有脂褐素出现（脂褐素大量增加常见于萎缩而非凋亡，萎缩可发展为凋亡，但凋亡与脂褐素增加无必然联系）
      • 可有自噬小体增多（细胞凋亡）
      • 去除病因后，生理性萎缩的细胞可恢复常态，但持续性萎缩的细胞最终可死亡（凋亡）
  • 肥大
    • 定义
      • 由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大
    • 类型
      • 生理性
        • 代偿性
          • 运动员骨骼肌增粗肥大
        • 内分泌性
          • 妊娠期雌激素孕激素作用下，子宫平滑肌细胞肥大，数量增多（肥大伴增生）
          • ？老年性前列腺肥大？？
      • 病理性
        • 代偿性
          • 高血压时心脏后负荷增加或左室部分心肌坏死 → 左心室肌肥大（单纯性肥大，心肌无法增生）
          • 单侧肾切除或肾动脉闭塞失去肾功能 → 对侧肾肥大
        • 内分泌性
          • 甲亢时甲状腺素分泌增多 → 甲状腺滤泡上皮细胞肥大
          • 垂体嗜碱性细胞瘤促肾上腺激素分泌增多 → 肾上腺皮质细胞肥大
    • 病理变化
      • 肉眼
        • 组织器官体积增大
          • 心脏向心性肥大：左心室壁及室间隔增厚，乳头肌显著增粗，左心室腔相对较小
      • 光镜
        • 细胞体积增大，代谢增强
        • 细胞核肥大深染
          • 原癌基因活化，DNA含量增多，mRNA表达活跃导致
        • 细胞器增多
    • 特点
      • 通常由实质细胞体积增大所致，也可伴有实质细胞数量增加
      • 细胞肥大产生的功能代偿作用是有限度的
        • 心肌过度肥大时，血液供应相对缺乏，心肌整体负荷过重，诱发功能不全（失代偿）
      • 假性肥大：实质细胞萎缩的同时间质脂肪细胞增生，以维持组织器官原有体积，甚至造成体积增大
        • 本质是萎缩，不是肥大
  • 增生
    • 定义
      • 细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多的现象
    • 类型
      • 生理性
        • 代偿性
          • 部分肝脏被切除后，残存肝细胞的增生
          • 高海拔地区，机体骨髓红细胞和外周血红细胞增多
        • 内分泌性
          • 青春期女性乳房小叶腺上皮增生
          • 月经周期中子宫内膜腺体增生
      • 病理性
        • 代偿性
          • 组织损伤后创伤愈合，成纤维细胞和毛细血管内皮细胞受生长因子刺激而增生
          • 慢性炎症或长期暴露于理化因素，被覆细胞增生
          • 肉芽组织机化形成瘢痕
        • 内分泌性
          • 病理性增生最常见原因是激素过多或生长因子过多
          • 雌激素增加
            • 子宫内膜腺体过度增长，导致功能性子宫出血
            • 女性乳腺末梢导管和腺泡上皮及间质纤维组织增生
          • 雄激素代谢产物双氢睾酮
            • 促使男性前列腺腺体和间质纤维组织增生
    • 病理变化
      • 肉眼
      • 光镜
        • 胞内可见双核
    • 特点
      • 病理性增生(病因去除，增生停止) 不等于 肿瘤(不停增生)，长期病理性增生可能导致癌变
      • 肥大与增生可相伴存在
        • 单纯肥大：心肌、骨骼肌(永久细胞通过增强代谢的方式来代偿，而非通过增生)
        • 肥大伴增生：子宫、乳腺
  • 化生
    • 定义
      • 一种分化成熟的细胞类型 被 另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程
      • 不是成熟细胞间的直接转变，而是干细胞的分化趋势发生变化
    • 类型
      • 可逆
        • 上皮性化生
          • 上皮分类
            • 鳞状上皮：皮肤，食管黏膜，子宫颈，阴茎，口腔
            • 柱状上皮：支气管，肺，胆道
            • 移行上皮：膀胱，肾盂
            • 腺上皮：胃，子宫内膜，肠，气道黏膜
            • 肠腺杯状上皮正常情况下不出现在胃中
              • 肠上皮化生(肠化生)是指 胃黏膜上皮 转变为 含帕内特细胞或杯状细胞的肠粘膜上皮，多见于慢性胃炎
