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药理学
这是一个关于药理学的思维导图，涵盖了药物代谢动力学、药物效应动力学、外周神经系统药理学、中枢神经系统药理学、心血管系统药理学、抗炎免疫、自体活性物质药理学、内分泌、生殖与代谢药理学、呼吸系统药物、消化系统药物、血液系统药物、化疗药等内容。
编辑于2024-07-26 15:47:06
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药理学
药物代谢动力学
药物：可以改变和查明机体生理功能和病理状态，用于预防治疗诊断疾病的物质 药理学：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科 药物效应动力学（pharmacodynamics）：研究药物对机体的作用及作用机制 药物代谢动力学（pharmacokinetic）：研究机体对药物的处置动态变化规律，包括药物在体内的吸收分布代谢排泄 体外试验：利用培养的细胞、细菌和病毒进行试验 体内实验：在整体动物进行试验 离体试验：利用从活体取出的组织和器官进行实验 临床前药理：以动物为试验对象进行药理实验，完成药物作用靶点的发现和评估，阐明作用机制，筛选先导化合物，生物效应评估后的化合物结构优化， 一般药理研究：对新药主要药理作用以外的广泛药理作用研究，主要研究对神经系统，心血管系统，呼吸系统及其他系统的作用。 I、健康人，20-30人，考察耐受性及安全剂量范围 II、随机盲法对照临床试验，>100人，小规模新药适应症患者 III、扩大的多中心临床实验，目标是确定疗效。至少300人，新药批准上市前，试生产期间对有效性和安全性进行社会性考察 IV、社会人群大范围继续进行新药安全性和有效性评价，也称为售后调研
药物转运
被动转运
简单扩散（不耗能，无载体，无饱和现象，无竞争抑制，速度与浓度差呈正比） 脂溶扩散：药物溶于脂质膜而被动扩散，最常用最重要形式 水溶扩散：又称膜孔扩散，分子量小，分子直径小于膜孔的水溶性，极性或非极性药物如水乙醇尿素，以简单扩散方式通过细胞膜孔 【影响因素】 1、浓度差 2、脂水分布系数 3、解离度 10（ph-pk）=碱式/酸式 4、药物所在环境的ph值 离子障：通常只有非3解离型才能以简单扩散的方式通过生物膜，而解离型药物一般难以通过，被限制在膜一侧，称为离子障现象 酸性药物在酸性环境更易透过，碱性药物在碱性中更易透过
易化扩散 药物在膜上载体蛋白协助下，由高浓度向低浓度转运。不耗能，要载体，由饱和现象，存在竞争性抑制。如氨基酸，葡萄糖，离子等。转运速度比简单扩散要快
主动转运 载体蛋白低向高。耗能，载体，饱和，竞争抑制
原发性主动转运：直接利用ATP分解成ADP放出的能量 转运体非对称性，将酶反应与离子转运相结合
继发性主动转运：不直接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主动转运中的转运离子耦合，间接利用细胞内代谢产生的能量进行转运。分为协同转运和交换转运
膜动转运：通过生物膜的主动变形将物质摄入或释放
药物吸收： 口服速度：溶液>混悬>颗粒>胶囊>片>包衣 给药方式：吸入>腹腔>舌下>肌内>皮下>口服>直肠>皮肤 首过效应：某些药物口服后首次经过肠壁和肝脏时被代谢酶代谢，进入体循环的有效药量减少的现象。增加剂量可以克服，但仅适用于治疗指数高的药物
药物分布 1、细胞内液ph小于外液，利于弱酸性药物分布 2、血流丰富则分布快而多 3、血浆蛋白结合，结合型药物药理活性丧失，游离性才有药理活性。结合型可以随着游离性浓度下降而降解，从而达到动态平衡，作为药物的临时储库。 具有饱和性（饱和后游离型含量迅速增加，药物作用和毒副作用显著增加）竞争性抑制（保泰松vs华法林，华法林浓度显著增高，抗凝作用加倍） 4、生理屏障 血脑屏障：血管壁和神经胶质细胞形成的血浆和脑细胞外液间屏障和脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障 胎盘屏障：胎盘绒毛和子宫血窦之间的屏障 血眼屏障：血液与视网膜、房水、玻璃体屏障的总称
药物代谢 【I相】：氧化、还原、水解。引入或暴露出极性基团， 肝微粒体酶CYP450及存在于细胞质，线粒体，血浆，肠道菌丛的非微粒体酶 【II相】：葡糖醛酸结合（羟基、羧基、氨基、巯基），硫酸结合（醇、酚、芳香胺），谷胱甘肽结合（卤化有机物、环氧化物），乙酰化（水溶性降低易结晶），甲基化（极性降低，不利于排泄）。生成极性和水溶性增加的产物以便于迅速排出体外 药物代谢酶的遗传多态性：同一个或多个等位基因发生突变而产生遗传变异，在人群中呈不连续多峰分布，导致代谢能力明显不同 酶诱导作用：某些化学物质提高肝药酶的活性，从而使药物代谢加快，半衰期降低，血药浓度降低，代谢产物浓度升高，疗效降低，前药的疗效升高 酶抑制作用：抑制肝药酶活性，药物代谢减慢，半衰期延长，血药浓度升高，代谢产物浓度降低，疗效升高
药物排泄 【肾排泄】：肾小球滤过、肾小管分泌（两类转运系统。有机酸和有机碱。丙磺舒抑制青霉素有机阴离子转运系统，抑制青霉素分泌，血浆浓度升高，疗效增强） 【胆汁排泄】：分子量500-5000。肝肠循环：由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但有的药物经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉入肝，重新进入体循环，这个反复循环的过程称为肝肠循环（吲哚美辛，洋地黄毒苷，卡马西平，氯丙嗪、多柔比星）由肝肠循环的药物药时曲线呈现多峰和双峰现象 乳汁排泄：乳汁偏酸又富含脂质所以脂溶性强及弱碱性药物易从乳汁排泄而影响胎儿
一级速率过程：药物在体内某部位转运速率与该部位药物量或浓度的一次方成正比，即单位时间内以恒定比例消除。lnC1=lnC0-kt ,t0.5=0.693/k 零级速率过程：在某部位的转运速率与该部位药物的零次方成正比，即不论血药浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。C1=C0-kt , t0.5=0.5C0/k 米曼速率方程：dC/dt=-VmC/(Km+C).药物浓度远低于Km时，为一级，药物浓度远高于Km时，为零级。Km为消除速率达Vm一半时的药物浓度。Vm为最大速率常数
房室模型：将机体视为一个系统，系统内部按照动力学特性分为若干房室，某部位转运速率相似归为一个房室，用于分析药物在体内转运动态规律的经典数学模型 一室模型：机体看成一个房室，药物进入体循环后立即均匀分布在整个房室 二室模型：划分为中央室和周边室。血量多，血流快的为中央室如肝肾心肺，血量少，血流慢的为周边室如脂肪皮肤肌肉。假定药物首先进入中央室，在中央室瞬间均匀分布，而后再较慢地分布在周边室
半衰期：体内药物量或血药浓度下降一半所需的时间 表观分布容积：药物在体内达到动态平衡时，体内药物总量按照血药浓度分布所需体液的总体积。可以用于计算达到期望血浆浓度的给药剂量，推测药物体内分布程度和组织摄取程度 曲线下面积：血药浓度-时间做图所得曲线下的面积，评价药物吸收程度的重要指标。计算生物利用度的重要参数 生物利用度：活性成分从制剂中释放并被吸收入血液循环的程度和速度。绝对生物利用度：血管外AUC/静注AUC；相对生物利用度：受试AUC/标准AUC 清除率：单位时间内机体相当于将多少体积血液中的药物完全清除，即单位时间内从体内消除的药物的表观分布容积 稳态血药浓度：随着给药次数增加，体内总药量蓄积率减慢，直至在给药间隔内消除量等于给药量，从而达到平衡，此时的血药浓度为稳态血药浓度。按半衰期给药则5个半衰期后达稳态 负荷剂量：为尽早达到稳态水平，可给予较大的首次剂量，第一次给药就达稳态剂量
药物效应动力学
药物不良反应
副作用：治疗量药物，与治疗作用无关的药理效应，一般可预料，可逆性的功能变化 毒性反应：治疗量药物可能引起的潜在危害反应 过敏反应：药物作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤 光敏反应：应用药物后暴露于阳光下发生的皮肤超敏反应，包括光毒性（化合物光激活后直接损伤皮肤）和光过敏性反应（细胞介导免疫反应），表现为假卟啉症，急性皮肤红斑狼疮样反应 特异质反应：个体对某些药物发生有别于常人的特殊反应 后遗效应：停药后药物浓度已经降至最小有效浓度以下时残留的药理效应 停药反应：突然停药后原有疾病加重，又称反跳反应。如可乐定抗高血压 药物依赖性：某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后产生依赖性，分为精神依赖和躯体依赖。躯体依赖会产生戒断综合症
药物作用机制
受体：介导细胞信号转导的功能蛋白或蛋白与多糖形成的复合物。与与受体结合的物质如神经递质，激素，自体活性物质称为配体 孤儿受体：目前尚未发现内源性配体和药物作用的受体 受体脱敏：长期应用激动药，组织和细胞对激动药敏感性和反应性降低 受体增敏：长期应用拮抗药或受体激动药水平下降导致的现象 同种调节：配体作用于特异性受体使自身受体发生变化（烟碱型胆碱受体） 异种调节：配体作用于特异性受体，对另一受体产生调节作用（甲状腺素，糖皮质激素和性激素调节β肾上腺素受体）
1、配体门控型离子通道受体：配体受体结合后受体变构使通道开放或关闭，改变细胞膜的离子流动状态，如乙酰胆碱，GABA，谷氨酸，5-HT受体 2、G蛋白偶联受体：如肾上腺素，肽类激素，气味，视觉受体。配体受体结合，激活G蛋白，改变细胞内第二信使的浓度 3、配体调节的跨膜酶受体：包括胞外激素和胞内酶活性区域。如胰岛素，EGF。 4、细胞内受体信号转导：脂溶性高的配体穿过细胞膜作用于细胞内受体，促进受体靶基因转录。类固醇激素不能几分钟内缓解症状，但药物浓度降到0之后，疗效仍可持续数小时或数天 5、第二信使：cAMP,cGMP ,三磷酸肌醇，钙离子等细胞释放的胞内信号分子，通过启动代谢和信号转导通路，使细胞产生繁殖分化移行凋亡自噬等变化
量-效关系
量反应：效应强度成连续增减的变化，可以用具体数量或最大反应的百分率表示 效价：可以引起等效反应的相对浓度或剂量，数值越小强度越大 效能：药物产生的最大效应，药理效应的极限 质反应：药理效应不随药物剂量或浓度增减而呈连续性变化，而表现为反应性质的变化，以阴性阳性，全或无表现 治疗指数：半数致死量LD50/半数有效量ED50
完全激动药：高亲和力+高内在活性，可与受体结合陈生最大效应Emax 部分激动：高亲和力+低内在活性 反向激动药：与激动药结合到相同受体，逆转受体的固有活性，表现出与激动药相反的药理活性 竞争性拮抗药：可逆结合与激动药结合相同受体，量效曲线平行右移 非竞争性拮抗药：降低量效曲线Emax，一定程度右移 别构激动剂：结合到受体蛋白上有别于激动剂结合部位的药物 耐受性：连续用药后，药效逐渐减弱，需加大剂量，但停药一段时间后多可恢复 交叉耐受性：机体对一种药物产生耐受性后，对同一类药物敏感性也降低 耐咬性：化学治疗中，病原体和肿瘤细胞对药物敏感性降低，也称抗药性 协同作用：联合用药使原有效应增加（相加-作用环节不同，增强-抑制排泄，增敏） 拮抗作用：药理性-药物与受体结合阻止激动药与之结合；生理性-两个激动药作用于生理作用相反的两受体；生化性-苯妥英钠诱导CYP450酶系；化学性-重金属与二硫丙醇解救
外周神经系统药理学
传出神经系统药理学概论
M受体：心率减慢，传导减慢，收缩减弱，内脏平滑肌收缩，腺体分泌，瞳孔缩小，视远物不清 N受体：心动过速，心输出量增加，血管收缩，血压升高，胃肠道兴奋，腺体分泌增加。Nm受体骨骼肌收缩 α1:血管收缩，瞳孔扩大；α2:去甲肾上腺素释放减少 β1:心率增加，传导加快，收缩力增强，肾素分泌增加 β2:骨骼肌血管和冠脉舒张，支气管扩张，糖原分解增加 β3:促进脂肪分解
药物作用方式 直接作用于受体（异丙肾上腺素β受体激动剂，阿托品M受体阻断剂） 影响递质合成（抑制乙酰胆碱合成的密胆碱） 影响递质储存（利血平抑制合成的多巴胺和去甲肾上腺素进入囊泡，囊泡内递质耗竭，去甲肾上腺素能神经功能下降） 影响递质释放（麻黄碱和间羟胺促进NA释放，卡巴胆碱促进ACh释放） 影响递质消除（新斯的明抑制胆碱酯酶活性，抑制ACh水解，发挥拟胆碱活性）
