第十六章免疫耐受

这是一个关于第十六章免疫耐受的思维导图，免疫耐受是指机体免疫系统在接触某种抗原后，产生特异性免疫无应答状态，表现为当再次接触同一抗原时，不发生可查见的免疫反应，但对其他抗原仍保持着正常的免疫应答。这种现象与免疫抑制和免疫缺陷有本质的区别，后者通常表现为机体对各种抗原均呈无反应或反应低下的状态。

免疫耐受

• 免疫无应答
  • 概念：机体接受抗原刺激后不形成特异性的抗体和致敏淋巴细胞的状态
  • 分类
    • 非特异性：免疫缺陷、免疫抑制
    • 特异性：免疫耐受
• 免疫耐受
  • 概念：机体免疫系统对特定抗原产生的免疫无应答状态。
  • 特点：具有高度特异性，只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答
• 免疫耐受的形成
  • 一、抗原因素
    • 1.抗原的剂量
      • 高剂量抗原→高带耐受
        • 诱导应答细胞凋亡或Tr活化→T/B耐受
      • 低剂量抗原→低带耐受
        • 不足以诱导有效应答→T细胞耐受
      • TI抗原高剂量→B细胞耐受
      • TD抗原低剂量→T细胞耐受
      • TD抗原高剂量→TB细胞耐受
    • 2.抗原类型及剂型
      • 小分子可溶性蛋白单体：不易被APC摄取提呈→耐受
    • 3.抗原免疫途径
      • 门静脉注射＞腹腔注射＞肌肉注射＞皮下或皮内注射
      • 口服抗原→局部黏膜免疫、全身耐受
    • 4.抗原持续存在
      • 没有APC提供的共刺激信号，单纯被自身抗原反复刺激的T细胞→凋亡、免疫耐受
    • 5.抗原表位的特点
      • N端氨基酸→耐受原→诱导Treg细胞活化
      • C端氨基酸→活化抗原→诱导Th细胞活化
  • 二、机体因素
    • 1.年龄及发育阶段
      • 耐受的诱导：胚胎期最易＞新生期次之＞成年最难
    • 2.生理状态（免疫抑制措施的影响）
      • 全身淋巴组织照射、免疫抑制剂
    • 3.遗传背景
• 免疫耐受的机制
  • 一、中枢免疫耐受
    • 概念：在胚胎期及出生后T细胞和B细胞发育过程中，遇到自身抗原所形成的耐受
    • 1.T细胞免疫耐受
      • 克隆清除：高强度信号易于诱导细胞凋亡
      • 调节性T细胞：稍低强度的信号更倾向于诱导nTreg产生
    • 2.B细胞免疫耐受
      • 克隆清除：表达的BCR能与自身抗原呈高亲和力结合→细胞凋亡
      • 受体编辑：重新激活Rag酶，合成新的轻链
      • 细胞失能：下调mIgM，使其失去识别抗原的能力，进入外周
  • 二、外周免疫耐受
    • 概念：成熟T和B淋巴细胞在外周遇到抗原所形成的耐受
    • 1.克隆清除
      • 高水平、持续的抗原刺激→T细胞反复活化→上调Fas及FasL→活化诱导的细胞凋亡
    • 2.免疫忽视
      • 低亲和力TCR或低浓度自身抗原→不足以活化初始T细胞
    • 3.克隆失能或失活
      • 不能形成MHC-抗原肽复合物、缺乏第二活化信号
    • 4.免疫调节细胞的作用
      • Treg→IL-10、TGF-β→抑制DC、Th/CTL
    • 5.免疫豁免部位抗原在生理条件下不致免疫应答
      • 生理屏障、抑制性细胞因子
• 免疫耐受与临床医学
  • 意义
    • 生理性耐受：自身耐受，对自身组织抗原不应答（如打破→自身免疫病）
    • 病理性耐受：对病原生物，肿瘤抗原不应答→持续感染、肿瘤
  • 建立免疫耐受——治疗移植排斥反应和自身免疫病
    • 1.口服或静脉注射免疫原
    • 2.使用变构肽配体
    • 3.阻断共刺激信号
    • 4.诱导免疫偏离
    • 5.骨髓和胸腺移植
    • 6.过继输入抑制性免疫细胞
  • 打破免疫耐受——治疗慢性感染和肿瘤
    • 1.阻断免疫抑制分子
    • 2.激活共刺激信号