            • 注意
              • 子主题
          • 化生类型
            • 柱状上皮 转 鳞状上皮
              • 鳞状细胞肺癌
            • 移行上皮 转 鳞状上皮
              • 膀胱鳞癌
            • 胃黏膜上皮 转 肠上皮
              • 胃癌
            • 胃体黏膜腺体 转 幽门腺
            • 食管下段鳞状上皮 转 柱状上皮
              • 食管腺癌
            • 宫颈鳞状上皮 转 柱状上皮
              • 子宫颈腺癌
      • 不可逆
        • 间叶性化生
          • 纤维组织(成纤维细胞) 转 成骨、成软骨细胞
            • 损伤性骨化
    • 特点
      • 只出现在分裂增殖能力较活跃的细胞中
      • 是幼稚未分化细胞、储备细胞等干细胞发生转分化的结果
      • 引起化生的因素持续存在可引起局部组织的恶变
      • 化生只发生在同源细胞间(上皮转上皮 或 间叶转间叶)
        • 纤维、软骨为间叶
        • 腺、鳞、柱为上皮
    • 注意：神经组织是独立于上皮和间叶的另一类组织，不考虑化生
• 细胞和组织损伤的原因和机制
  • 细胞损伤的原因
    • 缺氧
      • 心肺衰竭，贫血，一氧化碳中毒
    • 生物性因素
      • 细胞损伤的最常见原因
    • 物理性因素
    • 化学性因素
      • 毒物，细胞坏死分解产物，某些代谢产物，药物毒副作用
    • 营养失衡
      • 缺维D，佝偻病
      • 缺碘，地方性甲状腺肿
      • 微量元素缺乏，红细胞脑细胞发育障碍
      • 长期摄入高热量高脂肪，肥胖、肝脂肪变、动脉粥样硬化
    • 神经内分泌因素
      • 原发性高血压、溃疡病、甲亢、糖尿病
    • 免疫因素
      • 支气管哮喘、过敏性休克、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、艾滋病
    • 遗传性因素
      • 先天愚型、血友病、急性溶血性贫血（蚕豆病）、遗传易感性
    • 社会心理因素
      • 冠心病、原发性高血压、消化性溃疡、肿瘤
        • “身心疾病”
  • 细胞损伤的机制
    • 细胞膜的损伤
      • 细胞膜功能的严重紊乱和线粒体膜功能的不能恢复，是细胞不可逆损伤的特征
      • 细胞坏死大多是从细胞膜通透性功能紊乱开始，以细胞膜完整性丧失为终结
      • 细胞膜破坏往往是细胞损伤尤其是细胞早期不可逆性损伤的关键环节
      • 与自由基的形成和继发脂质过氧化相关，细胞缺氧、胞浆内游离钙离子浓度增加、活性氧物质等都会损伤细胞膜
    • 线粒体的损伤
      • ATP生成减少，钠泵、钙泵功能障碍；细胞色素C渗透启动凋亡
    • 活性氧类物质（AOS）的损伤
      • 强氧化性，导致脂质、蛋白质、DNA、线粒体损伤
    • 胞质内游离钙的损伤
      • 胞质内游离钙超载，启动多种酶蛋白、磷脂酶，与线粒体损伤相关
    • 缺血缺氧的损伤
      • ATP生成减少，钠泵、钙泵功能障碍，可导致水肿
      • 分类
        • 低张性缺氧：空气中氧分压降低 或 气道外呼吸堵塞
        • 血液性缺氧：血红蛋白质和量的异常
        • 循环性缺氧：心肺功能衰竭或局部性缺血
        • 组织性缺氧：线粒体生物氧化特别是氧化磷酸化等内呼吸功能障碍等
    • 化学性损伤
      • CCl4：通过P450系统损伤肝脏（导致脂肪变）
        • 本身无毒性，在肝内转化为毒性的 ·CCl3自由基后，引起滑面内质网肿胀，脂肪代谢障碍
      • 氰化物：封闭线粒体的细胞色素氧化酶系统，导致猝死
      • 氯化汞：汞与细胞膜含硫蛋白结合，损害ATP酶依赖性膜转运功能
      • 青霉素：引发I型变态反应
    • 遗传变异
      • 先天性遗传缺陷导致，如苯丙酮尿症（PKU）
• 细胞可逆性损伤
  • 定义：也叫“变性”。指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内 出现异常物质 或 正常物质蓄积 的现象，通常伴有细胞功能低下。
  • 特点
    • 细胞内变性可逆（如细胞水肿、脂肪变），细胞间质的变性则一般是不可逆的
    • 先呈现生化代谢变化，继而出现组织化学和超微结构变化（数分钟~数十分钟后），然后再出现光镜下肉眼可见的形态学变化（数小时~数日）