胆碱能神经系统的药物
M受体激动剂
卡巴胆碱：性质稳定不易被胆碱酯酶水解，作用时间长，选择性差，用于术后腹气胀和尿潴留。阿托品解毒效果差，仅用于局部治疗青光眼
毛果芸香碱 【药理作用】 1、缩瞳2、降低眼压3、调节痉挛（视近物清晰，视远物不清）4、汗腺唾液腺分泌5、平滑肌收缩 【临床应用】 1、青光眼：用于治疗闭角型青光眼（充血性）2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用防止虹膜与晶状体粘连3、治疗口腔干燥4、用于阿托品中毒的解救
M受体拮抗剂
阿托品 【药理作用】 1、治疗量心率降低，大剂量心率升高2、促进心房和房室传导，缩短PR间期，缩短有效不应期3、小血管痉挛的解痉作用4、松弛内脏平滑肌（胃肠道绞痛>输尿管及膀胱>胆道支气管子宫） 5、扩瞳6、眼压升高（青光眼禁用）7、调节麻痹（视近物不清晰，视远物清晰）8、腺体分泌减少：唾液腺汗腺作用最明显 【临床应用】 1、解除平滑肌痉挛：各种内脏绞痛「胃肠道>膀胱>子宫」 2、虹膜睫状体炎（与缩瞳药交替使用）3、验光4、麻醉前给药（腺体分泌减少） 5、治疗缓慢型心率失常（窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞）如地高辛引起的缓慢型心率失常的解毒 6、抗休克：伴有高热和心动过速的不用（腺体分泌减少体温进一步升高） 7、有机磷酸酯类中毒的解救 【不良反应】 口渴，心率过快，瞳孔扩大，近物模糊 【禁用】青光眼，幽门梗阻和前列腺肥大
东莨菪碱：晕动症；有明显的中枢抑制作用；抑制腺体分泌作用强于阿托品；心血管作用弱
山莨菪碱：外周抗胆碱作用。左旋、解除血管平滑肌痉挛作用和微循环障碍较强，腺体散瞳作用弱。中枢作用小，用于中毒性休克的治疗，也可用于内脏平滑肌绞痛眩晕症、血管神经性头痛
选择性M1受体阻断：哌仑西平（抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，治疗消化性溃疡）
胆碱酯酶抑制剂
重症肌无力：机体对自身突触后运动终板乙酰胆碱N受体产生免疫反应，血清中可见N受体抗体，从而使N受体数量减少 新斯的明 可逆性胆碱酯酶抑制剂。拟胆碱作用，兴奋M N受体。主要用于重症肌无力，腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速、对抗竞争性神经肌肉组织药过量的解毒。禁用于机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘。
有机磷酸酯类 亲电性磷原子与乙酰胆碱酯酶酯解部位丝氨酸残基上亲核性氧原子共价结合，生成难水解的磷酰化胆碱酯酶，ACh蓄积产生毒性 解救：2%碳酸氢钠洗胃、硫酸镁导泻「美曲磷脂不可否则生成毒性更强的敌敌畏」足量反复注射阿托品至阿托品化（面色潮红，瞳孔散大，皮肤干燥）胆碱酯酶复活药磷定解毒
胆碱酯酶复活剂
碘解磷定「由于含碘引起口苦咽痛」氯解磷定副作用较少
作用于神经肌肉接头和神经节的药物
Nm受体拮抗剂
去极化型肌松药（非竞争性肌松药）不易被胆碱酯酶分解，过量不可用新斯的明解救。最初会有短暂不协调的肌束颤动，快速耐受 琥珀胆碱
非去极化型肌松药（竞争性肌松药） 无肌束颤动作用，可以被新斯的明拮抗。阿曲库按
肾上腺素受体药物
构效关系 苯环3、4位羟基取代为儿茶酚结构，易被儿茶酚-0-甲基转移酶（COMT）氧化。去掉羟基后中枢作用增强。 α碳上左旋外周强，右旋中枢强。α碳上氢被甲基取代不易被MAO代谢 氨基N上取代基越大对β选择性越强。异丙主要β、肾上腺素α和β、去甲主要α
激动剂
α
去甲肾上腺素(对1、2无选择性) 冠脉舒张，灌注压增加，冠脉流量增加；小动脉小静脉收缩 【临床】 1、休克：早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除术后引起的低血压 2、上消化道出血：使食管和胃黏膜血管收缩产生局部止血作用 【不良】 1、局部组织缺血性坏死（普鲁卡因和酚妥拉明浸润治疗）2、急性肾衰（保持尿量25ml/h以上）3、停药后血压下降 【禁】动脉粥样硬化、高血压 严重微循环障碍
间羟胺（1、2）去氧肾上腺素（1）可乐定甲基多巴（中枢2）
β
异丙肾上腺素（1、2） 【药理作用】 1、激动1受体，兴奋心脏，心肌收缩力增加，传导加快，心率加快。激动2受体，骨骼肌血管冠脉血管舒张。心脏兴奋和外周血管舒张，收缩压升高舒张压降低，明显血压下降 2、激动2受体，支气管平滑肌舒张，抑制组胺过敏介质释放缓解支气管哮喘 3、代谢：肝糖原分解，脂肪分解 【临床应用】 支气管哮喘急性发作；房室传导阻滞；心脏骤停（与间羟胺或去甲合用心室内注射）；休克 【禁】冠心病，心肌炎，甲亢
多巴酚丁胺（1）
沙丁胺醇（2）支气管哮喘首选药物
αβ
肾上腺素 【药理作用】 1、心脏：心肌收缩力，心率，传导加快。冠脉扩张心肌血液供应加快，心肌耗氧量增加 2、血管：皮肤黏膜上主要是α，收缩，骨骼肌和冠脉主要是β舒张 3、血压：具有双向性，给药后出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应，后者时间长。 肾上腺素升压作用的翻转：先给予α受体拮抗，再给予肾上腺素，表现出对β2受体的激动作用，升压作用可转变为降压作用 4、平滑肌：β2-松弛支气管；α-降低毛细管通透性改善支气管黏膜水肿；胃肠道αβ-胃松弛、肠张力降低、蠕动频率幅度降低；膀胱α-尿潴留 【临床应用】 1、心脏骤停2、过敏性休克首选（皮下肌内注射）3、支气管哮喘急性发作4、局部止血5、局麻药配伍延长麻醉时间6、治疗青光眼 【禁】高血压、甲亢、冠脉动脉粥样硬化、器质性心脏病、糖尿病
多巴胺 激动心脏β1，并促进NA释放，心肌收缩力增加，心率加快 【临床】各种休克，尤其伴有心肌收缩力减慢和尿量减少的休克。注意给药剂量和滴注速度 【不良】大剂量心率失常，肾功能下降，外漏导致组织坏死
麻黄碱 防治蛛网膜下腔和硬脊膜外麻醉引起的低血压状态；预防支气管哮喘及轻症治疗；收缩鼻黏膜血管消除肿胀，用于充血性鼻塞
拮抗剂
α
酚妥拉明（对12无选择性，短效型） 【临床】 1、治疗外周血管痉挛性疾病2、肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、高血压危象控制及手术前准备3、NA静注外泄时浸润以防止组织缺血性坏死4、休克 【不良】直立性低血压和心动过速
酚苄明（长效1、2） 【临床】 1、外周血管痉挛性疾病：强而持久2、休克：起效慢
哌唑嗪（对1具有选择性） 治疗高血压和良性前列腺增生。有首剂效应，眩晕、嗜睡、头痛、乏力
育亨宾（对2具有选择性）
β
药理作用 1、心脏：对休息时正常人心脏无影响，交感神经张力增加（激动，运动，病）时，拮抗β1，心率减慢，心肌收缩力降低，心输出量减少 ，心肌耗氧量下降，血压下降，延缓心房和房室结传导 2、拮抗β2，肝、骨骼肌、冠脉血流量减少，降低高血压患者的血压 3、支气管平滑肌：β2拮抗，支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加，诱发加重哮喘 4、普萘洛尔延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖的心悸症状。 5、治疗青光眼 6、内在拟交感活性：某些β受体拮抗剂具有部分激动药的受体动力学特征，产生β受体部分激动作用称为内在拟交感活性，一般表现为拮抗，但若预先耗竭体内儿茶酚胺，在用此药则其激动作用可以表现出来 7、膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性，产生局部麻醉作用及奎尼丁样作用。
【临床应用】 1、快速型心率失常2、高血压3、心绞痛和心肌梗死4、充血性心衰5、甲亢辅助用药6、青光眼 【不良反应】 1、加重心功能不全，窦性心动过缓，房室传导阻滞 2、诱发和加剧支气管哮喘 3、反跳；长期用药突然停药病情加重，血压上升，心率失常，心绞痛发作增加猝死风险。停药前要缓慢减量 4、加强降血糖作用，掩盖低血糖的出汗心悸现象
普萘洛尔（β1β2） 无内在拟交感活性，对1、2选择性不强。 用于快速型心率失常、心绞痛、高血压、甲亢。
美托洛尔（β1） 用于哮喘合并高血压。高血压、稳定性心绞痛、室上性快速型心率失常
αβ
拉贝洛尔 【临床】高血压、心绞痛、嗜铬细胞瘤
局麻药物
与神经细胞膜电压门控钠通道作用，阻断钠通道开发，抑制钠离子内流，阻止动作电位产生和神经冲动传导，阻断伤害性刺激上传至中枢神经而镇痛 表面麻醉：喷涂于黏膜表面 浸润麻醉；注射于手术视野附近皮下及各层组织 传导麻醉：注射于神经干附近或神经丛周围 蛛网膜下腔麻醉：自腰椎间隙注入蛛网膜下腔，阻滞脊神经根，麻痹其支配区域（下腹部、盆腔、会阴及下肢手术）。更易产生神经损害，与其在蛛网膜下腔分布不均，局部浓度过高有关 硬膜外麻醉：注入硬膜外腔，药物扩散穿过椎间孔，阻滞脊神经根，用于腹部及以下部位手术
利多卡因 首个合成的酰胺类局麻药，中效。穿透力强，弥散广、起效快，安全范围广。适用于表面，浸润，传导，蛛网膜下腔，硬膜外腔。临床最常用的局麻药
中枢神经系统药理学
镇静催眠药 （小剂量镇静、稍大催眠、大剂量抗癫痫抗惊厥）
苯二氮卓类（BZ） 与GABA受体结合，增强GABA与GABA受体的结合，氯离子通道开放频率增加，增强GABA的传递和突触抑制效应
长效：地西泮（安定）中效：艾司唑仑 短效：三唑仑 【药动学】 口服吸收快而完全；与蛋白结合率高脂溶性高，注射后迅速分布于脑组织，随后分布于脂肪和肌组织，中枢抑制作用出现快而维持时间短 代谢产物去甲地西泮和奥沙西泮活性与母体相似 【药理作用】 1、抗焦虑作用：小剂量明显改善焦虑症患者的紧张、忧虑、恐惧。为焦虑症首选药物 2、镇静催眠作用：小剂量镇静，大剂量催眠。缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 3、抗惊厥和抗癫痫作用：地西泮静注是癫痫持续状态的首选药物 4、中枢性肌肉松弛作用 【不良反应】 1、催眠剂量；眩晕、困倦、头昏乏力、精细运动不协调 2、大剂量：共济失调，运动功能障碍，言语不清晰，昏迷和呼吸抑制 3、静注过快心血管和呼吸抑制作用 4、长期有使用有耐受性和依赖性 5、一类精神药品
GABA受体拮抗剂 氟马西尼：用于BZ过量的诊断和治疗
巴比妥类 弱酸性，激动GABA受体，增加氯离子内流时间。高浓度直接激动氯离子通道，增加氯离子内流
【药理作用】 1、镇静-催眠-抗惊厥-麻醉-致死。苯巴比妥还有抗癫痫作用 2、易产生耐受性和依赖性，并诱导肝药酶的活性从而促进其他药物的代谢，不作为镇静催眠药物常规使用 3、抗癫痫：苯巴比妥治疗强直-阵挛性发作和局限性发作的重要药物而非首选 4、抗惊厥：小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎引起的惊厥，肌内给药， 5、治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸 6、长效苯巴比妥，中效异戊巴比妥，短效司可巴比妥，超短效硫喷妥钠（静脉给药麻醉作用） 【不良反应】 1、催眠剂量有困倦头昏嗜睡的后遗效应 2、中高剂量引起呼吸抑制 3、长期应用使肝药酶活性增高，加速代谢，产生耐受性和依赖性 4、有反跳现象：有明显戒断症状 【中毒解救】 洗胃，导泻，碱化尿液促排泄
新型非苯二氮卓类
佐匹克隆：环吡咯酮类。 唑吡坦：一线镇静催眠药，抗焦虑，肌松，抗癫痫作用弱。用于原发性失眠和精神分裂躁狂抑郁引起的失眠障碍 扎莱普隆：成年人及老年人失眠的短期治疗。无明显宿醉现象，依赖性和撤药反应较BZ小 成瘾性苯二氮卓>佐匹克隆>唑吡坦>扎莱普隆
其他
水合氯醛 癫痫持续状态的治疗，也用于小儿高热、破伤风、子痫引起的惊厥。 不良反应多，对胃黏膜有刺激消化溃疡禁用。有严重的撤药反应。肝肾心功能障碍和间歇性血卟啉症禁用 作为催眠药短期有效，连续服用两周无效。
抗癫痫药及抗惊厥药
