模块二 补体系统

补体系统是广泛存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶活性的与免疫有关的蛋白质，由30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，所以称为补体系统。

模块二 补体系统

• 补体的组成和理化性质
  • 补体的概念
    • （补体系统的命名）补体系统的组分多，命名较为复杂
      • 补体系统固有成分的命名
        • 参与经典途径活化的固有成分，命名是用英文大写字母C，Complment,补体缩写 参与经典途径的成分按发现的先后顺序，依次命名C1（q,r,ss,C2,C3,C4,C5,C6,C7,C8,C9
        • 1.参与补体代替途径激活途径的成分 2.参与补体活化MBL途径的主要成分
      • 补体调节蛋白的命名
        • 多以功能命名
      • 补体受体的命名
        • 英文大写字母CR
        • 根据功能和表达的细胞，分为CR1到CR5
    • 补体系统：是广泛存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶活性的与免疫有关的蛋白质，由30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，所以称为补体系统。在体内广泛参与免疫防御和免疫调节。血清补体主要由肝细胞和巨噬细胞产生。
      • 补体系统的组成
        • 补体固有成分
          • 参与经典途径的成分：C1q,C1r,C1s,C2,C4
          • 参与旁路途径的成分：B因子，D因子，P因子
          • 参与MBL途径的成分：MBL,MASP
          • 三条激活途径的共同组分：C3,C5,C6,C7,C8,C9
        • 补体调节蛋白
          • 是指通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白质成分。
          • 参与补体经典途径的调节成分
          • 参与补体代替途径的调节成分
          • 参与补体活化共同通路的调节成分
        • 补体受体
          • 是指存在于不同细胞膜表面，可与补体激活过程中的活性片段结合，介导多种生物学效应的受体分子。
          • 主要包括：CR1～CR5, C3aR,C4aR,C5aR
• 补体的活化途径
  • 经典途径  旁路途经  MBL途径起始分子  C1  C3  MASP共同通路  C5-C9， 都形成膜攻击复合物
  • 补体活化的方式在生理条件下， 补体成分主要以非活性状态存在， 类似于酶原。当这些成分受到特定激活物的激活， 或在与激活物质接触的表面获得活化时， 将引发补体级联反应。
  • 经典（传统）激活途径
    • 补体激活的经典途径是抗体介导的体液免疫应答的主要效应途径， 是最早被发现的激活途径。由抗原-抗体复合物结合C1q, 依次活化C1r、C1s、C4、C2、C3, 形成C3转化酶C4b2a与C5 转化酶C4b2a3b的过程。 .经典途径的活化(1) 激活物:抗原-抗体(IgG、IgM)复合物 (2) 激活过程 识别阶段 形成C1酯酶 活化阶段 形成C3和C5转化酶 攻膜阶段 形成攻膜复合体(C5b6789
  • 旁路（代替）激活途径
    • 又称替代途径， 是越过C1、C4、C2三种成分， 直接激活C3继而完成C5~C9各成分激活的过程。该途径是在感染早期最先发挥作用， 不依赖特异性抗体。C3是血清中含量最高的一种补体成分C3会在组织液中，存在低程度自发性的裂解　　C3裂解后会产生C3a和C3b， 其中C3b它会被迅速地降解， 进一步的灭活， 产生灭活状态下的C3b， 我们称之为iC3b。
  • MBL途径
    • 补体激活的 MBL 途径又称凝集素途径， 与经典途径的过程基本相同， 所不同的是其激活物是甘露凝聚素(MBL) 与病原体的结合物， 而不是抗原抗体免疫复合物。正常情况下， 血清中 MBL含量很低，微生物感染的早期促使 MBL 水平明显升高。MBL 首先与病原体的糖类配体结合， 发生构型改变， 激活与之相连的丝氨酸蛋白酶， 后者水解 C4和C2 分子， 继而水解C3， 形成C3转化酶， 此后与经典途径的过程相同
• 补体的生物学功能
  • 1.细胞毒作用: C1—C9、B因子、D因子、P因子 2.调理作用: C3b、C4b 3.清除免疫复合物: C3b、C4b、CR1 4.炎症介质作用：过敏毒素作用: C3a、C4a、C5a。趋化作用: C3a、C5a、C5b67。激肽样作用: C2a 5.参与适应性免疫应答
• • 补体三条激活途径在体内发挥作用的先后顺序：经典途径，MBL途径，旁路途径 三条激活途径共同点：在活化C3后形成共同末端通路和膜攻击复合物。
• 补体的理化性质
  • 1.补体是一个不均一的成分 分子量最大的是C1q,分子量最小的是D因子 2.各成分含量相差很大：C3含量最高，C4仅次C3，D因子含量最低。
  • 生成：肝细胞，巨噬细胞是补体的主要产生细胞 含量：血清补体含量相对稳定，约占血清总蛋白的5%～6%；各成分含量相差很大：C3含量最高，D因子含量最低。 性质：均为糖蛋白，多数成分属β球蛋白；多数性质极不稳定，某些成分对热不稳定，56摄氏度30分钟既被灭活。室温也是