  • 类型
    • 细胞水肿
      • 机制：缺血、缺氧、感染、中毒 → 线粒体受损，ATP↓ → 细胞膜钠钾泵功能障碍，细胞内钠离子积聚，大量水分进入细胞
      • 常是细胞损伤中最早出现的改变，起因于细胞容积和胞质离子浓度调节机制的功能下降
      • 常见部位：心、肝、肾细胞
      • 病理变化
        • 肉眼
          • 受累器官体积增大，边缘圆钝，包膜紧张，切面外翻，颜色变淡（如肝索变大变粗，充血减少，导致颜色变淡）
          • 浑浊肿胀
        • 光镜
          • 初期：线粒体和内质网等细胞器肿胀 → 红染细颗粒状物
          • 水钠进一步积聚，细胞肿大明显，细胞基质高度疏松呈空泡状，细胞核也可肿胀
          • 颗粒变性、水样变性、气球样变性
        • 电镜：胞浆内线粒体和内质网肿胀呈囊泡状
      • 举例
        • 病毒性肝炎 → 肝细胞气球样变
    • 脂肪变
      • 机制：甘油三酯蓄积于 非脂肪细胞 的 细胞质 中，称为脂肪变
        • 注意：蓄积于细胞外的不属于脂肪变
      • 常见部位：心、肝、肾+骨骼肌细胞（不可逆损伤四大天王）
      • 病理变化
        • 肉眼：病变器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，被摸紧张，切面呈油腻感
        • 光镜
          • 胞质中出现大小不等的脂滴，大者可充满细胞而将细胞核挤向一侧
          • 石蜡切片中脂肪被溶解，脂滴呈空泡状
          • 冷冻切片中，用苏丹3/4可分别染成橘黄色/红色
          • 用锇酸可染成黑色
      • 举例
        • 肝细胞（最常发生脂肪变）
          • 慢性 肝淤血：小叶中央区脂肪变
            • 中央易缺氧，周边双重血供？
          • 磷中毒：小叶周边带脂肪变
            • 小叶周边带肝细胞对磷中毒更敏感
          • 中央易缺氧，周边磷敏感
          • 肝细胞脂肪变的脂滴成分：中性脂肪
            • 电镜下，脂滴形成于内质网内
          • 肝细胞脂肪变机制
            • 肝细胞胞质内 脂肪酸 增多：高脂饮食 或 营养不良时（饥饿），脂肪组织分解
            • 甘油三酯合成过多：大量饮酒破坏线粒体和内质网
            • 脂蛋白、载脂蛋白减少：缺血缺氧或营养不良
          • 病因汇总：缺血缺氧，磷中毒，四氯化碳中毒，饥饿，高脂饮食，（败血症？？），甲型肝炎病毒
        • 心肌
          • 慢性酒精中毒 或 缺氧(贫血)
            • 脂肪变部位：左心室内膜下、乳头肌
            • 肉眼：脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称为虎斑心
            • 注意：高脂血症、肥胖等并不是虎斑心的诱因，因为脂肪代谢的场所是肝脏而不是心脏
          • 易混淆：心肌脂肪浸润（脂肪心）
            • 心外膜增生的脂肪组织沿间质伸入心肌细胞间，以右心室和心尖区病变最严重
              • 注意：脂肪浸润不是脂肪变，浸润的脂肪是在间质中而非胞质内
        • 肾小管上皮细胞
          • 部位：主要位于 近 曲小管细胞基底部，严重时才累及远曲小管
          • 成分：为过量重吸收的原尿中的脂蛋白
        • 充有过量胆固醇的巨噬细胞聚集于皮下 → 黄色瘤
    • 玻璃样变
      • 概念
        • 细胞内或间质中出现半透明状 蛋白质 蓄积，称为玻璃样变 或 透明变。HE染色呈嗜伊红均质状
        • 玻璃样变是一组形态学、物理性质相同，但化学成分和发生机制不同的病变
        • 机制：蛋白质合成的先天遗传障碍 或 蛋白质折叠的后天缺陷 → 蛋白质一级、三级结构发生变异 → 胶原蛋白、血浆蛋白、免疫球蛋白蓄积
      • 分类
        • 细胞内玻璃样变
          • 发生部位：细胞质内
          • 沉积物质：各种蛋白
          • 病理变化
            • 光镜：均质红染的圆形小体，位于细胞质内
          • 举例
            • 肾小管上皮
              • 吞饮重吸收的原尿中的蛋白质，与溶酶体结合
              • 玻璃样小滴
              • 小管玻璃蛋