大苯小乙精神卡；癫痫持续地西泮；丙戊酸钠肝毒性，一般不会首选它 临床合理用药 1、强直阵挛性发作（大发作）：苯妥英钠 2、失神发作：乙琥胺、丙戊酸钠 3、复杂部分性发作：卡马西平 癫痫持续状态：地西泮静注
苯妥英钠 【药动学】 口服吸收慢而不规则，个体差异大，故给药个体化，进行血药浓度监测 【药理】 1、对高频放电神经元的钠离子通道有明显阻滞作用，降低兴奋性，抑制异常放电及放电的扩散； 2、阻滞钙通道，抑制钙内流 3、高浓度抑制钾外流，延长动作电位时程和不应期，抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增多 【临床应用】 1、对癫痫全面发作、局灶性发作疗效佳好，失神发作无效甚至加重。副作用大退居二线。 2、治疗外周神经痛，：三叉神经（首选卡马西平）、舌咽神经、坐骨神经等疼痛 【不良反应】 1、碱性强，胃肠道刺激，静注产生静脉炎 2、齿龈增生：长期应用产生 3、神经系统反应：药量过大中毒眼球震颤、复视、眩晕、共济失调、言语障碍、精神错乱甚至昏迷 4、抑制叶酸吸收加速代谢长期致巨幼红细胞贫血 5、诱导肝药酶，加速维生素D代谢，长期应用低钙血症，佝偻，骨软化 6、过敏反应、致畸胎、男性乳房增大、女性多毛 【相互作用】 肝药酶诱导作用，加快其他药物的代谢而降低其药效
卡马西平 癫痫局灶性发作首选，复杂部分性发作即精神运动性发作首选，还可用于全面性强直-阵挛性发作，失神及肌阵挛性发作无效。 三叉神经痛首选药物 躁狂症疗效比锂盐好且副作用小 有肝药酶诱导作用 临床还可用于尿崩症
丙戊酸钠 广谱抗癫痫，失神性发作优于乙琥胺，因具有肝毒性不作为首选 减慢GABA代谢，促进GABA合成，减少GABA再摄取；阻滞钠通道；阻滞钙通道
乙琥胺 失神发作的首选药物
苯巴比妥 低于镇静剂量可抑制异常高频放电，肝药酶诱导
抗惊厥药—硫酸镁 口服泻下利胆、注射抗惊厥降血压、外敷消炎消肿。 与钙离子受点竞争性结合，抑制钙离子内流，ACh释放减少，产生肌松作用。 临床应用子痫破伤风引起的惊厥，也用于高血压危象的治疗 中毒时人工呼吸，静注氯化钙或葡萄糖酸钙抢救
镇痛药
阿片类镇痛药
⭐️⭐️吗啡（阿片受体激动剂） 【药动学】 1、吗啡为弱碱，胃酸环境被电离，到达小肠吸收，肝脏首过效应强，口服生物利用率低，常注射给药； 2、可透过胎盘进入胎儿体内引起呼吸抑制（新生儿敏感性高于成人），故临产前及哺乳期妇女禁用 【药理作用】 1、镇痛：广泛镇痛作用（情感+体感）、急性持续钝痛>慢性间歇锐痛 2、呼吸抑制：治疗量降低延髓呼吸中枢对二氧化碳敏感性，中毒量直接抑制脑桥呼吸调节中枢 3、镇咳：抑制延髓咳嗽中枢 4、催吐：兴奋延髓催吐化学感受器（CTZ）引起恶心呕吐、缩瞳 5、缩瞳：作用中脑顶盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小 6、欣快感：静注产生欣快感，此为成瘾的原因 7、胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌和括约肌引起痉挛，抑制消化液分泌引起便秘 8、胆道：胆道平滑肌收缩，胆道括约肌痉挛，从而引起胆道和胆囊压力升高引起胆绞痛 9、膀胱：增强膀胱逼尿肌和括约肌张力，引起尿潴留 10、支气管平滑肌；收缩支气管平滑肌从而诱发支气管哮喘 11、阻力血管：促组胺释放从而扩张外周阻力血管引起直立性低血压 12、免疫：对细胞免疫和体液免疫有抑制作用 【临床应用】 1、疼痛：短期应用于对于其他镇痛药无效的急性锐痛，对于内脏平滑肌痉挛引起的绞痛治疗要联用解痉药阿托品 2、心源性哮喘：降低呼吸中枢对二氧化碳敏感性，减慢呼吸从而缓解心源性哮喘导致的浅快呼吸；扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏前后负荷 3、腹泻 【不良反应】 1、恶心、呕吐、尿潴留、便秘 2、依赖性、耐受性 3、中毒症状昏迷、深度呼吸抑制、针尖样瞳孔、主要死因是呼吸麻痹 【禁忌症】 1、分娩止痛及哺乳期妇女止痛 2、支气管哮喘及肺心病 3、新生儿，婴儿 4、颅脑损伤至颅内压增高患者及肝功能严重受损患者
⭐️可待因 明显的中枢镇咳作用，主要用于无痰干咳（首选）和剧烈频繁的咳嗽
⭐️哌替啶（杜冷丁） 【药理作用】 1、镇痛作用弱于吗啡，呼吸抑制作用与吗啡相等 2、对胃肠道平滑肌和括约肌作用与吗啡相似，无止泻作用，不引起便秘，不影响产程 【临床应用】 1、各种剧烈疼痛：代替吗啡用于创伤性、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌痛。可以用于分娩止痛但产前4小时不用避免新生儿呼吸抑制 2、心源性哮喘：作用强度和机制同吗啡，有利于消除肺水肿 3、人工冬眠：哌替啶+氯丙嗪+异丙嗪=人工冬眠合剂
⭐️芬太尼 与氟哌利多何用产生神经松弛镇痛效果；与氟哌啶醇配伍制成安定镇痛剂，适用于某些小手术、医疗检查和大面积换药
⭐️美沙酮 耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状轻，广泛应用于吗啡或海洛因成瘾者的替代维持和脱毒治疗
阿片受体拮抗剂
⭐️纳洛酮 阿片受体的完全拮抗药。用于阿片类镇痛药急性中毒的解毒
癌症患者止痛治疗原则
1、首选无创给药 2、阶梯治疗法：非甾体抗炎药（阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚）-弱阿片（可待因、曲马多）-强阿片（吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮） 3、按时给药 4、个体化治疗 5、注意具体细节
精神障碍治疗药物
精神分裂
第一代：吩噻嗪类（氯丙嗪，奋乃静）硫杂蒽类（氯普噻吨，氟哌噻吨）丁酰苯类（氟哌啶醇） 氯丙嗪 【药理作用】 1、抗精神分裂作用：与DA竞争DA受体，阻断中枢神经元D2 受体 2、镇吐作用：小剂量阻断延髓催吐化学感受区的D2 受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。前庭刺激引起的呕吐无效 3、体温调节作用：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，对发热患者及正常人体温都有降低作用。温度升高体温升高， 4、加强中枢抑制药（全麻、镇静、镇痛）作用。哌替啶+异丙嗪+氯丙嗪=人工冬眠合剂 5、阻断α受体导致血管扩张血压下降，连续用药耐受副作用，故不用做高血压治疗。 6、阻断M受体，引起口干便秘尿潴留和视力模糊 7、阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2受体，影响下丘脑多种激素分泌 【临床应用】 1、精神分裂阳性症状，不能根治要长期用药。双向障碍的躁狂症状以及其他精神病伴有的兴奋躁动紧张和妄想症状 2、呕吐和顽固性呃逆：晕动症及前庭刺激呕吐无效。逐渐被5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼取代 3、人工冬眠：哌替啶+异丙嗪+氯丙嗪 【不良反应】 嗜睡、困倦、无力等中枢抑制副作用。直立性低血压。 锥体外系反应 阻断黑质-纹状体通路D2受体，DA功能减退导致：1、药源性帕金森：动作迟缓、肌张力生高、面容呆板、肌肉震颤和流涎2、静坐不能3、急性肌张力障碍 长期阻断受体上调导致4、迟发性运动障碍：长期大剂量服药导致（中枢性抗胆碱药加重，氯氮平减轻）
硫杂蒽类用于带强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂，焦虑性神经官能症以及更年期的抑郁症，不良反应轻，锥体外系症状少
氟哌利多：与强效镇痛药芬太尼合用，产生神经恍惚，活动减少，痛觉消失但不睡眠的神经安定镇痛状态
氯氮平（二苯二氮卓类） 精神分裂症的首选药。用于治疗L—Dopa 引起的精神症状
抑郁
分类 1、三环类：丙米嗪、阿米替林、多塞平等「大多数有抗胆碱作用，引起视力模糊，口干、便秘、尿潴留。选择性差，应用减少」 2、选择性5-羟色胺摄取抑制剂：帕罗西汀、氟西汀（百忧解）、舍曲林等 3、5-HT和NA再摄取抑制剂：文拉法辛，度洛西汀 4、NA再摄取抑制剂： 5、单胺受体拮抗剂： 6、单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺
躁狂
碳酸锂 抑制NA和DA释放并增加神经元再摄取，NA降低，cAMP下降，产生抗躁狂作用。对于锂盐无效可以采用卡马西平。可以引起甲状腺功能低下和甲状腺肿
焦虑
神经退行性疾病治疗药
帕金森（Parkinson's disease PD）
定义：又名震颤麻痹，是由锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病，绝大多数发生于老年人 临床症状：静止性震颤，肌强直（面具脸，关节僵硬），运动障碍（语音单调，特殊步态，复杂精细运动困难），严重者伴有认知障碍、痴呆，生活不能自理，甚至卧床不起 病理特征：黑质致密带多巴胺能神经元缺失，残存神经元胞质内路易小体出现以及纹状体内神经末梢的退行性病变
发病机制假说 1、黑质-纹状体通路多巴胺能神经-胆碱能神经功能失调：黑质病变，DA合成减少，纹状体DA含量明显降低（降低到正常20～40%就会肌张力增高），黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，ACh能神经相对占优势，使锥体外系功能失调 （DA抑制脊髓前角运动神经元，Ach兴奋，两条通路处于平衡状态，共同调节机体运动状态） 2、氧化应激、线粒体损伤、炎症级联反应和细胞凋亡
临床药物
拟多巴胺药物
补充DA
多巴胺前体药物——左旋多巴 【药理学】 1、多巴胺不能进入血脑屏障，但L- Dopa作为前药可以经芳香族氨基酸转运体进入，在L-芳香族氨基酸脱羧酶ADCC作用下脱羧成为多巴胺。口服1%入脑，造成外周副作用，给予外周ADCC抑制药可以提高疗效降低不良反应 2、起效慢，2～3周后开始起效，1～6月疗效达到最大 3、运动困难和肌肉僵直疗效好，对肌肉震颤的疗效较差，对吞咽困难和认知减退无效 4、疗效与DA能神经元丢失程度有关，对轻症及年轻疗效好，对重症和年老体弱疗效差 5、PD一线药物，但随着用药时间延长（3～5年）后疗效明显降低。产生异动症和症状波动的不良反应 6、对阻断DA受体的抗精神病药引起的锥体外系不良反应无效 【药物相互作用】 1、VB6为多巴脱羧酶辅基，可以加速L-Dopa在肝中转化为DA从而降低疗效 2、利血平耗竭黑质纹状体DA降低L- Dopa疗效 3、抗精神病药阻断DA受体，降低L- Dopa疗效并引起药源性PD 4、突然停药撤药恶性综合症。消化性溃疡慎，闭角型青光眼，精神病禁用 【不良反应】 1、早期：胃肠道（恶心呕吐食欲差，外周DA受体阻断剂多潘立酮缓解）和心血管系统（直立性低血压，心率失常，心绞痛）不良反应-消化性溃疡慎用 2、长期： 运动过多症：高龄患者头颈，皱眉伸舌不自主运动；年轻患者舞蹈样异常动作 症状波动：初期疗效好且持续药1年以上患者好发。开-关现象：开时活动正常，关时肌强直性运动不能，行走时突然停止活动，持续数分钟或者数小时 精神症状：焦虑失眠幻觉夜间谵妄精神错乱，用氯氮平治疗，不可用氯丙嗪会加重
左旋多巴降解抑制药-卡比多巴 ADCC抑制剂，抑制外周L-Dopa脱羧为DA，更多进入中枢，使用量降低75%，减少不良反应。与左旋多巴复方制剂称为心宁美（卡比：左旋=1:10） 苄丝肼-复方制剂美多巴（苄：左旋=1:4）
多巴胺受体激动药-溴隐亭 半合成麦角生物碱，激动黑质纹状体通路DA受体，疗效与左旋多巴相似，小剂量减少催乳素和生长激素释放，用于回乳和治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症。不良反应多，主要用于左旋多巴不耐受的PD治疗
促进DA释放
金刚烷胺：促进未病变的释放DA，抑制DA摄取，直接激动DA受体，较弱的阻断M作用。还可用于抗病毒
