导图社区 药物质量控制的检查项目
这是一个关于药物质量控制的检查项目的思维导图，介绍了检查项目类型、 杂质与限度、杂质常用检查方法与检查原则等。
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药物质量控制的检查项目
检查项目类型
药品标准的项目
真伪鉴别
质量检查
含量要求
安全性、有效性、质量可控性
药品的质量检查项目
纯度检查
安全性
有效性
均匀性
中国药典中的检查试验
杂质与限度
杂质
任何影响药品纯度的物质均称为杂质
分类
按来源
一般杂质
特殊杂质
按化学类别和特性
无机杂质
有机杂质
有机挥发性杂质（残留溶剂）
按毒性
信号杂质
毒性杂质
来源
生产过程中引入
贮藏过程中引入
其他情况引入
限度
杂质限度=杂质最大允许量/供试品量*100%
限量控制
限度检查法
对照法
杂质限度L=标准溶液的浓度C*体积V/供试品量S*100%
灵敏度法
比较法
定量测定法
杂质常用检查方法与检查原则
原则：针对性
原料中以控制的杂质在制剂中一般不再控制
降解产物和毒性杂质 制剂中也必须检查
单一对映体 其他对映体的检查
消旋体药物 旋光度检查
分析方法的选择：专属、灵敏
有机杂质的分析方法
化学法、光谱法、色谱法
无机杂质的分析方法
专属性、检测限、耐用性
确定原则
确保安全的前提下，顾及生产可行性、批次波动性和药品的稳定性，根据每日计量，控制的杂质一般限度
报告限度
鉴定限度
质控限度
一般杂质的检查
氯化物检查法
微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生产氯化银胶体微粒而显白色混浊 与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银混浊程度进行比浊
可采取内消色法消除有色试剂的干扰
硫酸盐检查法
微量硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡微粒显白色混浊 与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡混浊程度进行比浊
铁盐检查法
铁盐的存在可能会加速药物的氧化和降解
铁盐在酸性溶液中，与硫氰酸盐作用，生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子 与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色
重金属检查法
重金属是指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑等
第一法：硫代乙酰胺法
适用于溶于水、稀酸或与水互溶的有机溶剂
在弱酸性pH=3.5的条件下，重金属离子与硫化氢发硬，生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液 与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较
第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法
适用于难溶于水、稀酸或与水互溶有机溶剂的有机药物，以及含有与金属离子强配位集团的芳环、杂环药物
重金属可能会与含有强配位集团的芳环、杂环药物形成牢固的价键作用，影响直接溶样检查
第三法：硫化钠法
适用于溶于碱性水溶液，而难溶于稀酸，或在稀酸中即生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类药物等
在碱性介质中，已硫化钠为沉淀剂，使重金属生成硫化物沉淀微粒的混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较
砷盐检查法
第一法：古蔡氏法
金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量的砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢 遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑
第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法
金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，还原二乙基二硫代氨基甲酸银，生成红色胶态银，用目视比色法或在510nm波长处测定吸光度，并与相同条件下制备的标准对照进行比较，不仅可用于砷盐的限度检查，还可用作微量砷盐的含量测定。
第三法：白田道夫法
对于含锑的药物，古蔡法检查时锑会干扰砷斑的检出
氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，可控制供试品中砷盐的含量
干燥失重测定法
水分测定法
炽灼残渣检查法
易炭化物检查法
溶液颜色检查法
溶液的澄清度检查法
残留溶剂测定法
在合成原料药，辅料或制剂生产过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂
第一类：毒性较大具有致癌并对环境有害，避免使用
第二类：具有一定可逆毒性的有机溶剂，应该限制使用
第三类：低毒有机溶剂，对人的健康危害性较小，应按药品生产质量管理规范或质控要求使用
第四类：尚无足够毒理学资料，应按GMP或质控要求使用
限度要求
日允许暴露量：某一物质被允许长期摄入，而对人体不产生毒性的最大可接受计量
含量限度=1000*PDE（mg/d）日剂量(g/d)
日剂量为10g
测定方法
中国药典规定用气相色谱法（通则0521）
常用测定法
第一法：毛细管柱顶空进样等温法
第二法：毛细管柱顶空进样系统程序升温法
第三法：溶液直接进样法
结果标示
限度检查
定量测定
有关物质的检查与鉴定
根据ICH要求，药物中表观含量在0.1%及其以上的杂质，以及表观含量在0.1%以下的具有强烈生物效应的杂质或毒性杂质，均要求进行定性分析、鉴定结构。
检查方法与限度
色谱方法（首选方法）
薄层色谱法TLC
杂质对照品法
供试品溶液自身稀释对照法
杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法
对照药物法
高效液相色谱法HPLC
外标法（杂质对照品法）
加校正因子的主成分自身对照法
不加校正因子的主成分自身对照法
面积归一化法
气相色谱法GC
毛细管电泳法CE
化学方法
显色反应检查法
沉淀反应检查法
生产气体的检查法
滴定法
光谱方法
紫外－可见分光光度法
红外分光光度法
原子吸收分光光度法
其他方法