                • 肾小管的玻璃样变是一种较轻的病变，就像人一餐吃多东西了一样
            • 浆细胞粗面内质网
              • 免疫球蛋白蓄积
              • Rusell小体（拉塞尔）
              • 酱拉面
            • 酒精性肝病肝细胞
              • 中间丝前角蛋白变性
              • Mallory小体（马洛里）
              • 干妈私教
        • 纤维结缔组织玻璃样变
          • 发生部位：细胞间质（纤维组织）
          • 沉积物质：胶原蛋白
          • 特点
            • 见于结缔组织增生，为纤维组织老化的表现
            • 胶原蛋白交联变形，胶原纤维增粗变宽，其间有纤维细胞和血管
          • 病理变化
            • 肉眼：灰白色，质地韧，半透明
            • 光镜
          • 举例
            • 萎缩的子宫和乳腺间质
            • 动脉粥样硬化纤维斑块
            • 坏死组织的机化
            • 纤维疙瘩
            • 瘢痕疙瘩
            • 脾周围炎包膜增厚
              • 注意：结节性动脉周围炎 不属于结缔组织玻璃样变
            • 哪里有大量纤维组织形成，哪里就有玻璃样变
        • 细小动脉壁玻璃样变
          • 发生部位：细胞间质（动脉壁）
          • 沉积物质：血浆蛋白
          • 病理变化：血浆蛋白渗入小动脉壁，加之基底膜代谢物沉积，小动脉管壁增厚狭窄，血管弹性减弱，易破裂出血
          • 举例
            • 缓进型高血压
            • 糖尿病
            • 患者的肾、脑、脾、眼底小动脉壁
    • 淀粉样变
      • 机制
        • 细胞间质 出现淀粉样 蛋白质 和 黏多糖 复合物沉淀
        • 机体不含消化大分子β-折叠结构的酶，故β-淀粉样蛋白及其前体物质易积聚于细胞间质
      • 发生部位：细胞间质
      • 病理变化
        • β-淀粉样蛋白沉积于细胞间质、小血管基膜下或沿网状纤维支架分布
        • HE染色为淡红色均质状物
        • 淀粉样呈色反应：刚果红→橘红色，遇碘→棕褐色，再加稀硫酸→蓝色
      • 举例
        • 局部性
          • 阿尔兹海默病、霍奇金病（霍奇金淋巴瘤）、老年人、结核病、多发性骨髓瘤、甲状腺髓样癌
          • 口诀：吃货老姐多髓髓
        • 全身性
          • 原发性
            • α-免疫球蛋白轻链 沉积
            • 累及心、肝、脾、肾
          • 继发性
            • 非免疫球蛋白 沉积
            • 沉积于结核病灶、某些肿瘤
    • 黏液样变
      • 机制：细胞间质内 黏多糖（葡糖胺聚糖、透明质酸等）和 蛋白质 的蓄积
      • 发生部位：细胞间质
      • 病理变化
        • 光镜：间质内有多突起的 星芒状纤维细胞，散在于灰蓝色黏液基质中
      • 举例
        • 间叶组织肿瘤
        • 动脉粥样硬化斑块、风湿病灶
        • 营养不良的骨髓和脂肪组织
        • 甲状腺功能低下 → 粘液性水肿
          • 甲减时透明质酸酶活性下降，导致透明质酸积累
    • 发生部位
      • 仅 细胞内
        • 细胞水肿
        • 脂肪变
      • 仅 细胞间质
        • 淀粉样变
        • 黏液样变
    • 病理性色素沉着
      • 机制
        • 内源性色素沉着：含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素
        • 外源性色素沉着：炭尘、煤灰、纹身色素
      • 发生部位：细胞内、细胞间质
      • 色素类型
        • 含铁血黄素
          • 来源：巨噬细胞吞噬。降解RBC血红蛋白所产生
          • 成分：由Fe3+和蛋白质结合而成
          • 镜下：呈金黄色或褐色颗粒，可被普鲁士蓝染成蓝色，巨噬细胞破裂后该色素也可见于细胞外
          • 举例
            • 陈旧性出血、溶血性疾病