单胺氧化酶- B，MAO-B抑制药-司来吉兰 【药理机制】 1、多巴胺可以被MAO和COMT降解，其中MAO-B主要分布于黑质-纹状体，降解脑内DA。抑制剂可以延长DA在脑内停留时间 2、MAO-B代谢DA，产生大量Ｈ2O2和超氧阴离子，超过GSH和SOD处理极限，尤其黑质部位，在Fe3+作用下，Ｈ2O2产生羟自由基，破坏神经细胞膜脂，神经细胞变性，DA降低，Ach相对亢进。抑制剂可以起到保护神经元的作用
COMT抑制剂-恩他卡朋
中枢M受体拮抗剂
苯海索 又名安坦。阻断中枢M受体，减弱纹状体ACh能神经作用，效果不如左旋多巴，抗震颤效果好，对动作障碍，僵直疗效较差，运动迟缓无效。 可用于氯丙嗪引起的锥体外系反应、震颤为主的PD和不能接受左旋和DA激动剂的患者
苯扎托品 又名苄托品，作用近似3阿托品，具有抗胆碱、抗组胺和局麻作用，对大脑皮层运动有抑制作用。用于PD及药源性PD，外周副作用轻
阿尔兹海默症(Alzheimer's disease AD)
定义：以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病 临床表现：全面持久的智能减退，包括记忆力，计算力，抽象思维能力和语言功能的减退，情感和行为异常，丧失工作能力和独立生活能力 病理学特征：细胞外衰老斑沉积和神经元内神经原纤维缠结（NFT）形成；尸检显示海马和前脑基底部神经元丢失 家族性：30-40岁发病，与淀粉样前蛋白（APP）、早老素-1（PS-I）和早老素-2（PS-II）等遗传因素有关 散发性：60-65岁以后发病，病因不明。65岁以前称早老性痴呆，65岁以后称老年性痴呆
发病机制假说 1、神经递质功能障碍（胆碱能学说）：基底前脑的胆碱能神经元合成乙酰胆碱，投射至大脑皮质和海马，乙酰胆碱被认为与学习和记忆密切相关，而海马是学习记忆的重要脑区。AD患者基底前脑的胆碱能神经元丢失，乙酰胆碱合成储存释放减少，从而表现为记忆和识别功能障碍为主的临床表现 2、兴奋性氨基酸毒性假说：脑组织的锥体细胞接受胆碱能神经元调节并以谷氨酸为传出介质，通过突出上的NMDA受体，使钙通道适度开放，参与神经元的兴奋性突触传递，调节多种形式的学习和记忆过程。AD患者脑中β淀粉样蛋白（Aβ）导致谷氨酸能神经系统过度激活，释放大量谷氨酸，激活突触外NMDA受体，细胞内钙超载，突触可塑性下降，甚至可至神经元死亡。 3、β-淀粉样蛋白级联假说：Aβ是细胞衰老斑的主要成分，通过多种机制引起广泛的神经元功能障碍，进而与AD发病有关 4、Tau蛋白过度磷酸化假说：Tau蛋白是主要在神经元表达的微管相关蛋白，适度的Tau蛋白磷酸化水平是正常功能的重要前提。AD患者脑中过度磷酸化的Tau蛋白失去结合微管的能力，聚结称神经元纤维缠结，使轴突运输异常，神经细胞易于凋亡。
临床药物
乙酰胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐： 【药理作用】 1、对中枢神经系统乙酰胆碱酯酶的选择性高，可以提高中枢神经系统特别是皮质神经突触间隙中乙酰胆碱的浓度，从而改善认知功能。 2、减少脑内β-淀粉样蛋白沉积，对多种原因导致的大脑皮质及海马神经元损伤具有保护作用 【临床应用】 轻中度AD治疗，轻度效果更佳。目前临床治疗AD最常用药物。也用于重度AD，血管性痴呆，PD，精神分裂，脑震荡等导致的认知功能障碍 【不良反应】轻微。恶心呕吐腹泻肌痛肌肉痉挛疲乏失眠头晕等
加兰他敏 中枢神经系统乙酰胆碱酯酶竞争性抑制剂。口服吸收快，用于轻中度AD，用药6-8周后疗效显著。用药初期有恶心呕吐腹泻的不良反应，连续用药后消失。心绞痛，心动过缓、哮喘、肺功能障碍，重度肝损肾损伤机械性肠梗阻禁用
石杉碱甲 石杉科植物千层塔生物碱，我国首创的可逆性高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，兼具抗氧化应激和抗神经细胞凋亡的作用，保护神经细胞。 临床用于神经衰弱，AD，脑血管疾病所致的认知障碍及记忆功能减退，还可用于重症肌无力
卡巴斯汀 对皮层和海马AChE选择性抑制，对纹状体和心脏无影响。减少β-淀粉样蛋白产生。临床用于轻中度AD，改善认知功能障碍，提高记忆力，注意力和方位感，血管性痴呆也有一定疗效，透皮贴片可以减少不良反应
他克林 脂溶性高，极易透过血脑屏障。抑制脑AChE，还可促进脑组织对葡萄糖利用，其治疗作用是多方面共同作用的结果。具有肝毒性，造成尿频、流涎、多汗、眩晕、皮疹等
占诺美林 M1受体选择性激动剂，对M2345作用弱，易透过血脑屏障，皮质和纹状体的摄取率较高，目前选择性最高的M1受体激动剂之一。服用后AD患者认识功能和动作行为改善但胃肠不适及心血管不良反应，部分患者中断治疗
非竞争NMDA受体拮抗药
美金刚 非竞争性NMDA受体阻断剂，阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。在阻断谷氨酸兴奋性毒性的同时，不妨碍谷氨酸参与正常的学习记忆生理功能。 用于中重度AD及PD所致的痴呆。起效慢。饮酒会加重不良反应。严重肝损，意识紊乱、孕妇、哺乳禁用 与多奈哌齐复方制剂效果优于单药。
其他 神经营养因子：调节促进神经细胞分化生长，提高神经细胞生存力 NSAID：长期服用可以延缓AD发展 抗氧剂：维生素E｜C，清除自由基，抑制细胞脂质过氧化
全身麻醉药
吸入麻醉
吸收：经肺泡膜扩散而吸收入血。受药物浓度，肺通气量及肺血流量影响 血/气分配系数：体温条件下，吸入麻醉药在血液和肺泡间达到动态平衡的浓度比值 最小肺泡浓度MAC：一个大气压下，50%患者痛觉消失的肺泡气体中药物的浓度，越低效价强度越大 分布：易透过血脑屏障 代谢与排泄：极少被肝脏或肾脏代谢排泄，大多以原型经肺呼出 麻醉强度与其脂溶性呈正比
异氟烷：麻醉起效快，苏醒迅速，麻醉深度易于调整
静脉麻醉
氯胺酮（K粉） 阻断大脑皮层和边缘系统的NMDA受体，麻醉时对体表的镇痛作用明显。 用于麻醉诱导短时的体表小手术麻醉，尤其适用于阿片药物耐受的患者。
丙泊酚 用于麻醉诱导，门诊手术辅助用药，全麻诱导维持和镇静催眠辅助用药。有一定的耐受性，起效快，作用短，苏醒快，无蓄积作用
硫喷妥钠 超短效类巴比妥药物，脂溶性高，极易透过血脑屏障而进入脑组织发挥麻醉作用，主要用于麻醉诱导，有剂量依赖性的呼吸和循环系统抑制作用。支气管哮喘禁用
复合麻醉
麻醉前给药（镇静减轻减少负担，抑制唾液及呼吸道分泌）；基础麻醉（小儿进入睡眠状态）；诱导麻醉（迅速进入外科麻醉期）；合成阿片镇痛药（增强麻醉效果，同时镇痛）；合成吸入药；合成肌松药；低温麻醉（减少代谢，增强心脑肾对缺血缺氧的耐受，氯丙嗪）；控制性降压（短效扩管药硝普钠硝酸甘油）
其他
兴奋延髓呼吸中枢-尼可刹米 烟酰胺衍生物，选择性直接兴奋延髓呼吸中枢，广泛用于中枢性呼吸抑制及各种原因导致的呼吸衰竭，作用温和，安全范围大
促进脑功能恢复-吡拉西坦（脑复康） GABA衍生物，激活保护修复脑细胞 促进脑组织对氧、葡萄糖磷脂的利用，促进蛋白质合成，提高大脑ATP/ADP比值，改善脑代谢 胞磷胆碱、甲氯芬酯
心血管系统药理学
抗高血压药
肾素-血管紧张素系统抑制剂
血管紧张素转化酶酶抑制剂ACEI
卡托普利 药理机制】 抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素II的生成 减少缓激肽降解，升高缓激肽水平，进而促进NO生成，前列腺素PGI2，降钙素基因相关肽生成，产生舒血管效应 减弱Ang II 对交感神经末梢突触前膜AT1 受体的作用，减少去甲肾上腺素释放，并抑制中枢肾素-血管紧张素系统，降低中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低，降低外周阻力。 阻止Ang II 促平滑肌细胞，成纤维细胞增殖和心肌细胞肥大的作用，对缺血心肌有保护作用，改善心肌的收缩和舒张功能 阻滞肾脏Ang II抗利尿作用以及减少醛固酮分泌，促进水钠排泄，减少水钠潴留 改善血管内皮功能 【临床应用】 适用于各型高血压，尤其适用于伴心力衰竭，心肌梗死后，糖尿病，慢性肾病的高血压患者 【不良反应】 抑制缓激肽降解，其在肺血管床积蓄导致刺激性干咳； 肾素-血管紧张素系统高度激活的患者可能出现首剂现象导致低血压； 肾功能受损患者或合用留钾利尿药，非甾体抗炎药，β受体阻断药易导致高血钾 肾动脉狭窄硬化或异体移植，ACEI导致可逆性肾功能受损（减弱了Ang II 的收缩血管作用，降低肾灌注压，肾滤过率和肾功能降低） 巯基所致皮疹瘙痒味觉减退等，补锌一定程度缓解 妊娠中后期致畸作用。 血管神经性水肿
血管紧张素II受体抑制剂ARB
氯沙坦 适用于轻中度高血压，尤其适用于伴有心衰，心肌梗死后，糖尿病，慢性肾病的患者。与利尿药和钙通道阻滞药合用可增强疗效 无ACEI类刺激性干咳和血管神经性水肿副作用。
直接肾素抑药DRI
阿利吉仑 适用于单纯性高血压，高血压肥胖，高血压伴糖尿病治疗。可降低醛固酮水平，与氢氯噻嗪有协同作用，伴糖尿病的高血压联用ACEI效果更好
交感神经抑制药
中枢性降压药
可乐定 适用于中毒高血压，口服可用于预防偏头痛或作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药 嗜睡口干副作用，不能用于驾车或高空作业人群
神经节阻滞药
去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药
利血平「影响儿茶酚胺储存及释放作用弱不良反应多少用」
肾上腺受体拮抗药
α受体
哌唑嗪 适用于高血压合并前列腺肥大患者 首次给药有严重直立性低血压「首剂效应」故需首剂减半
β受体拮抗药
普萘洛尔 【作用机制】 拮抗心脏β1受体，减少心输出量 拮抗肾小球旁器β1受体，减少肾素分泌 拮抗中枢β受体，使外周交感神经活性降低 【临床应用】 适用于心律偏快的患者，急性心肌梗慎用
α和β受体拮抗药
拉贝洛尔 静注用于高血压危象
钙通道阻滞剂
硝苯地平 【药理机制】 阻断电压门控型钙通道，抑制细胞外钙离子内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降 【临床应用】 尤其适用于老年高血压，单纯收缩期高血压，伴稳定性心绞痛，冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。 【不良反应】 过度血管扩张所致的头痛，面色潮红，眩晕，心悸踝部水肿
利尿药
噻嗪类
袢利尿药
保钾利尿药
血管扩张药
直接舒张血管平滑肌药
硝普钠 释放NO，激活鸟苷酸活化酶，增加血管平滑肌细胞内cGMP水平。无硝酸甘油的耐受性。 用于高血压危象，伴有心衰的高血压患者，也用于外科麻醉时控制性降压和难治性慢性心功能不全
肼屈嗪 伴冠心病高血压患者慎用
钾通道开放药
米诺地尔
联合用药
高血压&心衰=小剂量β受体拮抗剂&ACEI/ARB 高血压&糖尿病/慢性肾病=ACEI/ARB，未达标用钙通道阻滞剂或利尿剂 高血压&窦性心动过速，小于50岁=β受体拮抗药 高血压&心绞痛=ACEI/ARB，钙通道阻滞药，β受体拮抗药 高血压危象及脑病=静注硝普钠或高效利尿药呋塞米 老年高血压=避免直立性低血压的α拮抗和影响认知可乐定 高血压&消化性溃疡=可乐定「利血平禁用，导致精神抑郁和消化溃疡」
抗心律失常药
I类（钠通道阻滞剂）
Ia类：适度阻滞钠通道
▶️奎尼丁（广谱抗心律失常药） 【药理作用】 1、与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并阻滞钠内流 2、明显抗胆碱作用和拮抗外周血管α受体作用 3、轻度组带你钙离子内流，具有 负性肌力作用 【临床应用】 多种快速性心律失常，适用于房颤房扑室上性和室性心动过速的转复和预防。 【不良反应】 1、胃肠道反应：最常见 2、促心律失常 3、金鸡纳反应；头疼头晕耳鸣腹泻恶心视力模糊 4、心脏毒性 5、拮抗α受体导致的体位性低血压
⭕️普鲁卡因胺 无抗胆碱作用和α肾上腺素受体作用；用于治疗室作用快于奎尼丁，静注或滴注用于抢救危急病例性心动过速
Ib类：轻度阻滞钠通道
⭐️利多卡因（具有局麻作用的抗心律失常药）主要用于治疗室性心律失常 【不良反应】中枢神经系统症状头昏嗜睡或激动不安感觉异常等。剂量过大心率减慢房室传导阻滞和低血压。眼球震颤是毒性反应早期症状
