导图社区 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
这是一个关于二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析的思维导图,包含结构与性质、鉴别试验、有关物质与检查、含量测定等多个方面进行。以下是对这些方面的详细分析,希望对大家有所帮助!
编辑于2024-07-12 17:34:58这是一个关于对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析的思维导图,包含结构与性质、鉴别试验、特殊杂质及其检查法、含量测定等多个方面进行。以下是对这些方面的详细分析,希望对大家有所帮助!
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这是一个关于巴比妥及苯并二氮䓬类镇静催眠药物的分析的思维导图,巴比妥及苯并二氮䓬类镇静催眠药物是临床上广泛应用的镇静、催眠药,它们各自具有独特的结构和药理特性。包含结构与性质、鉴别试验、特殊杂质检查、含量测定几个方面。
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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
结构与性质
经典药物的结构
非选择性钙通道阻滞剂
氟桂利嗪类: 桂利嗪 普尼拉明类: 普尼拉明 二苯基哌嗪类
选择性钙通道阻滞剂
二氢吡啶类
硝苯地平
黄色结晶固体,无臭,无味,遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶,在乙醇中略溶,在水中几乎不溶。 松弛血管平滑肌和扩张血管的作用强,作用时间长,对L亚型钙通道具有特殊选择性 作用:降压、抗动脉粥样硬化、抗心绞痛,是唯一可用于妊娠期高血压的地平
尼莫地平
二氢吡啶环3,5二羧酸上形成不同的酯基,3位是甲氧乙基酯,5位是异丙酯,这一结果的改变使得C4忽然具有了手性。可选择性作用于脑血管平滑肌,用于缺血性脑血管疾患。并且开辟了新型的钙通道拮抗剂。 淡黄色结晶性粉末或粉末,无臭,遇光不稳定。在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在乙酸中微溶,在水中几乎不溶。
苯烷胺类 : 维拉帕米 苯并硫氮卓类 :地尔硫卓
主要理化性质
二氢吡啶环的还原性:二氢吡啶环具有还原性,可被氧化为吡啶环。 应用:可用于氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
二氢吡啶环氨基质子解离性:二氢吡啶类药物与碱作用后,1,4-位氢可以发生解离,形成p-π共轭环,发生颜色变化,可以进行鉴别。(硝苯地平)
稳定性:二氢吡啶类药物遇光极不稳定,易发生光化学歧化反应,因此此类药物的分析及保存应在避光条件下,同时应检查引入的特殊杂质。(杂质来源)
旋光性:本类药物的C4位多为手性碳原子,具有旋光性,但是临床药物大多为消旋体
吸收光谱特性:本类药物具有芳环,有明显的紫外吸收特征和红外特征
鉴别试验
化学鉴别法
与亚铁盐反应:利用苯环硝基的氧化性,可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀) 【鉴别】取尼莫地平约20 mg,加乙醇2 mL溶解后,加新制的 5%硫酸亚铁铵溶液2 mL、1.5 mol/L硫酸溶液1滴与0.5 mol/L氢氧化钾溶液1 mL,强烈振摇,1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。
与氢氧化钠试液反应(二氢吡啶环氨基质子解离性):二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色。可鉴别:硝苯地平及其制剂,尼群地平及其制剂,尼索地平 【鉴别】取硝苯地平约25 mg,加丙酮1 mL溶解,加20%氢氧化钠溶液3~5滴,振摇,溶液显橙红色。
沉淀反应:本类药物具有1,4-二氢吡啶(NH)的结构,具有生物碱特性,可与重金属盐类形成沉淀 尼莫地平+氯化汞 白色 ↓ /尼群地平+碘化铋钾 橙红色复盐 ↓ 【鉴别】取尼莫地平注射液适量(约相当于尼莫地平20 mg),置分液漏斗中,加乙醚30 mL振摇提取,静置,分取乙醚层,置水浴上蒸干,放冷,残渣加乙醇2 mL,搅拌使溶解,移至试管中,加1%氯化汞溶液3 mL,即发生白色沉淀。