            • 慢性左心衰时慢性肺淤血的心衰细胞
            • 子宫内膜异位症
            • 含铁血黄素的存在，表明有RBC的破坏 和 含铁物质的剩余
            • 生理情况
              • 注意：生理情况下，脾、肝、淋巴结内也有少量含铁血黄素生成
        • 脂褐素
          • 来源：细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体
          • 成分：磷脂和蛋白质的混合物
          • 镜下：黄褐色微颗粒状
          • 举例
            • 细胞萎缩
              • 心肌细胞
              • 肝细胞
              • 细胞核周围出现大量脂褐素，是细胞过氧化损伤的标志
                • 故脂褐素又称为“消耗性色素”
            • 阿尔兹海默病
            • 正常情况
              • 注意：正常时，附睾管上皮细胞，睾丸间质细胞和神经节细胞质内可含有少量脂褐素
        • 黑色素
          • 来源：黑色素细胞
          • 成分：酪氨酸氧化经左旋多巴聚合而成
          • 举例
            • 色素痣、黑色素瘤、基底细胞癌
            • Addison病（肾上腺皮质功能低下）
        • 胆红素
          • 来源：RBC衰老破坏后的产物，是胆管中的主要色素
          • 成分：来源于血红蛋白，但不含铁
          • 镜下：在胞质中呈粗糙、金色的颗粒状
          • 举例
            • 黄疸
            • 溶血性疾病
              • 胆红素、含铁血黄素都与RBC的死亡相关
    • 病理性钙化
      • 机制：骨、牙齿之外的组织中有固态钙盐沉积
      • 病理变化
        • 肉眼
          • 细小颗粒或团块，触碰有沙砾感或硬石感
          • 大片钙化可导致组织和器官变形、硬化
          • 在胆囊、肾盂、膀胱、输尿管等部位，碳酸钙于胆固醇等可构成结石
        • 光镜：蓝色颗粒状、片块状
          • 注意：蓝色也可为淀粉样变染色、黏液样变的灰蓝色基质等，炎细胞也可被染成蓝紫色
      • 类型
        • 营养不良性钙化
          • 特点：体内钙磷代谢正常
          • 沉积部位：坏死或即将坏死的组织 或 异物中
          • 举例
            • 结核病灶内（干酪样坏死 → 营养不良性钙化）
            • 血栓、动脉粥样硬化斑块
            • 急性营养不良性胰腺炎
            • 心脏瓣膜病变
            • 瘢痕组织
            • 血吸虫病
        • 转移性钙化
          • 特点：全身钙磷代谢失调（高血钙）
          • 沉积部位：正常组织内
            • 只要是正常组织(除骨、牙)中的固体钙盐，均为转移性钙化
          • 举例
            • 甲状旁腺功能亢进（不是甲亢）
            • 维生素D摄入过多
            • 肾衰、某些骨肿瘤
            • 常见于血管、肾、肺、胃的间质组织
        • *肿瘤性钙化：沙粒体（一种微小钙化，是一些肿瘤的特征性物质）
• 细胞死亡
  • 概念
    • 细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，可引起细胞不可逆性损伤，既细胞死亡
    • 关键环节：细胞膜破坏
    • 重要早期标志：线粒体损伤
  • 坏死
    • 特点
      • 以酶溶性变化为特点
      • 基本表现为：细胞肿胀、细胞器崩解和蛋白质变性
      • 大多由可逆性损伤发展而来
    • 坏死的基本病变
      • 细胞核的变化
        • 核固缩：染色质浓缩，核体积减小，嗜碱性增强
        • 核碎裂：染色质崩解，核膜破裂
        • 核溶解：核染色质嗜碱性下降，死亡细胞核在1~2天内消失
        • 细胞核的变化是细胞坏死的主要标志
        • 注意：最终结果都是核溶解，但过程不一定要经历核固缩/核碎裂，以上三者不是循序渐进的
      • 细胞质的变化
        • 细胞质嗜酸性增强，线粒体内质网肿胀，溶酶体释放水解酶
      • 核嗜碱性↑，胞质嗜酸性↑