▶️苯妥英钠：强心苷中毒所致快速型心律失常的首选药 【临床应用】强心苷中毒所致的室性和室上性心律失常，特别对强心苷中毒引起的室性心律失常。同时是癫痫大发作的首选药物
美西律
Ic类：明显阻滞钠通道
普罗帕酮
氟卡尼
II类（β受体拮抗剂）
⭐️普萘洛尔（室上性心律失常） 【临床应用】：主要用于治疗室上性心律失常。对于交感神经兴奋过高，甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速效果良好 【不良反应】可致窦性心动过缓、房室传导阻滞、并可能诱发心力衰竭和哮喘。长期使用对于脂质代谢和糖代谢（掩盖低血糖症状）有不良影响。突然停药有反跳现象，使冠心病患者发生心绞痛加重或心肌梗死
III类（延长动作点位电位时程药） 阻滞多种钾通道，延长动作电位时程和有效不应期
⭐️胺碘酮（广谱抗心律失常） 【药理作用】 对心肌细胞膜钾通道有抑制作用，延长动作电位时程和有效不应期。 对钠离子及钙离子通道有轻度抑制作用，降低窦房结和浦肯野纤维的自律性、传导性。 非竞争性拮抗α\β受体作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠脉血管、增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。 【临床应用】 广谱抗心律失常，适用于传统药物治疗无效的室上性心律失常 【不良反应】 窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q—T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。 长期应用角膜褐色微粒沉着不影响视力，停药后消失。 抑制外周T4向T3 转化，造成甲亢或甲减及肝坏死 间质性肺炎或肺纤维化
索他洛尔
IV类（钙通道阻滞剂）
⭐️维拉帕米（阵发性室上性心动过速首选药） 代谢产物去家维拉帕米也有药理作用，但低于原型药物。口服安全，静注可引起血压降低，暂时窦性停搏
地尔硫䓬
抗心律衰竭药
神经-内分泌系统抑制药
肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制药
β受体拮抗剂
减轻心脏负荷药
利尿药：氢氯噻情、呋塞米
血管扩张药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪
正性肌力药
强心苷类
⭐️⭐️地高辛（又称洋地黄苷类） 【药理作用】 1、正性肌力作用：抑制Na-K-ATP酶活性，细胞内钠增多，促进心肌细胞钠钙交换，胞内钙离子增多而增强心肌收缩力。 1⃣️加快心肌纤维缩短速度，心肌收缩敏捷，舒张期相对延长，利于静脉回流和增加每搏输出量 2⃣️增加心肌收缩力，增加心输出量的同时不增加心肌耗氧量，甚至有所降低 3⃣️对心功能不全和正常人都有正性肌力作用，由于正常人中强心苷的收缩血管，提高外周阻力，限制心输出量增加的作用，故正常人的心输出量不增加。心功能不全者心输出量低，交感神经张力高，外周阻力高。用强心苷后心输出量高，反射性降低交感神经张力，外周阻力下降。 2、负性频率作用：增加心肌收缩力，心输出量增加，压力感受器反射减弱，迷走神经张力增强，故心律减慢 【临床应用】 1、慢性心力衰竭：利尿药、ACEI、β受体拮抗药、醛固酮受体拮抗药无效的收缩功能障碍为主的心衰 2、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速 【不良反应】 1、治疗窗窄、应监测学药浓度 2、胃肠道反应 3、中枢神经系统反应：视觉障碍是中毒的先兆表现 4、心脏毒性：最严重的毒性反应
中毒解救
氯化钾：快速型心律失常
苯妥英钠：重症快速型心律失常
利多卡因：严重室性心动过速和心房纤颤
阿托品：房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏
地高辛抗体
β受体激动剂
多巴酚丁胺
磷酸二酯酶抑制剂
⭐️米立农、氨立农 【作用机制】 抑制磷酸二酯酶活性，使细胞内cAMP浓度增加，钙离子内流增加，增加心肌收缩力。
钙增敏药：左西孟旦
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂：达格列净，恩格列净
可溶性鸟苷酸环化酶激动剂：维利西呱
抗心律失常药：伊伐布雷定
抗心绞痛药
硝酸酯类
硝酸甘油 【特点】明显的肝脏首过效应；制成舌下含服片 【作用机制】 释放NO，激活GC，释放cAMP ，减少胞内钙离子浓度，松弛平滑肌。通过扩张外周静脉，动脉与冠状动脉发挥抗心绞痛作用。 降低心脏负荷：静脉舒张，回心血量减少，心脏前负荷减少。动脉舒张，心脏后负荷减少。 改变心肌血液分布：选择性舒张较大的心外膜血管，输送血管及侧枝血管，使非缺血区血液顺压力差流向缺血区。 【临床应用】 心绞痛； 急性心肌梗死（静注）：降低心肌耗氧量，增加缺血区血流量同时防止血栓形成，缩小梗死范围。 充血性心力衰竭 手术中血压控制 【不良反应】 面色潮红，搏动性头痛，升高眼压，直立性低血压； 高铁血红蛋白血症（静注亚甲蓝解救） 耐受性：反复或连续使用会耐受，短暂停药后迅速消失
硝酸异山梨酯 代谢产物仍有扩管和抗心绞痛作用。起效慢，作用时间长，适用于冠心病心绞痛、急性心肌梗死和充血性心衰 剂量过大，血压过度降低，冠脉灌注压下降，反射性兴奋交感神经，心率加快，心肌收缩性增加，耗氧量增加，加重心绞痛
β受体拮抗药
【作用机制】拮抗心脏 β1受体，心率减慢，心肌收缩力减弱，同时降低血压，心脏后负荷降低，心肌耗氧量降低。 【普萘洛尔】用于稳定型及不稳定型心绞痛，兼有高血压及心律失常的尤为适用，对变异型心绞痛无效，哮喘禁用 【停药综合症】长期拮抗β受体，机体代偿性上调β受体密度，骤然停药产生反跳现象，加重症状甚至引起心肌梗死
钙通道阻滞药
【作用机制】 阻滞电压依赖性钙通道，减少钙离子内流，降低胞内钙离子浓度从而发挥抗心绞痛作用。 舒张冠脉，对处于痉挛状态的血管有显著舒张作用。 减轻心肌细胞钙超载，保护心肌细胞，抑制血小板聚集 ，防治血栓形成，改善冠脉循环 【临床应用】 二氢吡啶类是治疗变异型心绞痛的首选药物。 较β受体拮抗药优点1⃣️扩张外周血管，适用于伴外周血管痉挛性疾病的患者2⃣️抑制心肌作用较弱，较少诱发心衰，对于心功能不全的患者用药安全性较好3⃣️松弛支气管平滑肌，适用于伴支气管哮喘的患者 【硝苯地平】心痛定，变异型心绞痛效果好，伴有窦性心动过缓的慢性稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛的防治。降压作用导致反射性心动过速，高血压患者增加急性心肌梗死的发生率，心肌梗死后使用可增加死亡率。
调血脂药剂抗动脉粥样硬化药
他汀类（羟甲戊二酸单酰辅酶还原酶抑制剂）HMG-CoA还原酶抑制剂
临床调血脂最有效的药物。 抑制胆固醇合成的限速酶HMG—COA，从而抑制胆固醇的合成。 降低血浆LDL、VLDL、TG水平，增加HDL水平 还有调节血管内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，抑制血小板聚集，抗血栓，抑制单核巨噬细胞粘附和分泌，抗氧化，减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞形成及抗骨质疏松等功能 服用时间为晚上，因为胆固醇的合成是在晚上。 用于杂合子家族高胆固醇血症，原发性高胆固醇血症3，对糖尿病和肾性高脂血症也有效。临床应用预防心肌梗死及血管成形术后再狭窄 「不良反应」横纹肌溶解，肝炎，血管神经性水肿。肝功能异常，孕妇，哺乳期禁用。用药中监控肌酸激酶（CPK）
胆汁酸结合树脂
【考来烯胺】 「作用机制」不溶于水，进入肠道不吸收，与胆汁酸牢固结合，阻滞胆汁酸的肝肠循环，减少胆固醇的吸收，促进内源性胆固醇在肝脏代谢成胆汁酸。降低TC和LDL-C，HDL无变化， 「临床应用」纯合子家族性高胆固醇血症无效（患者肝细胞表面无LDL受体）主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主的患者，适用于TC水平正常，不能使用他汀类的高胆固醇血症患者 「不良反应」胃肠道不适，腹胀便秘；长期使用干扰脂溶性维生素及药物的吸收；以氯化物应用故长期使用可引起高氯性酸中毒
胆固醇吸收抑制剂
阻断胆固醇的外源性吸收途径「依折麦布」
PCSK9抑制药
贝特类
【特点】 引起明显的循环VLDL降低，因而降低TG，适度降低LDL-C，升高HDL-C 抗炎，降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平，改善胰岛素敏感性，改善内皮细胞功能，有益于动脉粥样硬化的防治 【临床应用】 以VLDL升高为主的高甘油三酯血症；III型高脂血症和混合型高脂血症有较好疗效，也可用于低HDL和动脉粥样硬化风险患者（常见于II型糖尿病） 【非诺贝特】有降低血浆纤维蛋白原和尿酸水平，降低血浆黏稠度，改善血流动力学的作用。 【苯扎贝特】用于伴有血脂升高的II型糖尿病。
烟酸类
【烟酸】抑制肝TG产生和VLDL分泌。广谱降血脂药，与考来烯胺联用降LDL作用增强。 「不良反应」尿酸增高引发痛风，停药恢复
利尿药
袢利尿药（高效能，髓袢升支粗段，Na-K-2Cl同向转运体）
常用药物：呋塞米 【作用机制】 抑制髓袢升支粗段的钠钾氯同向转运体，减少氯化钠重吸收，降低肾脏的稀释与浓缩功能，排除大量近等渗的尿液。 钾重吸收减少，钾再循环减少，钙镁重吸收减少，排泄增多。 输送到远曲小管和集合管的钠增多，此部位钠钾转运增加，钾排泄增多，故本类药物属于排钾利尿药 促进肾脏前列腺素的合成（非甾体抗炎药抑制COX活性减少前列腺素合成，对此药物有干扰作用） 舒张血管：对于心衰患者，呋塞米增加全身静脉容量，降低左心室充盈压，减轻肺淤血 【临床应用】 急性肺水肿和脑水肿 严重水肿 急慢性肾衰竭：冲洗肾小管，减少其萎缩2，但不能延缓肾衰竭过程。禁用于无尿性肾衰竭 高钙血症 加速毒物排泄 【不良反应】 水电解质紊乱：低血容量，低血钾（可增加强心苷对心脏的毒性），低血钠，低氯性碱血症，长期应用低血镁「Na-K-ATP酶激活需要镁离子，低血镁时补钾也不能纠正低钾血症」 耳毒性：不可合用氨基糖苷类抗生素 高尿酸血症
噻嗪类和类噻嗪类（中效能，远曲小管近端，Na-Cl同向转运体）
「常用药物」氢氯噻嗪，吲达帕胺 分子中有磺酰胺基，故于磺胺类抗生素有交叉过敏。抑制钠氯同向转运体，减少氯化钠重吸收，降低肾脏的稀释功能（对浓缩功能无影响）。 运送到远曲小管和集合管的钠增加，钠钾交换增多，钾离子外排增加，也是属于排钾利尿药。 减少尿崩症患者的尿量及口渴症状 降压作用：前期利尿，血容量减少而降压；后期利尿致胞内低钠 【临床应用】轻中度心源性水肿首选；高血压；肾性尿崩症 【不良反应】高尿酸血症（竞争有机酸分泌途径导致）；水电解质紊乱（低钾、低钠、低镁、低氯）；影响代谢（抑制胰岛素分泌减少并组织对葡萄糖利用）
保钾利尿药（低效能）
醛固酮受体拮抗药（集合管上皮细胞胞质内）
螺内酯 抑制钠钾交换体，减少钠重吸收和钾分泌，属于保钾排钠利尿药。 【临床应用】醛固酮升高的顽固型水肿；充血性心衰 【不良反应】高钾血症；性激素副反应（男乳房发育性功能障碍，女多毛月经失调）
肾小管上皮细胞钠通道阻滞药（抑制Na- K交换）
与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿 【不良反应】高钾血症，吲哚美辛合用引起急性肾衰竭
碳酸酐酶抑制药（近曲小管碳酸酐酶）
乙酰唑胺 碳酸氢根离子重吸收减少，碳酸根离子与钠离子结合排出，集合管吸收钠离子增加，钾分泌增多。 抑制肾脏外的碳酸氢根离子转运，从而减少房水和脑脊液的生成及降低PH 【临床应用】 青光眼；急性高山病；碱化尿液；纠正代谢性碱中毒
渗透性利尿药（脱水药，髓袢及肾小管其他部位）
甘露醇 静注后迅速提高血浆渗透压，使组织水分迅速进入血液，减轻组织水肿。 稀释血液增加循环血量及肾小球滤过率，而在肾小管不被重吸收，使水在近曲小管的重吸收减少而起到利尿作用。 【临床应用】 脑水肿降低颅内压的首选药物；青光眼患者的急性发作和术前准备；预防肾衰竭
