影响药物吸收的因素

生物药剂学与药物动力学-口服药物的吸收，主要包含生理因紊、 药物因素、 剂型与制剂因素等。

影响药物吸收的因素

生理因素

消化系统因素

pH

胃肠道中不同的pH环境决定弱酸性和弱碱性物质的解离状态，分子型药物比离子型药物易于吸收

胃排空和胃空速率

胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空。

胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率表示。

影响胃空速率的因素

胃内容物体积

食物类型

食物理化性质

身体位置

使用药物

胃内容物的粘度、渗透压

胃排空速率慢，药物在胃中停留时间延长，与胃黏膜接触机会和面积增大，主要在胃中吸收的弱酸性药物吸收会增加。

胃空速率决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢，药效强弱及持续时间有显著的影响。

当胃空速率增大时，药物吸收加快，需立即产生作用的药物，胃空速率会影响药效的及时发挥。

肠内运行

一般药物与吸收部位的接触时间越长吸收越好

食物的影响

食物不仅能改变胃空速率而影响吸收，而且可因其他多种因素而对药物吸收产生不同程度、不同性质的影响。

延缓或减少药物的吸收：食物除了改变胃空速率而影响吸收外，食物还能消耗胃肠内水分，使胃肠粘液减少，固体制剂的崩解、药物的溶出变慢，从而延缓药物的吸收。

促进药物的吸收：脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用，由于胆汁中的胆酸离子具有表面活性作用，可增加难溶性药物的溶解度而促进其吸收。

胃肠道代谢作用

胃肠道黏膜内存在着各种消化酶和肠道菌群产生的酶，它们既对食物有消化作用，又能使药物在尚未被吸收时就发生代谢反应而失去活性。

循环系统因素

胃肠血流速度与血流量

血流下降，吸收部位运走药物的能力降低，不能维持漏槽状态，药物吸收降低。

肝首过效应

肝首过效应：经胃肠道给药的药物在尚未吸收进入血液循环前即在肝脏被代谢，而使进入血液循环的原形药量减少的现象。

肝首过效应越大，药物被代谢越多，原形药血药浓度越低，药效明显降低。

肠肝循环

肠肝循环：肠肝循环是指胆汁排入肠道的药物，在肠道中被重新吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

胃肠淋巴系统

疾病因素

主要是造成生理紊乱而影响药物的吸收。

药物因素

药物的理化性质

药物的解离度

通常脂溶性较大的未解离型药物容易通过被动扩散机制透过上皮细胞膜被吸收，而解离后的离子型药物不易透过，难以吸收。

胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与胃肠道吸收部位pH的函数，可用公式来表示：

药物的脂溶性

药物分子若要通过被动扩散渗透进入细胞，必须具有合适的水溶性和脂溶性。

药物的溶出

药物的溶出速率是指在一定溶出条件下，单位时间内药物溶解的量。

对于水溶性药物而言，崩解是药物吸收的限速过程。对于难溶性药物而言，溶出是难溶性药物吸收的限速过程。

药物在胃肠道中的稳定性

胃肠道分泌液、不同pH、消化酶、肠道菌群及细胞内代谢酶等，可使口服药物在吸收前产生降解或失去活性。

剂型与制剂因素

剂型与药物吸收

液体制剂

口服溶液剂

溶液型药物以分子或离子状态分散在介质中，因而口服溶液剂的吸收是口服剂型中最快、且较完全的，生物利用度高。

乳剂

乳剂的口服生物利用度较高。

混悬剂

混悬剂中药物颗粒必须溶解才能被吸收，溶解过程是否为吸收的限速过程取决于药物的溶解度和溶出速率。

固体制剂

散剂

散剂比表面积大，易分散，服用后可不经崩解和分散过程，所以吸收较其他固体口服制剂快，生物利用度较高。

胶囊剂

胶囊剂制备时一般填充颗粒或粉末，因而囊壳崩解后药物内容物可快速分散、溶出，故药物吸收快，吸收较好。

片剂

片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全过程。

制剂处方与药物吸收

黏合剂

片剂制粒过程中常常加入黏合剂以增加颗粒之间的黏结能力，便于制粒，但过量使用可延缓片剂的崩解。

稀释剂

对于难溶性、小剂量药物，稀释剂的选择很重要，药物与稀释剂之间常见的相互作用主要是稀释剂对主药的吸附和分散作用。

崩解剂

片剂中加入崩解剂的主要目的是消除因黏合剂或由于加压而形成的结合力而使片剂崩解。

润滑剂

疏水性润滑剂包裹在颗粒表面，使水分不易渗入，影响片剂的崩解与溶出；而亲水性润滑剂能够促进药物与胃肠液的接触，使集结的颗粒分散到胃肠液中，则能使药物溶出量大幅度增加。

增稠剂

溶液剂及混悬剂等液体制剂中常加入一些增稠剂以改善制剂的流变学性质、物理稳定性等。

表面活性剂

表面活性剂能溶解上皮细胞膜脂质，从而提高上皮细胞膜的渗透性，因此，本来被动扩散难以吸收的药物，加入表面活性剂可使其吸收增加。

络合作用

吸附作用

药物在制剂中可能与辅料发生相互作用，如络合作用、吸附作用以及形成胶束等，都能使药物在吸收部位的浓度降低。

固体分散作用

固体分散作用可加快药物的溶出，也能延缓药物的释放，依赖于所使用载体材料的性质。

包合作用

药物被水溶性主分子包合后，通常药物的溶解度和溶出速率得到改善，使药物的吸收增加。

制剂工艺与药物吸收

混合与制粒

压片

包衣