      • 间质的变化
        • 间质细胞对损伤的耐受性大于实质细胞
        • 间质细胞出现损伤的时间晚于实质细胞
        • 间质细胞坏死后细胞外基质也随之崩解
      • 坏死时胞内具有组织特异性的酶及其同工酶被释放入血
        • 乳酸脱氢酶：心肌最多，其次是肝肾骨骼肌
        • 肌酸激酶CK：心肌、骨骼肌
        • 谷草转氨酶AST：心肌
        • 谷丙转氨酶ALT：肝脏
        • 淀粉酶：胰腺
      • 细胞内和血清中酶活性的变化在坏死初期即可检测出，但坏死数小时后才可观察到超微结构（亚显微结构）的改变
    • 坏死的类型
      • 凝固性坏死
        • 机制：蛋白质变性凝固且溶酶体水解作用较弱
        • 病理变化
          • 肉眼：灰黄、干燥、质实，与健康组织界限明显
          • 镜下：细胞微细结构消失，组织轮廓尚存，坏死区周围形成充血、出血和炎性反应带，境界清楚
        • 常见部位和疾病
          • 多发于实质脏器：心、肝、脾、肾
          • 缺血缺氧、细菌毒素、化学腐蚀
            • 除了脑以外，缺血缺氧引起的一般都是凝固性坏死
          • 干酪样坏死是彻底的凝固性坏死，一些坏疽也含有凝固性坏死
      • 液化性坏死
        • 机制
          • 组织中可凝固蛋白质少
          • 坏死细胞自身 及 中性粒细胞 等释放大量水解酶
          • 组织富含水分和磷脂
          • 坏死后易发生溶解液化
        • 病理变化
          • 镜下：死亡细胞完全被消化，局部组织快速溶解
        • 常见部位和疾病
          • 脓肿：真菌感染，中性粒细胞释放大量蛋白酶
          • 脑软化：缺血缺氧
          • 细胞水肿发展而来的溶解性坏死
          • 病毒性肝炎
          • 脊髓
          • 注意：阿米巴引起的肝脓肿虽然不是常规意义上的脓肿，但同样引起液化性坏死
            • 阿米巴支原体顺血流入肝，在肝内生长繁殖时释放的酶类会把肝细胞溶解
      • 纤维素样坏死
        • 病理变化
          • 肉眼：纤维素样坏死是肉眼无法确定的坏死
          • 镜下：形成细丝状、颗粒状、小条快状无结构物质
        • 常见部位和疾病
          • 高风亮节，喂狼吃肾
            • 高：急进性高血压
            • 风：风湿、类风湿
            • 亮：月亮→新月体肾炎（急进性肾小球肾炎）
            • 节：结节性多动脉炎 （干扰项：结合）
            • 喂：胃溃疡底部小血管增殖性动脉内膜炎
            • 狼：SLE
            • 吃：”斥“→ 超急性排斥反应
            • 肾：急性肾小球肾炎
            • 结缔组织 及 小血管壁 常见的坏死形式
        • 注意
          • 只有肾炎会发生纤维素样坏死，肾病不出现
          • 自身免疫反应急性期是纤维素样坏死，慢性期是纤维化
      • 干酪样坏死
        • 病理变化
          • 肉眼：坏死区呈黄色，似干酪
          • 镜下：为无结构颗粒状红染物，是彻底的凝固性坏死
          • 坏死灶内含有抑制水解酶活性的物质，不易发生溶解，也不易被吸收
        • 常见部位和疾病
          • 结核
            • 病灶中含脂质较多（结核杆菌脂质含量多），使坏死区呈黄色
          • 偶见于某些梗死、肿瘤和结核样麻风
          • 肉芽肿性炎中心典型表现为干酪样坏死：“没马的学姐上学抓猫”
      • 脂肪坏死
        • 病理变化
          • 肉眼：灰白色钙灶
          • 也属于液化性坏死范畴
        • 常见部位和疾病
          • 急性胰腺炎
          • 乳房创伤
      • 坏疽
        • 机制：局部组织大块坏死+继发腐败菌感染
        • 类型
          • 干性坏疽
            • 病理变化
              • 肉眼：干燥皱缩，呈黑色（血红蛋白Fe2+与腐败产生的H2S合成硫化铁），与正常组织界限清楚
              • 腐败变化较轻，多为凝固性坏死
              • 无明显全身中毒症状