抗利尿激素V2受体拮抗药（集合管上皮细胞基质膜）
托伐普坦
抗炎免疫、自体活性物质药理学
解热镇痛药
概述 也称非甾体抗炎药（NSAID）具有解热镇痛作用，绝大多数兼具抗炎和抗风湿作用。 1、作用机制是抑制花生四烯酸代谢过程中环氧合酶（COX）的活性，使前列腺素（PG）合成减少 2、解热机制：NSAID作用机制是抑制下丘脑COX，阻断PGE2的合成，使体温调节中枢的体温调定点恢复正常。仅对内源性致热源所致发热有效，也只能使发热者的体温恢复正常，对正常人体温无影响。用于感冒，关节炎症时发热 【氯丙嗪】调节体温的机制是抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节中枢，不仅降低发热患者体温，也降低正常人体温，且降温作用随外界环境变化而变化，降温程度随环境温度升高而减小。与杜冷丁、异丙嗪配伍制成人工冬眠合剂。多用于低温麻醉，人工冬眠，中毒性高热 3、镇痛作用：用于组织损伤或炎症引起的疼痛，如关节痛，肌肉痛，头痛，痛经和癌症疼痛。对创伤性疼痛，快痛，内脏绞痛无效（首选阿托品）镇痛作用主要在外周，无成瘾性 4、NSAID阻断COX-1，但经COX-1生成的前列腺素PG对于抑制胃酸分泌，保护胃黏膜有重要作用，故此类药物的最常见不良反应是胃肠道反应
⭐️⭐️阿司匹林 【药理作用和临床应用】 1、解热镇痛和抗炎抗风湿；用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻中度疼痛 2、抗血栓作用：小剂量阿司匹林不可逆抑制血小板的COX，减少血小板TXA2生成，抑制血小板聚集和血栓形成 3、川崎病；又称儿童皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗 【不良反应】姨（夷）为（胃）您（凝）扬（杨）名（敏） 1、瑞夷综合征：以肝衰竭合并脑病为突出表现，在儿童病毒感染伴急性发热并服用阿司匹林后出现，可致死。故病毒感染儿童应选用对乙酰氨基酚而非阿司匹林 2、胃肠道反应：抑制胃黏膜PGI2和PGE2合成，破坏其胃黏膜保护功能 3、出血：使用维生素K可以预防 4、水杨酸反应：游离水杨酸以及酯键水解产生的水杨酸导致。大剂量服用后会过度呼吸，高热，脱水，酸碱平衡失调和精神错乱。静注碳酸氢钠碱化尿液促排泄以解毒 5、过敏反应：阿司匹林哮喘，为其阻断COX，而使脂加氧酶途径生成白三烯增多，诱发支气管哮喘。 【禁忌症】 胃溃疡，严重肝损伤，低凝血酶原血症，维生素K缺乏，血友病，哮喘 ，鼻息肉，慢性寻麻疹 【药物相互作用】 由于阿司匹林与血浆蛋白结合力强，故可增加双香豆素，甲磺丁脲，肾上腺皮质激素的药效
⭐️对乙酰氨基酚 高剂量使用具有肝毒性（结合代谢反应饱和后生成的对乙酰苯醌亚胺）和肾毒性。使用蛋氨酸（甲硫氨酸）和乙酰半胱氨酸解毒 有解热镇痛作用，无抗炎和抗风湿作用，对血小板功能，凝血时间和尿酸水平无影响 临床用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛；儿童病毒感染导致的发热头痛首选；阿司匹林过敏，消化道溃疡，阿司匹林哮喘患者使用此药物解热镇痛
⭐️布洛芬 苯丙酸衍生物，用于风湿性关节炎，痛经，胃肠道反应较轻，易耐受
▶️吲哚美辛 强COX抑制剂，用于急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎 ▶️美洛昔康 对COX有部分选择性 ▶️塞来昔布、尼美舒利 选择性COX-2抑制剂
抗风湿药
抗痛风药
痛风机制 ：嘌呤合成代谢增加，尿酸生成过多或尿酸排泄不良，引起血液尿酸升高结晶析出，沉积于组织器官形成痛风结石
⭐️秋水仙碱 1、与中性粒细胞微管蛋白结合，阻止其聚合形成微管，使中性粒细胞的迁移趋化吞噬功能降低。抑制急性发作的局部粒细胞浸润。急性痛风性关节炎发作的一线用药。 2、兼具有抗肿瘤作用 3、消化道不良反应。中毒时有水样腹泻、血便、脱水和休克，对肾和骨髓有一定损害
⭐️丙磺舒 竞争性抑制尿酸重吸收，增加尿酸排泄，用于治疗慢性痛风，没有镇痛抗炎作用，急性痛风期禁用。 可竞争性抑制青霉素、头孢菌素的肾小管分泌，提高抗生素血药浓度，产生协同抗菌作用
⭐️别嘌醇 抑制黄嘌呤转化酶，使黄嘌呤和次黄嘌呤不能转化为尿酸，即尿酸合成减少，用于慢性痛风
⭐️苯溴马隆 抑制尿酸重吸收，促尿酸排泄，降低血液尿酸水平
免疫功能药物
环孢素 真菌代谢产物中分离出的中性环多肽 器官移植后排斥反应和自身免疫性疾病的首选药物。常见不良反应肾毒性，肝损害常见于用药早期
左旋咪唑 降低免疫缺陷患者感染的发病率，作为化疗药物的辅助用药
白介素-2 旧称T细胞生长因子。主要治疗恶性黑色素瘤、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤等，与抗HIV药物合用治疗艾滋病
影响其他自体活性物质的药物
Ｈ1受体拮抗剂：乙基胺类，与组胺侧链结构相似，与组胺竞争Ｈ1 受体而产生拮抗作用。第一代易透过血脑屏障，有明显的中枢镇静作用（苯海拉明，异丙嗪），第二代中枢作用明显减弱（氯雷他定，西替利嗪） 【药理作用】 1、对组胺引起的胃肠道，支气管和子宫平滑肌痉挛性收缩均有拮抗作用。对组胺引起的血管扩张，血压下降，毛细血管通透性增加，局限性水肿有一定的对抗作用 2、中枢作用：因拮抗中枢的Ｈ1受体，拮抗组胺的促觉醒作用，产生镇静催眠的作用 3、抗胆碱作用：一代有。镇吐：抑制中枢延髓化学催吐感受器，抗晕动病：减少前庭兴奋和抑制迷路冲动 【临床应用】 变态反应；晕动病和呕吐；镇静催眠 【不良反应】 头晕嗜睡乏力，视物模糊便秘尿潴留（M兴奋副作用）
Ｈ2受体拮抗剂：拮抗胃壁细胞的Ｈ2受体，拮抗组胺或组胺受体激动药所致的胃酸分泌。甲硫乙胺的侧链取代Ｈ1受体拮抗剂的乙基胺链（雷尼替丁、西咪替丁等） 【药理】组胺结合H2受体，腺苷酸环化酶激活，cAMP升高，激活cAMP依赖钙通道，激活胃壁细胞钠-钾- ATP酶，促进胃酸分泌 【临床】胃和十二指肠溃疡，病理性胃酸分泌过多症；胃泌素瘤；胃食管反流 【不良】便秘腹泻头疹头痛头晕。西咪替丁抑制二氢睾酮DHT，DHT血浆浓度下降，增加血液雌二醇浓度造成男性乳房肿大和勃起障碍。 西咪替丁肝药酶抑制剂，延缓华法林苯妥英钠苯巴比妥地西泮普萘洛尔的代谢
内分泌、生殖与代谢药理学
肾上腺皮质激素药
短效：氢化可的松可的松；中效：泼尼松、泼尼松龙；长效：地塞米松倍他米松
糖皮质激素： 可的松、泼尼松C11 上酮基在肝内转化为羟基，变成氢化可的松和泼尼松龙才有活性，严重肝损只能用后者 【药理】 抗炎。前期增加通透性，减少渗出，减少炎症因子白细胞浸润，改善和消除红肿热痛；后期抑制毛细血管和成纤维细胞增生减少组织粘连和瘢痕形成 免疫抑制：抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原，阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞，干扰淋巴细胞抗原作用下分裂增殖 抗休克：感染中毒性休克（对抗内毒素对机体的刺激作用减轻细胞损伤） 糖代谢：促糖异生，减少 外周组织糖摄取利用，血糖升高，肝肌糖原合成增加 蛋白质代谢：蛋白质分解增加，抑制蛋白质合成 脂肪代谢：脂肪重分布，满月脸水牛背的向心性肥胖 允许作用：本身对组织细胞无作用，但是为其他激素起作用创造有利条件 血液：淋巴嗜酸性嗜碱性降低，红细胞血红蛋白升高，血小板纤维蛋白原增加 中枢：兴奋性提高，偶尔诱发精神失常 【临床】 严重急性感染（给予足够抗菌前提）；免疫抑制作用故病毒感染不用；预防瘢痕；自身免疫性疾病（多发性心肌炎，重症全身性红斑狼疮首选）；过敏性疾病；替代疗法（急性肾上腺皮质功能减退）；急性淋巴细胞白血病 【不良】 长期导致感染及病灶扩散故必须给足量有效抗菌药；消化系统（胃出血胃穿孔）； 库欣综合征又名皮质醇增多症：脂肪代谢和水盐代谢紊乱的后果，肌无力，皮肤变薄，向心性肥胖，痤疮，多毛，水肿，高血压，高血脂，低血钾，糖尿病，骨质疏松；头三月致畸形； 停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全，反馈性导致肾上腺皮质萎缩导致
盐皮质激素 醛固酮，保钠排钾保水，氯增多。作用于远曲小管集合管。临床用于替代疗法
胰岛素及降血糖药
胰岛素
口服无效，皮下注射 【药理】糖代谢增加；脂肪代谢增加；蛋白质代谢增加；降血钾（进入细胞） 【临床】I型糖尿病，胰岛素+葡萄糖治疗高钾血症；纠正细胞内缺钾 【不良】低血糖反应；过敏；胰岛素抵抗：正常或高于正常的胰岛素水平发挥低于正常的生物效应
促胰岛素分泌
磺酰脲类-格列本脲等 【药理】正常及胰岛功能尚存患者均有效，I型无效。刺激胰岛β细胞释放胰岛素；增加胰岛素与靶组织结合能力 【临床】饮食控制无效及胰岛功能尚存的II性糖尿病 【不良】持久低血糖反应；黄疸肝损粒细胞减少溶血性贫血，定期查肝功能和血象 【相互】血浆蛋白结合率高，水杨酸双香豆素青霉素使之游离而低血糖；磺胺类药物交叉过敏；乙醇氯霉素与之竞争代谢酶而低血糖 【特】格列本脲有抗利尿作用，用于尿崩症；格列美脲使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原合成，形成出血
氯茴苯酸-瑞格列尔
双胍类
二甲双胍 无论有无胰岛β功能均有效；正常人无效。 【药理】抑制肠糖吸收，促进脂肪糖摄取，抑制肝糖原异生，胰岛素增敏，抑制胰高血糖素释放。有心血管保护作用 【临床】II型糖尿病一线药物，尤其是肥胖性2型 【不良】口金属味，维生素B12下降，乳酸中毒
胰岛素增敏
噻唑烷二酮类TZD-吡格列酮、罗格列酮-只有在胰岛素存在才有用，故只用于II型
葡萄糖苷酶抑制药
阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 小肠上皮刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，抑制寡糖分解为单糖，减少淀粉、糊精和双糖在小肠吸收，控制餐后血糖升高。 正常及糖尿病餐后血糖均降低，不导致低血糖反应。出现肠道多气腹痛腹泻
甲状腺激素及抗甲状腺药物
甲状腺素：机体正常生长、发育、成熟必需激素。 【药理】促进氧化，耗氧量增加，代谢增高，产热增多；提高机体对儿茶酚胺类的敏感性；对成人中枢有兴奋作用 【临床】地方性克汀病（呆小病）：身材矮小，肢体短粗，智力迟钝；黏液性水肿；单纯性甲状腺肿：补充内源性激素不足
抗甲状腺药
硫脲类-硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑 【临床】甲亢内科治疗：适用于轻中度，不宜手术和放射性碘的患者；甲状腺危象辅助治疗 甲亢手术术前准备：减少并发症，但甲状腺素降低，TSH释放增加，腺体代偿性增生，术前两周加服大剂量碘剂使腺体坚实，减少充血以便于手术进行； 【不良】过敏；急性粒细胞缺乏；肝损；甲状腺肿及甲减
碘和碘化物 小剂量促甲状腺素合成，治疗单纯甲状腺肿； 大剂量抗甲状腺作用，用于甲亢2周前术前准备及甲状腺危象并配合硫脲类药物使用 【不良】过敏反应：血管神经性水肿；慢性碘中毒；诱发甲亢，已使用硫脲类控制的少量碘剂可以诱发
β受体阻断药：普萘洛尔等无内在拟交感活性的课作为甲亢和甲状腺危象的辅助药物，拮抗受体改善甲亢导致的导致的心率加快，心肌收缩力增加等症状，适当减少甲状腺素的分泌
垂体激素及下丘脑释放激素
缩宫素： 【药理】直接兴奋子宫平滑肌，子宫收缩力增加，频率加快；排乳；大剂量引起短暂显著的血管平滑肌舒张，收缩压舒张压降低；抗利尿作用 【临床】小剂量用于无产道障碍宫缩无力难产患者的催产；引产；大剂量引起子宫强直性收缩用于产后止血，加用麦角生物碱维持疗效 【不良】大剂量子宫破裂；胎儿窒息。产道异常胎位不正禁用
性激素药物及避孕药
雌激素药物
雌二醇、炔雌醚、乙烯雌酚 【临床】围绝经期综合征；绝经后5年以上晚期乳腺癌（绝经前及5年内乳腺癌禁用，反而促进肿瘤生长）；与孕激素合用避孕；痤疮（抗雄激素作用并抑制其分泌）；绝经后和老年女性骨质疏松；有升白作用用于放射线引起的白细胞降低；延缓AD
