T细胞介导的细胞免疫应答

免疫学T细胞介导的细胞免疫应答，CTL效应的特点:特导性②MHC限制性高效性及连续性。

T细胞介导的细胞免疫应答

• T细胞对抗原的识别
  • T细胞表面抗原识别受体（TCR）与APC表面的pMHC分子复合体特异性结合
    • T细胞与APC间可逆性、非特异性结合
      • 结合部位：外周淋巴器官相应区域
      • 接触短暂而可逆，主要由T细胞表面的黏附分子（LFA-1、CD2等）和APC表面的相应配体（ICAM-1、LFA-3等）完成
      • 目的：为TCR特异性接触提供抗原机会
    • T细胞与APC的特异性结合
      • 特异性结合→CD3分子向细胞内特异性识别信号→LFA-1构象改变，增强与ICAM-1的亲和力
• T细胞的活化、增殖和分化
  • T细胞的活化
    • 第一信号：抗原特异性信号
      • 双识别：TCR—抗原肽/MHC I/II
      • 辅助受体：CD4—MHC II；CD8—MHC I
      • CD3分子胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化：转导T细胞活化信号
    • 第二信号：共刺激分子（协同刺激分子）
      • 最重要的分子对：CD80/86（APC）/CD28（T细胞）等对促进IL-2、IL-2R、BCL-XL表达，参与T细胞增殖和抗凋亡
    • 细胞因子对T细胞的作用
      • IL-1、IL-2、IL-6
  • T细胞的增殖和分化
    • T细胞克隆扩增主要由Th细胞产生的IL-2介导，IL-2必须与细胞表面 的IL-2受体（IL-2R）结合后，才能诱导表达这种受体的T细胞增殖
      • CD4+T细胞
        • 在不同细胞因子的协同作用下，Th0发生不同方向分化，产生不同功能的T细胞亚群（Th1、Th2）
      • CD8+T细胞
        • Th细胞非依赖性—APC直接提呈
          • CD8+T细胞直接识别病毒感染的APC提供的信号，活化并分泌IL-2，CD8+T细胞增殖分化
        • Th细胞依赖性
          • 记忆性CD4+Th与APC相互作用后被激活，产生并分泌IL-2，辅助CD8+T细胞激活、增殖分化
          • CD40L-CD40结合，靶细胞表达B7分子，CD8+T细胞活化，分泌IL-2，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化
• T细胞免疫的效应作用
  • CD4+T细胞介导/Th细胞效应
    • Th1细胞的效应
      • 产生不同类别的细胞因子的作用，广泛作用于旁邻细胞
        • 巨噬细胞
          • 激活作用
          • 诱生与募集作用
          • 促进B细胞产生调理性抗体
        • 淋巴细胞
          • 对病原体的吞噬杀伤
        • 中性粒细胞
          • 促进Th1、CTLp和B分裂增殖；NK和单核细胞活化，以放大免疫效应
    • Th2细胞的效应
      • 辅助体液免疫应答
        • 直接接触，Th2型细胞因子：参与B细胞增殖、分化为浆细胞，产生抗体
      • 参与超敏反应性炎症
        • Th2分泌IL-4、IL-5等细胞因子，激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞
    • 其他Th亚群的效应
      • Treg的效应
      • Th17的效应
      • Tfh的效应
  • CD8+T细胞介导/CTL细胞效应
    • 效-靶细胞结合
      • CTL高表达黏附分子，TCR特异性结合
      • 靶细胞的pMHC，CTL-靶细胞间形成紧密，狭小的空间
    • CTL的极化阶段
      • CTL胞质内亚细胞结构重新排列，聚集，利于颗粒胞吐作用
    • 致死性攻击
      • 细胞裂解：穿孔素
      • 细胞凋亡：颗粒酶、Fas/FasL途径、TNF-α
• CTL效应的特点：①特异性②MHC限制性③高效性及连续性
• 免疫突触（更稳定、更长久）
  • 结构：中央：TCR-pMHC分子对 外围：CD28-CD80/CD86等共刺激分子对 最外层：LFA-1和ICAM-1等黏附分子
  • 增强了T细胞与APC的结构性结合，同时，为相应信号转导提供足够的强的动力，启动T细胞活化信号的转导
  • “双识别”：TCR在识别抗原肽的同时，必须识别自身MHC分子的特性
• 两大特性
  • 识别的特异性：每一个T细胞克隆只能识别一种抗原表面
  • MHC的限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的同时，也必须识别pMHC复合体中的自身MHC分子