            • 常见部位和疾病
              • 动脉阻塞 但 静脉回流通畅 的四肢末端
                • 液体可通过静脉流走，故干燥
              • 糖尿病足、栓塞
          • 湿性坏疽
            • 病理变化
              • 肉眼：肿胀，呈蓝绿色，与正常组织界限不清
              • 坏死区水分较多，腐败菌易于繁殖
              • 凝固性坏死和液化性坏死的混合物
              • 常伴全身中毒症状
            • 常见部位和疾病
              • 动脉阻塞，静脉回流也受阻的肢体
              • 多发于与外界相通的内脏，如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊
                • 例：产后子宫内膜炎
                • 口诀：非常胆大的蓝孩子 → 肺、肠、胆囊、阑尾、子宫
          • 气性坏疽
            • 病理变化
              • 肉眼：产生大量气体，坏死区按之有捻发感
              • 也属于湿性坏疽
              • 常伴全身中毒症状
            • 常见部位和疾病
              • 深达肌肉的开放性创伤
    • 坏死的结局
      • 溶解吸收
        • 坏死细胞溶解可引起炎症反应
      • 分离排出
        • 糜烂：浅表组织缺损
          • 如慢行子宫颈炎局部黏膜上皮坏死脱落
        • 溃疡：较深组织缺损
        • 窦道：只开口于皮肤粘膜表面的盲管
        • 瘘管：链接两个内脏 或 链接内脏与体表
          • 记忆：管字的结构，中间一竖链接两”口“，就像瘘管连接两个器官
        • 空洞：坏死液排出后剩下的空腔
      • 机化与包裹
        • 机化：新生肉芽组织长入并取代坏死组织/血栓/脓液/异物等的过程
        • 包裹：坏死组织等太大，无法完全机化，只能靠外围的肉芽组织将其包裹
          • 如：肺结核瘤
        • 机化和包裹的肉芽组织最终都可能形成 纤维瘢痕
      • 钙化
        • 坏死组织易吸引钙盐沉积，造成营养不良性钙化
  • 凋亡
    • 概念
      • 活体内局部组织中单个细胞程序性死亡的表现形式
      • 多见于生理性的，但也有病理性的。如：病毒性肝炎，单个细胞启动凋亡程序，形成嗜酸性小体(Councilman小体/凋亡小体)
    • 形态学和生物化学特征
      • 细胞皱缩：水分减少，胞质高度嗜酸性
      • 染色质凝聚：染色质固缩→边集→碎裂
      • 凋亡小体形成：细胞凋亡的重要形态学标志
      • 质膜完整
      • 出现180~200bp的DNA降解片段，电泳时呈现相对特征性的梯状带
      • 不破不溶不炎
    • 常见疾病
      • 病毒性肝炎
      • 神经细胞凋亡过度：帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔兹海默症
        • 可能机制：蛋白质折叠异常激活T细胞分泌穿孔素诱发凋亡
    • 与坏死的比较
• 细胞老化
  • 特征
    • 普遍性
    • 进行性或不可逆性
    • 内因性
    • 有害性
• 各种细胞可能出现的可逆性损伤
  • 肝细胞
    • 细胞水肿、脂肪变、淀粉样变、病理性色素沉着、玻璃样变
  • 心肌细胞
    • 细胞水肿、脂肪变、淀粉样变、病理性色素沉着
  • 肾小管细胞
    • 细胞水肿、脂肪变、淀粉样变、转移性钙化（血管肾肺胃）
• 小体，各种小体，:(
  • Russell小体
    • 病理性质：浆细胞粗面内质网中的免疫球蛋白
    • 意义：慢性炎症，多发性骨髓瘤
  • Mallory小体
    • 病理性质：肝细胞中间丝前角蛋白
    • 意义：酒精性肝病肝细胞
  • Councilman小体（又称凋亡小体、嗜酸性小体）
    • 病理性质：肝细胞凋亡体
    • 意义：病毒性肝炎
  • Aschoff小体（阿劭夫）
    • 病理性质：中心类纤维蛋白样坏死，周围绕有淋巴细胞、浆细胞和风湿细胞
    • 意义：风湿病、肉芽肿
  • Negri小体
    • 病理性质：病毒包涵体
    • 意义：狂犬病
  • LE小体（狼疮小体）
    • 病理性质：抗核抗体攻击细胞核，核呈均质状一片，并被挤出胞体
    • 意义：系统性红斑狼疮SLE