第十八章超敏反应 (1)

这是一个关于第十八章超敏反应 (1)的思维导图，发生机制：当变应原进入机体后，会诱导特异性B细胞产生IgE抗体。IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态。当机体再次接触相同变应原时，变应原与致敏细胞表面的IgE抗体结合，引发细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等生物活性介质，导致毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加等病理变化。

超敏反应

• 引起
  • IgE＋肥大/嗜碱性粒细胞
  • 自身反应性IgM IgG
  • IgG IgM IgA型免疫复合物
  • T细胞 吞噬细胞
• 特点
  • 1.IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞发挥作用 2.发生快、消退快 3.出现功能紊乱性疾病，但一般不出现严重组织细胞损伤 4.具有明显的个体差异和遗传倾向
  • 1.抗体直接与靶细胞表面抗原结合，在补体、 吞噬细胞和NK细胞参与下，导致靶细胞溶解 2.杀伤细胞不可逆损伤
  • 1.中等大小的可溶性免疫复合物IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜 2.激活补体、血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞 3.引起肺水肿、局部坏死、中性粒细胞浸润 4.造成炎症反应、组织损伤
  • 1.由效应性T细胞再次接触相同抗原后，于24-72h后出现 2.以单个核细胞、Th1、17、CTL浸润和组织损伤
• 参与成分
  • 变应原 1）某些药物或化学物质：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物 2）吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨、真菌感染、动物皮屑或羽毛 3）酶类物质：尘螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质 4）食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝 变应素 1）主要是IgE，其次是IgG4 2）IgE产生依赖IL-4 3）具有同种组织细胞的亲嗜性——亲细胞抗体 4）IgE ＋肥大/嗜碱性/酸性粒细胞→机体致敏 IgE及Fc受体 1）高亲和力IgE FcRI受体：高表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 2）低亲和力IgE FcRII受体：广泛表达于各种细胞表面 效应细胞——肥大细胞、嗜碱性粒细胞 共同点：1）形态上非常类似 2）具有高亲和力IgE FcRI受体 3）胞质中有嗜碱性颗粒， 被变应原激活后可释放生物活性介质（肝素、白三烯、组胺） 区别：1）肥大细胞：呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜结缔组织靠近血管处 2）嗜碱性粒细胞：外周血中、含量较少
  • 1.诱发因素——抗原 1）正常存在的同种异型抗原（ABO血型抗原、RH抗原、HLA抗原） 2）异嗜性抗原 3）感染或理化因素改变的自身抗原 4）吸附到细胞上的外来抗原或半抗原 2.效应产物 1）抗体：IG123和IgM为主，少数IgA 2）细胞：单核吞噬细胞、NK细胞 3）其他：补体
  • 免疫复合物的清除 大分子IC→被吞噬细胞清除 中等IC→存在于循环，可能沉淀 小分子IC→肾小球滤出
  • 抗原 1.胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原 2.某些化学物质 效应细胞 1.Th1、17：介导炎症损伤 2.CTL：细胞毒作用 3.单个核细胞：分泌炎症因子、引起慢性炎症
• 发生机制
  • 1.抗原提呈阶段：APC摄取变应原，加工处理后通过MHCII提呈给Th2细胞 2.IgE产生阶段：Th2分泌IL-4，提供第二信号使B细胞活化，产生IgE抗体 3.致敏阶段：IgE Fc段与肥大/嗜碱性粒细胞表面FcεR I受体结合 4.活化阶段：机体再次接触变应原，抗原与IgE Fab段结合 IgE交联，进而Fc段变构，激活细胞产生刺激信号 5.炎症介质释放阶段——脱颗粒 1）颗粒内预先形成的介质：组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子 2）活化后新合成的介质：白三烯LT、前列腺素PGD2、血小板活化因子PAF 6.效应阶段——I型超敏反应发生 原预存介质-速发相反应 1）接触变应原几秒内发生，持续数小时 2）由组胺、前列腺素引起 3）毛细血管扩张、血管通透性增强、平滑肌收缩、腺体分泌增加 新合成介质-迟发相反应 1）接触变应原4～6h，持续数天 2）以粒细胞、巨噬细胞、Th2细胞浸润为主的炎症反应
  • 损伤机制： 1.激活补体：激活补体经典通路，杀伤靶细胞 2.调理吞噬：通过吞噬细胞表面Fc受体 3.ADCC：IgG抗体结合靶细胞，其Fc段与NK细胞上Fc受体结合
• 发病因素
  • 遗传因素：特应性个体——接触普通抗原后易发生I型超敏反应 环境因素：卫生假说——儿童早期接触卫生较差的环境， 有利于防止特应症和过敏性哮喘的发生
• 临床疾病
  • 1.全身过敏性休克 1）药物过敏性： 青霉素本身无免疫原性，其降解产物青霉噻唑醛酸＋体内大分子蛋白→完全抗原 日常操作：青霉素在弱碱环境中易降解，随用随配；阳性者禁用；用肾上腺素抢救 2）血清制剂：破伤风抗毒素、白喉抗毒素 3）毒液：有针刺的昆虫，如蜜蜂和黄蜂 4）食物：花生、小麦、坚果、贝类、鱼类、奶类、鸡蛋 2.局部过敏反应 1）呼吸道：吸入花粉、尘螨等→过敏性鼻炎、过敏性哮喘 2）消化道：食入性变应原→恶心呕吐腹痛腹泻（胃肠道sIgA、蛋白水解酶缺乏者） 3）皮肤：荨麻疹、特应性皮炎/湿疹、血管神经性水肿——非接触性
  • 1.输血反应 2.新生儿溶血：Rh阴性母亲妊娠Rh阳性胎儿 3.自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面成分改变 4.药物过敏性血细胞减少：红细胞、粒细胞、血小板 5.肺出血-肾炎综合征：损伤肺泡和肾小球基底膜（40%与吸烟相关） 6.甲状腺功能亢进症：激动型抗TSH抗体→甲状腺素过度分泌 7.重症肌无力：阻断型抗Ach受体抗体→平滑肌收缩抑制
  • 1.局部免疫复合物病：Arthus反应 2.急性全身性：血清病、链球菌感染导致肾小球肾炎 3.慢性全身性：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮
  • 1.结核病：典型的感染性DTH→慢性肉芽肿（结核结节） 2.接触性皮炎
• 防治原则
  • 1.变应原：找出变应原，避免再次接触 1）询问病史 2）过敏原检测、皮肤点刺实验 2.机体反应性：阻断/干扰某些环节 3.脱敏治疗 1）异种免疫血清脱敏疗法：少量多次短时间（抗毒素） 2）特异性变应原脱敏疗法：小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射 4.药物防治 1）抑制生物活性物质的合成释放：阿司匹林、肾上腺素 2）拮抗生物活性物质：苯海拉明、扑尔敏 3）改善器官反应：肾上腺素升血压
• 补充
  • 伪/类过敏反应 某些物质既非抗原也非半抗原，进入人体后不经潜伏期、无抗原抗体结合过程、直接刺激肥大细胞或嗜碱性粒细胞、或激活补体系统，引起细胞释放活性介质，迅速出现于I型超敏反应相同的临床表现