重氮化-偶合反应:苯环硝基具有氧化性,在酸性条件下可被锌粉还原成芳伯胺基,可用重氮化-偶合反应进行鉴别 【鉴别】取硝苯地平25 mg,加10 mL盐酸-水-乙醇混合溶液(1.5∶3.5 ∶5),温热,加入锌粒0.5 g, 放置5分钟,滤过,滤液加亚硝酸钠溶液(10 g/L)5 mL,放置2分钟,再加入氨基磺酸铵溶液(50g/L)2 mL,摇匀,加入盐酸萘乙二胺溶液(5 g/L)2 mL,即显红色(持续5分钟以上)。【盐酸萘乙二胺:偶合试剂;氨基磺酸铵:过量的亚硝酸对偶合不利,会使偶合组分亚硝化、氧化或发生其他反应。分解过量的亚硝酸】
分光光度法
紫外分光光度法 UV 红外分光光度法 IR
色谱法
紫外分光光度法 UV 红外分光光度法 IR
有关物质与检查
杂质来源:二氢吡啶类药物遇光极不稳定,易发生光化学歧化作用,引入杂质。因此,各国药典标 准中均规定在避光条件下进行有关物质检查,多采用HPLC法。 HPLC杂质对照品法避光操作
硝苯地平在光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物:杂质 I:2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。杂质 II:2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 主要光分解物,对人体极为有害
氨氯地平中有关物质的检查:苯磺酸氨氯地平在光照和氧化剂存在下光催化氧化将二氢吡啶芳构化成氧化产物 杂质 I:2-[(2-氨基乙氧基)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-吡啶-3-羧酸乙酯-5-羧酸甲酯],该杂质对人体极为有害 ChP2020、USP38 苯磺酸氨氯地平 项下分别采用 TLC(正相)(有关物质 I )和 HPLC(反相)(有关物质 II )进行有关物质检查BP2015、EP8.0、JP16 均采用 HPLC进行有关物质检查
含量测定
铈量法(二氢吡啶类药物具有还原性) 【鉴别】取硝苯地平约0.4 g,精密称定,加无水乙醇50 mL,微热使溶解,加高氯酸溶液(取70%高氯酸8.5 mL,加水至100 mL)50 mL、邻二氮菲指示液3滴,立即用硫酸铈滴定液(0.1 mol/L)滴定,至近终点时,在水浴中加热至50 ℃左右,继续缓缓滴定至橙红色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每1 mL硫酸铈滴定液(0.1 mol/L)相当于17.32 mg的C17H18N2O6。
采用四价铈盐溶液作滴定剂的容量分析方法。 在酸性溶液中, Ce4+与还原剂作用,被还原为Ce3+, Eo( Ce4+ / Ce3+)=1.45伏 Ce4+易水解而生成碱式盐沉淀,因此不适合在弱酸性或碱性溶液中滴定。所以,常用硫酸铈的硫酸溶液作滴定剂,它非常稳定,并且易纯制,可作为基准物质直接配制标准溶液。
终点指示剂:采用邻二氮菲作指示剂:邻二氮菲指示液的配制是取硫酸亚铁适量,加水溶解后,加硫酸和邻二氮菲,摇匀,即得。邻二氮菲和亚铁离子的配合物为橙红色,化学计量点后,指示剂中亚铁离子被氧化成铁离子,生成邻二氮菲铁,显无色而指示终点。用邻二氮菲作指示剂,要求待测组分的还原性比指示剂强,这样才能使待测组分被氧化完全后,指示剂才被氧化。
优点:硫酸铈的标准溶液可以直接由 Ce(SO4)2(NH4)2SO4`H2O配制而不必标定配制的标准溶液且稳定性好,可长期放置。久置,曝光,甚至加热煮沸均不引起浓度变化;选择性高,可在盐酸溶液里直接滴定一些还原剂,而氯离子不会干扰,大多数有机物不与Ce4+作用,不干扰滴定;不受制剂中淀粉、糖类的干扰,因此特别适合片剂、糖浆剂等制剂的测定;反应机制简单,副反应少,Ce4+被还原为Ce3+ ,只有一个电子转移,无中间价态的产物形成。 缺点: 铈盐价格较贵。
应用:ChP2020收载的二氢吡啶类原料药,BP2015、EP8.0收载的尼莫地平、尼群地平、非洛地平、硝苯地平,JP16收载的尼群地平采用该法测定含量。 注意:用邻二氮菲指示液做指示剂;滴定在强酸性条件下进行。(防止Ce4+水解)