抗雌激素药物-他莫昔芬：乳腺癌激素治疗的一线药物，用于绝经期后呈进行性发展的乳腺癌 雷洛昔芬-雌激素受体调节药，用于骨质疏松，禁用于男性骨质疏松
孕激素
孕酮（黄体酮） 【临床】功能性子宫出血；痛经和子宫内膜异位；子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌；先兆性和习惯性流产；闭经诊断治疗
子宫平滑肌
兴奋药 麦角生物碱：麦角是寄生在黑麦或其他禾本植物上的麦角菌的干燥菌核。以麦角新碱为代表。作用于5-HT，α和DA受体 【临床】 子宫出血（使子宫平滑肌持久强直性收缩）； 产后子宫复原（子宫收缩）； 偏头痛：与咖啡因合用收缩脑血管，减少搏动幅度，治疗偏头痛； 中枢抑制作用：麦角毒氢化物中枢抑制和血管舒张作用，与异丙嗪哌替啶组成冬眠合剂
肌松药-β2受体阻断（沙丁胺醇、利托君）抑制子宫收缩有保胎作用，临床用于早产流产及痛经
雄激素
天然雄激素为睾酮，临床用合成的睾酮衍生物也称同化激素
避孕药
抑制排卵的避孕药
雌激素+孕激素 【药理】抑制排卵；增加宫颈黏液黏稠度；抗着床（抑制内膜正常增殖，变薄萎缩不利于着床） 【不良】类早孕反应；子宫不规则出血；凝血功能异常；乳汁分泌减少；痤疮皮肤色素沉着血压升高
抗早期及中期妊娠药
米非司酮：强竞争性孕酮受体拮抗药，紧急避孕和诱导分娩 前列腺素：收缩子宫平滑肌，扩宫颈-卡前列甲酯、米索前列醇
男用避孕药
棉酚：不可逆性精子生成障碍
抗骨质疏松药
骨吸收抑制药-阿仑膦酸钠 【临床】绝经妇女骨质疏松，高钙血症，Paget病甲状旁腺功能亢进 【不良】食管炎。
雷洛昔芬-抗雌激素药 用于绝经妇女骨质疏松 明显减少腺癌和子宫内膜癌风险，降低胆固醇，保护心血管；轻度增加静脉血栓形成，增加脑卒中及深静脉血栓风险。 禁用于有静脉栓塞病史，血栓倾向和长期卧床患者
降钙素 【药理】激动降钙素受体，降低血钙，促进骨骼钙吸收 【临床】缓解骨痛；恶性肿瘤骨转移导致的高钙血症；佩吉特病（变形性骨炎）；中度以上骨痛的首选药物
维生素D：促进钙吸收
抗肥胖药
中枢性食欲抑制药-西布曲明（心血管风险，癌症风险）
代谢增强-β3受体激动剂
抑制胃肠道脂肪吸收-奥利司他 非处方药，与脂肪酶活性丝氨酸部位共价结合失活，不能将食物脂肪中甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，从而抑制脂肪吸收，减轻体重。适用于饮食控制和运动失败的肥胖症。用药后有油样便
呼吸系统药物
平喘
支气管扩张
β受体激动药（非选择性和β2选择性） 非选择性：异丙肾上腺素，肾上腺素，麻黄碱；选择性：沙丁胺醇吸入 【药理】 1、作用于β2受体，受体偶联受体的G蛋白活化腺苷酸环化酶，ATP转化为cAMP，激活蛋白激酶A，降低细胞内钙水平，平滑肌松弛 2、激动肺组织肥大细胞β2受体，稳定肥大细胞膜，抑制组胺、白三烯炎症介质释放，解除支气管痉挛 3、激动纤毛上皮细胞上受体：促进黏液分泌和纤毛运动，增强气道清除功能
茶碱 天然甲基黄嘌呤类，治疗窗窄，要检测血药浓度（地高辛，苯妥英钠也要），现采用水溶性衍生物氨茶碱 【药理】非特异性磷酸二酯酶PDE抑制剂，使细胞内cAMP升高；强心利尿：用于心性和肾性水肿
M受体阻断剂（用于喘息性慢行支气管炎和支气管哮喘） 异丙托溴铵，噻托嗅铵
抗炎平喘
糖皮质激素：全身给药抗炎作用强但不良反应多，仅适用于哮喘持续状态以及其他药物难以控制的严重哮喘故选择气雾吸入；长期吸入可能引起鹅口疮
抗过敏平喘
过敏介质阻释药 色甘酸钠 稳定肥大细胞膜，减少胞外钙离子转入，组织肥大细胞释放组胺和白三烯等过敏介质。用于支气管哮喘预防，已发作的无效。口服无效，要吸入。减轻重症哮喘糖皮质激素的的用量 酮替芬 还有H1受体拮抗作用，疗效优于色甘酸钠，各种支气管哮喘的预防，儿童哮喘尤其有效
抗白三烯药 孟鲁司特、扎鲁司特
镇咳
中枢性 可待因（阿片受体阻断，中枢镇咳，中度镇痛作用）胸膜炎干咳伴胸痛尤为适用，成瘾 右美沙芬适用于无痰干咳，无成瘾性，用于感冒止咳（左美沙芬有止痛作用）
外周性 苯佐那酯：局麻药可卡因衍生物，抑制牵张感受器，用于刺激性干咳及阵咳
祛痰
乙酰半胱氨酸：巯基使黏痰中黏蛋白肽链二巯键断裂，使痰液黏度降低，也能裂解脓性痰液中DNA，使其液化而利于排出，可用于对乙酰氨基酚解救
消化系统药物
消化性溃疡和胃食管反流
抑酸药
质子泵抑制剂-最有效的抑酸药 奥美拉唑 【药理】1、为前药，在酸性中活化4，生成有四环结构的阳离子化合物次黄酰胺，与质子泵α亚基半胱氨酸残基形成二硫键不可逆抑制质子泵活性；2、前药循环：酶-抑制剂复合物在ph<6相当稳定，但可以被谷胱甘肽和半胱氨酸复活，但在壁细胞酸性空室内谷胱甘肽极少，所以抑制作用持久，复活生成的代谢物经碱催化的Smiles重排得到硫醚化合物，在肝脏被氧化成奥美拉唑，称为前药循环 【临床】卓-艾综合征（胃泌素瘤）或长期服用NSAID引起的消化性溃疡；胃食管反流，
H2受体拮抗剂 抑酸作用仅次于质子泵抑制剂，西咪替丁，雷尼替丁等（肝药酶诱导剂）
胃泌素受体阻断剂——丙谷胺 与胃泌素相似，拮抗胃泌素受体，减少胃酸分泌
M1受体阻断剂——哌仑西平，抑制胆碱能神经兴奋引起的胃酸分泌
抗酸药
口服不易吸收的弱碱性镁盐或铝盐-氢氧化铝、三硅酸镁、铝碳酸镁 中和胃酸，升高胃液ph使胃蛋白酶活性降低，解除胃酸和胃蛋白酶对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激，促进溃疡愈合和缓解疼痛
胃黏膜保护药
米索前列醇 与前列腺素受体结合，抑制胃酸、组胺、胃泌素、胃蛋白酶分泌；增加胃粘液和碳酸氢根离子分泌；增加胃黏膜血流量；用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起的消化道出血，特别是NSAID引起的慢性胃出血 硫糖铝 与黏膜表面带正电荷蛋白质结合形成大分子复合物，覆盖于溃疡表面，形成保护屏障；吸附胃蛋白酶和胆汁酸抑制活性；促进前列腺素合成增强黏液屏障保护作用 枸橼酸铋钾 与溃疡基底膜坏死组织中蛋白质和氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物覆盖于溃疡表面起黏膜保护作用。与抗菌药合用根除幽门螺杆菌。服药时有舌粪染黑，与铁剂黑便相似，停药后消失
抗幽门螺杆菌药
三联疗法：质子泵抑制剂+阿莫西林+克拉霉素/甲硝唑/呋喃唑酮/四环素/左氧氟沙星 或者 质子泵抑制剂+四环素+甲硝唑/呋喃唑酮。 四联疗法在三联基础上加铋剂或另一抗菌药
泻药
硫酸镁-容积性：肠道不易吸收，在肠腔形成高渗状态加少水分吸收，肠内容积增大，刺激肠道蠕动，引起泻下。（口服泻下外用消肿注射镇静）。作用剧烈月经妊娠老人慎用
酚酞-接触性：与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠蠕动并抑制水分吸收，用于慢性便秘
液状石蜡、甘油-润滑性：老人儿童便秘
止泻药
地芬诺酯-阿片受体激动剂。提高平滑肌张力，抑制蠕动，利于肠水分吸收。用于急慢性腹泻，长期大剂量成瘾
止吐药和促胃动力药
甲氧氯普胺（胃复安）- DA拮抗剂 拮抗延髓化学催吐感受器D2受体，中枢止吐。用于胃肠功能失调的呕吐，对放疗手术后呕吐也有用，前庭刺激无用。长期有锥体外系反应，溢乳和月经紊乱
多潘立酮（吗丁啉） 拮抗外周胃肠道D2受体，促进ACh释放，加强胃肠蠕动，防止食管返流。用于偏头痛、颅外伤、抗PD、放疗引起的呕吐。兼具止吐和促胃动力作用，长期应用有心脏毒性
昂丹司琼：选择性拮抗中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。放化疗呕吐首选药物
血液系统药物
抗凝血药
肝素 体内外有效，口服无效。 【临床】预防血栓形成，已形成的无法溶解；弥散性血管内凝血DIC（早期凝血，凝血因子及纤维蛋白原耗竭后继发性出血）早期静注肝素防止凝血因子耗竭；体外抗凝 【不良】出血，严重出血用硫酸鱼精蛋白对抗
华法林 妨碍VK的循环再利用，抑制凝血因子合成。 【临床】防止血栓性疾病；肺栓塞、深静脉血栓形成患者，用肝素或溶栓药后用华法林维持以防复发（序贯疗法）；口服有效体外无效 【不良】过量引起出血，要密切监测凝血酶原时间。出血倾向用VK对抗。 【相互】肝药酶抑制药西咪替丁增强其抗凝作用，肝药酶诱导药巴比妥减弱抗凝作用；合用血浆蛋白结合率高的药物（保泰松，甲硫磺丁脲）抗凝作用增加；与广谱抗菌药、血小板抑制药阿司匹林等发生协同作用
抗血小板药
COX-1抑制剂——阿司匹林：抑制COX-1，减少血栓素形成，抑制血小板聚集和释放 磷酸二酯酶抑制剂——双嘧达莫：激活腺苷酸环化酶（cAMP合成增加），抑制磷酸二酯酶（cAMP水解减少），cAMP升高，抗血小板凝集 ADP拮抗——氯吡格雷
纤维蛋白溶解药
链激酶；溶解刚形成的血栓中的纤维蛋白。受链球菌感染的患者，体内有链激酶抗体，首剂加量。主要不良反应出血过敏，用氨甲苯酸治疗。
促凝血药
维生素K——参与凝血因子2、7、9、10合成 用于维生素K缺乏症引起的出血；抗凝血药（华法林、水杨酸）过量引起出血的治疗 【特】葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的特异质患者可诱发溶血性贫血。华法林为VK拮抗剂
氨甲苯酸：与纤溶酶原和纤溶酶中的赖氨酸结合，阻断纤溶酶作用。抑制纤维蛋白凝块的裂解而止血，药量过大导致血栓而诱发心肌梗死。氨甲环酸活性远大于氨甲苯酸
抗贫血药和升血药
铁剂 还原性物质将三价铁还原成二价而有利于吸收。适用于摄入不足（妊娠儿童营养不良），失血过多（慢性失血贫血）所致的缺铁性贫血；常见腹部不适，便秘，黑便，停药后消失，饭后服用减少不良反应 叶酸-巨幼红细胞贫血 VB12-恶性贫血和巨幼细胞贫血，也用于神经炎神经萎缩神经痛、肝脏疾病的辅助治疗
促红细胞生成素EPO——慢性肾病引起的贫血。不良反应有血细胞比容和血红蛋白增加，诱导血压上升额血栓形成 促白细胞生成-非格司亭：人粒细胞集落刺激因子。用于肿瘤放化疗骨髓移植再障贫血等的中性粒细胞缺少 促血小板生成——白介素11，重组人血细胞生成素rhTPO
血容量扩充药：又称血浆代用品——右旋糖苷 提高血浆胶体渗透压，增加血浆容量，维持血压，抑制红细胞血小板聚集，降低血液黏滞性，改善微循环。有一定治疗脑水肿作用（渗透利尿导致）
化疗药 （细菌和其他病原微生物、寄生虫以及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗
抗菌药物
分类
抑制细菌细胞壁的合成
β-内酰胺类
青霉素类
⭐️⭐️青霉素（盘尼西林） 【药动学】 1、口服吸收差、水溶液不稳定、制成粉针剂现配现用 2、炎症时进入脑脊液的量升至有效浓度 3、大部分以原型排泄，90%经肾小管分泌，丙磺舒与之竞争肾小管有机阴离子转运体，合用增加青霉素半衰期 4、繁殖期杀菌药，抑制细菌的转肽酶活性发挥抑制细菌细胞壁和成的作用 【抗菌谱】 G+，G-、嗜血杆菌、致病螺旋体等 【不良反应】 1、变态反应：由噻唑环引起。最严重的是过敏性休克。「防治措施；皮试（皮内注射）；间隔两天及更换批号也要进行皮试；过敏性休克皮下或肌内注射肾上腺素」 2、赫氏反应：螺旋体被快速杀灭后短时间内释放出大量内毒素等致热源导致梅毒或钩端螺旋体所致疾病的症状加重的现象 3、其他：肌内注射的局部疼痛红肿，鞘内注射导致青霉素脑痛，全身注射水电解质紊乱 【半合成青霉素】 1、耐酸青霉素：青霉素V 2、耐酸耐酶青霉素：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林。对耐青霉素的金葡菌有作用，可口服 3、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林（耐酸不耐酶可口服），抗菌谱扩大，对G-有较强作用 4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：美洛西林 5、抗G-杆菌青霉素：美西林、替莫西林、匹美西林。对G-强，铜绿假单胞菌无效，G+作用弱
头孢菌素类
