分子病与先天性代谢缺陷病

医学遗传学，定义:DNA分子的核苷酸改变导致蛋白质分子质和(或)合成数量异常，引起机体功能 障碍的一类疾病。

分子病与先天性代谢缺陷病

• 分子病
  • 定义:DNA分子的核苷酸改变导致蛋白质分子质和(或)合成数量异常，引起机体功能障碍的一类疾病
  • 血红蛋白病
    • Hb分子结构：由2条α链（或类 α链）和两条β链（或类β链）组成，每条α链含141个氨基酸，每条β链含146个氨基酸。每个亚基由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基组成
    • 珠蛋白基因突变类型
      • 单个碱基替换
      • 碱基插入或缺失
      • 融合基因：两个基因或两个基因的部分序列拼接形成一个新基因。
    • 异常血红蛋白病（由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构或功能异常所致的疾病）
      • 镰形细胞贫血症：镰形细胞的β珠蛋白链第6位的谷氨酸→缬氨酸
      • 不稳定Hb病：α或β珠蛋白基因突变使珠蛋白链上的氨基酸顺序改变，导致Hb分子结构不稳定
      • Hb M病 ：又称高铁Hb病，患者的珠蛋白链中与铁原子连接的组氨酸或邻近 的氨基酸发生了替代，导致部分铁原子呈稳定的高铁状态，从而影响正常的携氧功能，使组织供氧不足
      • Hb C病：患者血红蛋白分子β链第6位谷氨酸→赖氨酸
    • 珠蛋白生成障碍性贫血（由于某种珠蛋白肽链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量不平衡，导致溶血性贫血，又称地中海贫血）
      • α地中海贫血：以α珠蛋白肽链合成减少或缺失为特征的遗传性血液病
        • Hb Bart胎儿水肿综合征：是α地中海贫血中病情最严重的一类，患者两条16号染色体上4个α基因均缺失
        • Hb H病
        • 标准型α地中海贫血
        • 静止型α地中海贫血
      • β地中海贫血：以β珠蛋白链合成减少或缺失为特征的遗传性血液病
        • 重型β地中海贫血
        • 轻型β地中海贫血
        • 中间型β地中海贫血
        • 遗传性胎儿Hb持续增多症
  • 血浆蛋白病
    • 血友病A：凝血因子ⅤⅢ缺乏引起的X连锁隐性遗传病
    • 血友病B：凝血因子ⅠⅩ缺乏所致的遗传性出血性疾病
    • 血友病C：凝血因子ⅩⅠ缺乏所致的遗传性出血性疾病
    • 血管性假性血友病：血浆中一种糖蛋白因子（vWF）缺乏
  • 受体蛋白病（由于基因突变导致受体的结构、功能或数量异常所引起的一类疾病）
    • 家族性高胆固醇血症（FH）：由于低密度脂蛋白受体基因突变导致脂类代谢失调的遗传性疾病
  • 膜转运载体蛋白病（由于基因突变导致细胞膜上主动转运系统的载体蛋白缺陷或膜转运载体蛋白发生质或量的改变，影响某些物质通过细胞膜的转运而引起的一类遗传性疾病）
    • 胱氨酸尿症
    • 肝豆状核变性
    • 先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症
  • 胶原蛋白病(编码胶原蛋白的基因突变或缺失导致胶原蛋白合成异常或缺陷，引起胶原蛋白病)
    • Ehlers-Danlos综合征：患者缺乏一种切除前肽的酶，导致胶原不能正常组装成高度有序的纤维，表现出全身皮肤及结缔组织弹性过度增加
    • 成骨不全：一种因先天性遗传缺陷而引起的胶原纤维病变，表现为骨质薄脆
  • 蛋白质构象病（由于组织中特定蛋白质发生了构象变化，进而聚集并产生沉淀，导致其生物学功能丧失，出现组织器官的病理性改变的一类疾病，如克-雅病、库鲁病、GSS综合征、致死性家族失眠症）
• 先天性代谢缺陷病
  • 氨基酸代谢病（参与氨基酸代谢过程的酶遗传性缺乏所引起的一类氨基酸代谢缺陷病）
    • 苯丙酮尿症：苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏使苯丙氨酸经旁路代谢转变为苯丙酮酸，后者进一步代谢为苯乙酸、苯乳酸。苯丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸等聚集在尿液、血液和汗液中导致苯丙酮尿症。表现为皮肤、毛发及尿液有特殊的“鼠尿味”伴有皮肤、毛发和虹膜色素减退，智力发育障碍
    • 白化病：皮肤及附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，主要表现为皮肤黑色素减少，对紫外线辐射敏感，易患皮肤癌
      • 眼皮肤白化病
      • 眼白化病
      • 白化病相关综合征
    • 尿黑酸尿症：由于先天性缺乏尿黑酸氧化酶，致使尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡索酸，导致尿黑酸大量堆积，从尿中排出，经空气氧化为黑色的对醌
  • 糖类代谢病
    • 半乳糖血症（半乳糖转变成葡萄糖的代谢途径发生障碍导致体内半乳糖堆积）
      • Ⅰ型半乳糖血症：又称经典型半乳糖血症，由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GPUT）缺乏或缺陷，使半乳糖-1-磷酸和半乳糖醇沉积而致病，表现为生长停滞，喂奶后呕吐和腹泻，继而出现黄疸、溶血、肝大、腹水、白内障
      • Ⅱ型半乳糖血症：由半乳糖激酶缺乏所致
      • Ⅲ型半乳糖血症
    • 糖原贮积症（由于糖原生成或分解代谢的酶系统先天性缺陷所引起的一组糖原合成或分解异常的遗传性疾病）
      • Ⅰ型糖原贮积症：最常见的糖原贮积症，由于编码葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝脏、肾脏及肠粘膜等组织中糖原贮积
  • 嘌呤代谢病（参与嘌呤代谢的酶遗传性缺陷使体内的嘌呤代谢异常）
    • Lesch-Nyhan病：又称自毁容貌综合征，由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏导致，表现为高尿酸尿、高尿酸血、痛风性关节炎、智力低下、有自残行为。
    • 重症联合免疫缺陷综合征：腺苷脱氨酶（ADA）缺乏导致
    • 着色性干皮病：核酸内切酶缺乏
  • 脂类代谢病
    • Tay-Sachs病
    • Fabry病
    • Gaucher病