紫外-可见分光光度法(分子中含有苯环,有特征的紫外吸收,采用朗伯比尔定律进行定量): 【鉴别】避光操作,取尼群地平软胶囊10粒置小烧杯中,用剪刀剪破嚢壳,加无水乙醇少量,振摇使溶解后,将内容物与嚢壳全部转移至具塞锥形瓶中,用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯,洗液并入锥形瓶中,将锥形瓶密塞,置40 ℃水浴中加热15分钟,并时时振摇,将内容物移入100 mL量瓶中,用无水乙醇反复冲洗嚢壳和锥形瓶,洗液并入量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取2 mL,置100 mL量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,在353 nm的波长处测定吸光度;另取尼群地平对照品适量,精密称定,用无水乙醇溶解并定量稀释制成1 mL中约含20 μg的溶液,同法测定,计算,即得。
高效液相色谱法(二氢吡啶类药物的原料及制剂):高效液相色谱法通过分离可消除有关物质及制剂中辅料的干扰,准确测定药物含量。[鉴别]避光操作。取尼莫地平分散片20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于尼莫地平10 mg),置50 mL量瓶中,加流动相适量,超声处理15分钟使尼莫地平溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,离心10分钟(每分钟3000转),精密量取上清液5 mL,置50 mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取10 μL注入液相色谱仪,记录色谱图;另取尼莫地平对照品,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每1 mL中约含20 g的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
片剂的含量测定
直接滴定法—有空白.取醋氨已酸锌胶囊(0.15g/粒)10粒,精密称重3.8348g,精密量取0.5850g(约相当于醋氨已酸锌0.45g),加水35mL振荡使溶解,再加氨-氨化铵缓冲液(pH10.0)10mL与铬黑T指示剂2滴,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05048mol/L)滴定至溶液自紫红色转变为纯蓝色(V=13.40mL),并将滴定的结果用空白试验校正(V0=2.40mL)。已知每1mL乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于20.49mg的醋氨已酸锌。计算醋氨乙酸锌的含量。
剩余滴定法—有空白。山梨醇注射液的含量测定:精密称取供试品(标示量 100 mL:25 g)10 mL(约相当于山梨 醇2.5 g),置 100 mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。精密量取 10 mL,置 250 mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取 10 mL,置碘瓶中,精密加高碘酸钠(钾)溶液 50 mL,置水浴上加热15分钟,放冷,加碘化钾试液 10 mL,密塞,放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.05025 mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液 1 mL,继续滴定至蓝色消失,消耗硫代硫酸钠滴定液 13.32 mL。并将滴定的结果用空白试验校正,空白消耗硫代硫酸钠滴定液23.88 mL 。每 1 mL硫代硫酸钠滴定液(0.05 mol/L)相当于 0.9109 mg的C6H14O6。求标示量。
非水溶液滴定法:利用二氢吡啶环的弱碱性,JP16采用非水碱量法测定盐酸尼卡地平含量,以 醋酐-冰醋酸(7:3)为溶剂,高氯酸滴定液滴定,电位法指示终点。(盐酸尼卡地平)
二氢吡啶类是目前临床上特异性最高,作用最强的一类钙拮抗剂