特点 1、繁殖期杀菌药。较青霉素抗菌谱广、耐青霉素酶、疗效高、过敏反应少。与青霉素有交叉过敏现象，对头孢过敏大多对青霉素过敏，反之则不一定 2、一二代肾毒性（头孢噻啶最严重）三四代长期应用导致二重感染如假膜性小肠结肠炎及凝血功能障碍 3、与乙醇联用产生双硫仑样反应 4、一代：噻吩、氨苄、唑林；二代：孟多、克洛、呋辛；三代：噻肟、曲松、哌酮；四代：匹罗；五代：洛林
不良反应 1、胃肠道反应 2、二重感染 3、肾毒性 4、出血：肾功能不全者，药物引起凝血功能障碍、血小板减少，补充维生素K可预防 5、过敏反应
碳青霉烯类
抗菌活性强、广谱、耐β-内酰胺酶、有抗生素后遗效应（PAE）。用于严重细菌感染。超剂量使用有神经系统毒性如头疼、耳鸣、听力暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫
▶️亚胺培南 与西司他丁（肾肽酶抑制剂使亚胺培南免受降解）复方制剂“泰能”用于多重耐药菌感染，三四代头孢菌素后复合制剂疗效不理想的院内脓毒症、获得性肺炎、腹膜炎 及中性粒细胞减少的发热患者。对支原体、衣原体、军团菌感染无效
头酶素类
氧头孢烯类
单环β-内酰胺类
氨曲南：迅速通过G-需氧菌的细胞壁外膜，抑制细菌细胞壁合成，导致细菌溶解和死亡
β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等 本身无抗菌作用，但是使不耐酶青霉素、头孢菌素的作用增强、作用范围增大。
糖肽类抗生素
⭐️万古霉素 口服不吸收、肌注剧烈疼痛及组织坏死、需稀释后缓慢静注 对G+有强大作用，对厌氧菌和G-无效，作用有时间依赖性和较长的PAE。 【临床应用】 耐甲氧西林的金葡菌引起的严重感染如败血症 其他抗生素尤其克林霉素引起的假膜性肠炎 【不良反应】 1、红人综合症：输入过快导致的极度皮红、红斑、寻麻疹、心动过速、低血压。使用抗组胺药和糖皮质激素联合治疗 2、耳毒性：可逆性 3、肾毒性：肾小管损害，与谷浓度过高有关。 4、血栓性静脉炎
其他：磷霉素（广谱快速杀菌药） 细胞壁抗菌药“β内万古鳞”
抑制核酸的复制与代谢
喹诺酮类（影响核酸复制）
【作用机制】G-：抑制细菌DNA回旋酶；G+：拓扑异构酶IV 【特点】为杀菌药，有较长的抗菌后效应（PAE） 【不良反应】软骨损害：浓缩沉积与骨组织中，损害软骨发育，孕妇儿童18岁以下禁用 【常用药物】环丙沙星、左氧氟沙星
磺胺类（影响叶酸代谢）
【作用机制】二氢叶酸合成酶抑制剂 【不良反应】 1、肾损害：在尿液中沉淀形成结晶尿造成肾损害。 2、过敏反应：与格列降糖药、氢氯噻嗪、吲达帕胺交叉过敏。 3、抑制骨髓造血功能：长期使用造成再生障碍性贫血，G-6-PD缺乏患者易产生溶血性贫血 4、脑核性黄疸：与胆红素竞争与血浆蛋白结合，游离胆红素升高而沉积于基底神经节后下丘脑核团（新生儿、哺乳妇女禁用） 【常见药物】磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑 【其他】甲氧苄啶（二氢叶酸还原酶抑制剂，为磺胺增效剂，与磺胺嘧啶1:5制成复方新诺明）
硝基咪唑类（影响DNA合成）
⭐️甲硝唑 灭滴灵，分子中硝基在胞内无氧环境被还原成氨基，抑制病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用。对破伤风杆菌、滴虫、阿米巴原虫有很强的作用。 【临床应用】厌氧菌引起的感染；幽门螺旋杆菌所致的消化性溃疡；阴道滴虫病首选 【不良反应】不宜饮酒避免双硫仑样反应
抑制蛋白质合成
大环内酯类（与细菌核糖体的50S亚基不可逆的结合，阻断tRNA转位或转移）
⭐️红霉素 用于耐青霉素的金葡菌感染及青霉素过敏者。 不良反应：胃肠道反应；肝损害；静脉给药后引起血栓性静脉炎
克拉霉素、罗红霉素
林可霉素类（50S亚基）
林可霉素、克林霉素 【药物相互作用】：与大环内酯类竞争作用部位不宜合用 【首选】金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的首选药物
氯霉素（50S）
【不良反应】灰婴综合征：骨髓造血功能障碍（少见、死亡率高）
四环素类（30S）
【特点】快速抑菌，高浓度杀菌 【临床】立克次体、支原体、衣原体螺旋体感染 【四环素】胃肠道反应；二重感染（真菌感染-白念珠菌-鹅口疮；假膜性肠炎）；四环素牙（四环素-磷酸钙复合物，与骨组织也有作用，孕妇儿童禁用）；肝损（长期大剂量）
氨基糖苷类（30S）
【作用机制】 1、30S亚基结合抑制蛋白质合成； 2、阳离子型抗生素分子与细菌脂多糖的钙镁离子结合，在外层细胞膜形成裂缝使膜通透性增加 3、刺激菌体产生致死量的羟基自由基 【不良反应】 1、耳毒性：药物在内耳淋巴液中浓度较高，避免合用耳毒性药物 2、肾毒性：对肾组织的高亲和力导致 3、神经肌肉麻痹：与体液中钙离子结合，抑制ACh释放 4、过敏反应 【链霉素】抗结核（极易耐药）+抗菌；过敏性休克发生率仅低于青霉素 【常用药物】庆大霉素、阿米卡星
增加胞质膜通透性
多黏菌素表面活性物质与胞质膜磷脂结合 两性霉素B与真菌胞质膜固醇类物质结合 氨基糖苷类离子吸附作用
耐药机制（在常规治疗剂量下细菌对药物的敏感性下降甚至消失，导致药物对耐药菌的疗效降低甚至无效）
产生灭活酶（耐药性产生最重要的机制之一）
β-内酰胺酶
氨基糖苷类抗生素钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）
其他：氯霉素乙酰转移酶vs氯霉素；酯酶vs大环内酯类；核苷转移酶vs林可霉素
抗菌药物作用靶点改变
改变细胞内膜与抗生素结合部位靶蛋白、降低亲和力。肺炎链球菌vs青霉素，
改变细菌外膜通透性
改变通道蛋白的性质和数量而降低细胞膜通透性，使抗生素进入量减少
影响主动外排系统
将进入菌体的药物泵出体外
形成细菌生物被膜
抗结核病
⭐️异烟肼 对结核分枝杆菌高度特异性杀灭作用，防治各类结核病的首选 【不良反应】 1、周围神经炎（步态不稳、四肢麻木针刺感）和中枢神经系统反应：结构与维生素B6接近，阻碍机体对维生素B6的利用和加速排泄，至机体缺乏维生素B6导致 2、肝药酶抑制药，使合用药物血药浓度上升，毒性增强
⭐️利福平 抑制依赖DNA的RNA聚合酶，抑制细菌RNA的合成，目前治疗结核病的一线药物。经胆汁排泄可形成肝肠循环。 【特征】原型及代谢产物呈橘红色，服药中会使痰、尿、汗、粪红染；肝药酶诱导药 【临床应用】 结核病（一线）麻风病 【不良反应】 肝损、消化道反应、致畸性
乙胺丁醇 与菌体镁离子结合，干扰结核分枝杆菌RNA合成；对繁殖期菌选择性强，用于异烟肼、链霉素耐药菌株。不良反应为球后视神经炎表现为弱视、红绿色盲、视野缩小
链霉素
抗麻风病
氯苯砜（二氢叶酸合成酶抑制剂） 易引发溶血和发绀（尤其G-6-PD缺乏患者）
抗真菌药
两性霉素B 与真菌细胞膜的麦角固醇相互作用，形成固醇-多烯复合物，此物在细胞膜上形成亲水性微孔，膜通透性增加，细胞内小分子物质和电解质外而杀真菌 深部真菌感染的首选 【不良反应】肾毒性，不可与氨基糖苷类物质合用；静注的不良反应可使用低塞米松减轻反应 【常见药物】制霉菌素
唑类：抑制麦角固醇生物合成 常用药物：酮康唑（金达克宁）、克霉唑 咪康唑（达克宁）【广谱抗真菌，局部应用】
特比萘芬 皮肤浅表真菌感染的主流药物（头癣首选）
抗病毒药
抗流感病毒
神经氨酸酶抑制剂：通过抑制NA 进而抑制唾液酸水解，使新生病毒颗粒不能与宿主细胞分离 奥司他韦「只对甲乙型有效，对丙型无效」
血凝素酶抑制剂：抑制血凝素酶与唾液酸受体结合，从而阻止病毒感染宿主细胞 阿比多尔「除此之外还可诱导干扰素生成而广谱抗病毒」
M2离子通道阻滞药：作用于胞膜蛋白M2离子通道，抑制病毒在宿主细胞内的脱壳，从而抑制病毒复制 金刚烷胺「对于甲型有效，乙型及其他病毒无效，还可用于治疗帕金森」
广谱 利巴韦林「病毒唑，结构与鸟苷相似，干扰病毒鸟苷三磷酸合成，抑制mRNA合成，抑制RNA聚合酶等作用。」
抗艾滋病毒
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），需在体内激活，插入病毒DNA，使DNA链合成终止 齐多夫定「嘧啶衍生物，AIDS首选药物」 拉米夫定「胞嘧啶核苷衍生物」 鸡尾酒疗法：齐多夫定+拉米夫定+（阿巴卡韦/蛋白酶抑制剂）提高疗效，延缓耐药，减轻毒性反应
非核苷类逆转录酶在抑制剂（NNRTI），本身就有活性，无需体内激活，本类药物之间存在交叉耐药性
蛋白酶抑制剂：以HIV前体蛋白P55为底物合成结构稳定的类似物，抑制HIV蛋白酶，使被感染的宿主细胞产生不成熟并无感染能力的HIV病毒颗粒
HIV进入抑制药
抗疱疹病毒
阿昔洛韦「无环鸟苷，人工合成的鸟嘌呤核苷类似物，选择性抑制病毒DNA聚合酶。HSV感染首选药，还与干扰素合用治疗乙型病毒性肝炎」
抗肝炎病毒
干扰素IFN。IFN-α最好的抗版型肝炎病毒药物 机体感染后体内产生的抗病毒糖蛋白物质，有抗肿瘤及免疫调节作用。广谱抗病毒「抑制穿入和脱壳，抑制mRNA合成，抑制病毒蛋白翻译，抑制病毒组装释放」
抗肿瘤药
细胞毒药物
破坏DNA结构与功能
烷化剂 环磷酰胺「细胞DNA烷基化交叉联结，特殊不良反应膀胱炎」
铂类化合物 顺铂「与DNA碱基交叉联结破坏DNA结构功能；肾损（利尿药缓解）耳毒性、呕吐（昂丹司琼预防）
抗肿瘤抗生素 博来霉素「与铁离子络合，生成氧自由基，使DNA链断裂，干扰DNA复制，干扰细胞复制增殖；肺毒性，间质性肺炎和肺纤维化」 丝裂霉素「与多柔比星合用增加心脏毒性」
拓扑异构酶抑制剂 托泊替康、伊立替康、依托泊苷
干扰核酸生物合成
甲氨蝶呤「二氢叶酸还原酶抑制剂」氟尿嘧啶「竞争性抑制脱氧胸苷酸合成酶」阿糖胞苷「抑制DNA聚合酶合成，用于急性淋巴细胞白血病」
干扰转录过程和阻止RNA生物合成
多柔比星「又称阿霉素，由于自由基产生心脏毒性，使用右丙亚胺保护」
抑制蛋白质生物合成与功能
紫杉醇「破坏微管和微管蛋白二聚体的平衡，诱导促进微管蛋白装配成微管，阻止其解聚，在有丝分裂是不能正常形成纺锤体和纺锤丝，抑制有丝分裂，细胞阻滞于M期，从而发挥抗肿瘤作用」
长春新碱「抑制微管蛋白聚合，细胞分裂阻滞于中期」
分子靶向药物
酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼「抑制肿瘤细胞增殖信号转导通路，慢性粒细胞白血病治疗」
单克隆抗体
贝伐珠单抗
靶向蛋白酶体小分子抑制剂
作用于肿瘤细胞中异常增高的泛素-蛋白酶体系统
肿瘤免疫治疗
PD-1 抑制剂-纳吾利尤单抗
影响体内激素平衡
雌激素类「乙烯雌酚」雌激素拮抗药「他莫昔芬」雄激素类「丙酸睾酮」雄激素拮抗药「比卡鲁胺」孕激素类「甲羟孕酮」
细胞分化及凋亡诱导药
三氧化二砷
抗寄生虫药
抗疟疾
控制症状
氯喹「形成氯喹 - DNA类似物使疟原虫DNA断裂；碱性药物使虫体PH 值升高，抑制蛋白分解酶活性，对血红蛋白利用率降低，氨基酸缺乏，生长繁殖抑制；与疟色素结合破坏疟原虫细胞膜，疟原虫溶解」【控制症状的首选，用于控制疟疾的急性发作和根治恶性疟，对肠外阿米巴病有效】
青蒿素「产生自由基，破坏疟原虫细胞膜」易通过血脑屏障，对脑型疟有效，因代谢排泄快故复发率高【用于恶性疟及耐氯喹株】
奎宁「奎尼丁左旋体，用于耐氯喹和耐多药的恶行疟」不良反应金鸡纳反应【30-60mmol/L恶心呕吐头疼耳鸣听力减退】，剂量过大血压下降，心律失常及中枢系统功能紊乱
控制复发和传播
伯氨喹「控制复发和传播首选药物」【G—6-PD缺乏者可急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症】
预防
乙胺嘧啶「二氢叶酸还原酶抑制剂，干扰叶酸代谢，影响疟原虫叶酸合成」【长期大量叶酸缺乏症引起巨幼红细胞贫血或白细胞减少，使用亚叶酸钙治疗】
抗阿米巴病和抗滴虫
甲硝唑「阿米巴病首选（对滋养体有很强杀灭作用），抗滴虫、抗贾第鞭毛虫、抗厌氧菌」「副反应：乙醇合用双硫仑样反应；口感金属味（二甲双胍也有此作用）」
抗血吸虫和丝虫
吡喹酮「广谱抗寄生虫，血吸虫首选」激活虫体慢钙通道，钙离子内流增加，虫体兴奋痉挛，麻痹从血管脱落，在肝脏被灭活
乙胺嗪（抗丝虫）
抗肠道蠕虫
甲苯咪唑、阿苯达唑「广谱抗肠道蠕虫，抑制线虫葡萄糖摄入，虫体糖原耗竭」