医学免疫学

免疫是机体通过区别“自己”和“非己”，对非己物质进行识别，应答和予以清除的生物学效应的总和。

医学免疫学1-6章

• 概论
  • 免疫系统包括免疫器官，免疫细胞和免疫分子。
  • 免疫是机体通过区别“自己”和“非己”，对非己物质进行识别，应答和予以清除的生物学效应的总和。
  • 免疫功能
    • 是机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞并维持集体内环境稳定的功能的总称
    • 免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体（如细菌，病毒，真菌，支原体，衣原体，寄生虫等）及其他有害物质。低下或缺如时，可发生免疫缺陷病，过强或持续时间长时，发生超敏反应。
    • 免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而产生的肿瘤以及衰老，死亡细胞等。低下时，可能导致肿瘤的发生。
    • 免疫自稳：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到机体内环境的稳定。
  • 免疫应答
    • 固有免疫（先天性免疫，非特异性免疫）
      • 是机体抵御病原体入侵的第一道防线
    • 适应性免疫（获得性免疫，特异性免疫）
      • 特点：特异性，耐受性，记忆性
  • 免疫治疗已成为临床治疗疾病的重要手段之一
• 免疫器官
  • 其按功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官，二者通过血液循环及淋巴循环互相联系并构成免疫系统的完整网络。
  • 中枢免疫器官（初级淋巴器官）
    • 骨髓
      • 各类血细胞（包括免疫细胞）的发源地，也是人类和其他哺乳动物B细胞发育成熟的地方。
      • 功能
        • 各类血细胞和免疫细胞发生的场所
        • B细胞和NK细胞分化成熟的场所
        • 体液免疫应答发生的场所
    • 胸腺
      • T细胞分化，发育，成熟的场所。
      • 功能
        • T细胞分化，成熟的场所
        • 免疫调节作用
        • 自身免疫耐受的建立与维持
  • 外周免疫器官
    • 淋巴结
      • 功能
        • T细胞和B细胞定居的场所
        • 免疫应答场所
        • 过滤作用
        • 参与淋巴细胞再循环
    • 脾
      • 人体最大的外周免疫器官
      • 功能
        • T细胞和B细胞定居的场所
        • 免疫应答发生的场所
        • 合成生物活性物质
        • 过滤作用
• 抗原
  • 免疫原性
    • 指抗原被T，B细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力
  • 免疫反应性
    • 指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的T/B细胞或抗体）特异性结合的能力
  • 同时具有免疫原性和免疫反应性的物质称为完全抗原
  • 半抗原：原本没有免疫应答效应与蛋白质结合后才具有免疫应答效应。如青霉素降解产物青霉烯酸本身无抗原性，与血清蛋白结合后可成为完全抗原，诱导机体产生IgE抗体并介导I型超敏反应（青霉素过敏）
  • 共同抗原表位
    • 天然蛋白质大分子通常为多价抗原，含多种，多个抗原表位，可诱导机体产生含有多种特异性抗体的多克隆抗体。
  • 一种抗原刺激机体产生的抗体活或活化淋巴细胞可与其他含有共同抗原表位的抗原结合发生反应，称为交叉反应。
  • 影响抗原免疫的因素
    • 抗原的理化性质与结构性质
      • 异物性
      • 化学属性
      • 分子量
      • 分子结构
      • 分子构象
      • 易接触性
      • 物理性状
    • 宿主的特性
      • 遗传因素
      • 年龄，性别与健康状态
  • 抗原种类
    • 按产生抗体是否需要Th细胞参与
      • 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：绝大多数蛋白质抗原，如病原微生物，大分子化合物，血清蛋白等
      • 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag：如细菌脂多糖）
    • 按抗原与机体的亲缘关系分类
      • 易嗜性抗原
        • 链球菌感染后易发生交叉反应引起肾小球肾炎或心肌炎。
      • 异种抗原
        • 只来自另一物种的抗原。如植物蛋白
      • 同种异型抗原
        • 同一种属不同个体间所存在的不同抗原
      • 自身抗原
      • 独特型抗原
    • 按抗原提呈细胞内抗原的来源分类
      • 内源性抗原
        • 指在抗原提呈细胞（APC）内新和成的抗原（如病毒感染细胞合成的病毒蛋白，肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等）
      • 外源性抗原
        • 指细菌蛋白等外来抗原
• 抗体
  • 抗体（Ab）是介导体液免疫的重要效应分子，是免疫系统在抗原刺激下，由B细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的，可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白Ig。
  • 均由V区和C区组成
    • V区
      • 识别并特异性结合抗原
    • C区
      • 激活补体
      • 结合Fc受体
        • 调理作用
        • 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 NK细胞是介导ADCC的主要细胞
        • 介导I型超敏反应
      • 穿过胎盘和黏膜
  • 各类抗体
    • IgG
      • 于出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平，是血清和胞外液中含量最高的Ig，约占血清总Ig的78％-80%。是再次免疫应答产生的主要抗体，是唯一能通过胎盘的抗体。在新生儿抗感染免疫中起重要作用。
    • IgM
      • 只表达mIgM是未成熟B细胞的标志。 是分子量最大的Ig，也称巨球蛋白。 是发育个体发育过程中最早合成和分泌的抗体。在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM，IgM水平升高提示胎儿有宫内感染（如风疹病毒或巨细胞病毒等感染）。 是初次体液免疫应答中最早出现的抗体。
    • IgA
      • 有血清型和分泌型两种，是二聚体
    • IgD
      • 正常人血清IgD含量很低
    • IgE
      • 含量最少的Ig，IgE可能与寄生虫免疫有关。
• 补体系统
  • 补体的组成
    • 构成补体系统的30余种组分按其生物学功能分
      • 补体固有成分
      • 补体调节蛋白
      • 补体受体
        • 补体活化后的裂解片段以改成分的符号后面附加小写英文字母表示，如C3a，C3b，灭活的补体片段在其符号前加英文字母i表示，如iC3b。
    • 补体激活途径
      • 经典途径
        • 激活物
          • 经典途径的激活物主要是与抗原结合的IgG，IgM分子。
        • 活化过程
          • C3和C5转化酶形成
        • 攻膜
          • C5转化酶是重要的炎症介质。C5b6789n复合物为攻膜复合物。
  • 补体的生物学意义
    • 细胞毒作业
    • 调理作用
      • 补体激活产生的C3b，C4b，iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。
    • 炎症介质作用
      • 具有炎症介质作用的片段，如C5a.C3a和C4a等
    • 清除免疫复合物作用
    • 杀菌作用
• 细胞因子
  • 共同特点
    • 基本特征
      • 小分子可溶性蛋白质（8-30kD），多为糖蛋白
      • 高效性，一般在较低浓度下（pmol/L）即有生物学活性
      • 通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应
      • 可诱导产生，且合成具有自限性
      • 半寿期短
      • 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用
    • 作用方式
      • 自分泌方式
        • 作用于分泌细胞自身，例如T细胞产生白细胞介素-2（IL-2）可刺激T细胞自身的生长，表现为自分泌作用
      • 旁分泌方式
      • 内分泌方式
  • 分类
    • 白细胞介素（IL）
    • 集落刺激因子（CSF）
      • 能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化，增殖的细胞因子。
    • 干扰素（IFN）
      • 具有干扰细胞复制的功能而得名
    • 肿瘤坏死因子（TNF）
      • 对肿瘤具有细胞毒作用
    • 生长因子（GF）
    • 趋化因子
• 免疫耐受：免疫系统对自身组织细胞不发生免疫应答的现象。被打破后会导致自身免疫病和过敏性疾病。