调血脂药

这是一个关于调血脂药的思维导图，包含降低TC和LDL、降低TG和VLDL、降低Lp(a)阿昔莫司、抗氧化剂普罗布考，丙丁酚、多烯脂肪酸类、粘多糖和多糖类等。

调血脂药

• 降低TC和LDL
  • 他汀类
    • 洛伐他汀(Lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin) 瑞舒伐他汀(rosuvastatin)
    • 特点
      • 剂量依赖性,2周疗效明显, 4-6周达高峰,长期应用可维持疗效
    • 作用机制
      • (1)竞争性抑制HMG-CoA还原酶,减少Ch合成。 (2)代偿性增加LDL受体数量及活性。 (3)减少肝脏VLDL的合成及释放
    • 临床应用
      • 高脂蛋白血症:主要用于杂合子家族性和非家族lla、Ilb和川型高脂蛋白血症,也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
      • 预防心脑血管急性事件:用于冠心病一级和二级预防,明显降低发病率和死亡率。减少脑卒中,心绞痛,心肌梗死的发生。
      • 肾病综合征:调血脂及抑制肾小球系膜细胞增殖,延缓肾动脉硬化。
      • 抑制血管成形术后再狭窄
    • 不良反应
      • 多见GI、皮肤潮红、头痛。约0.5%致转氨酶1,与剂量有关,停药2~3个月可恢复。<1%发生肌病综合征,肌痛、CK↑,严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰,甚至死亡。慎与贝特类合用(10%-30%)。
  • 胆固醇吸收抑制剂
    • 胆汁酸结合树脂
      • 考来烯胺 (消胆胺cholestyramine) 考来替泊 (降胆宁 colestipol)
      • 作用机制
        • 在肠道中与胆汁酸结合:(1)减少食物中脂类吸收(2)阻滞胆汁酸在肠道重吸收(3)促肝中Ch转化为胆汁酸 (4)肝细胞表面LDL受体增加,活性增强 TC降低20%~25%, LDL-C降低25%~45%
      • 临床应用
        • 适用于Ila, Ilb及家族性杂合子高脂蛋白血症。
      • 不良反应
        • 常见便秘、腹胀、暖气和食欲减退等胃肠道症状。
    • 胆固醇吸收抑制药 依折麦布
      • 作用机制
        • 与小肠上皮刷状缘上的NPC1L1蛋白结合, 抑制胆固醇吸收。
  • PCSK9抑制剂
• 降低TG和VLDL
  • 贝特类
    • 吉非贝齐(gemfibrazil) 非诺贝特(fenofibrate) 苯扎贝特(benzafibrate)
    • 药理作用
      • 调血脂: 降TG 20%~60%、VLDL-C63%、 TC 6%-25%、LDL-C26% 升高HDL-C10%~30%
      • 抗炎、抗凝血、抗血栓
    • 作用机制
      • 1.激活过氧化物酶体增殖激活受体 PPARa(peroxisome proliferatoractivated receptora),调节apoCIlI、LPL、apoAI等基因的表达。 2.抑制某些凝血因子活性,减少纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。
    • 临床应用
      • 11b、III、IV型高脂蛋白血症。 苯扎贝特能改善糖代谢,可用于糖尿病伴高TG者。
    • 不良反应
      • 与他汀类药物合用,增加肌病风险。
  • 烟酸类
    • 药理作用
      • (1)大剂量降TG、VLDL达20%~60%;降LDL-C慢(5~7d)而弱(10%~25%) 升HDL 15%~30%;降Lp(a)
      • (2)抑制TXA2生成,增加PGI2生成而抗血小板聚集,扩血管。
    • 作用机制
      • 降低细胞cAMP水平,抑制激素敏感脂肪酶,抑制脂肪组织释放游离脂肪酸,减少肝脏甘油三酯的合成,减少VLDL的合成和释放。
    • 临床应用
      • 广谱,对116、IV型高脂血症均有效。适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp(a) 血症。与他汀类或贝特类合用,可提高疗效。
    • 不良反应
      • 肝脏损害,高尿酸血症,高血糖等,引起和加重消化道溃疡。
• 降低Lp(a）阿昔莫司
  • 药理作用类似烟酸,降Lp(a),降脂作用强而持久,不易致血糖和血尿酸升高,不良反应较少而轻。
• 抗氧化剂 普罗布考，丙丁酚
  • 药理作用
    • 抗氧化:抑制脂蛋白的氧化修饰,阻止ox-LDL形成。
    • 调血脂:TC降10%~20%,LDL-C降5%~15%,HDL-C及apoAl也降低。 不影响TG和VLDL。
    • 抗As病变:阻止As发展,促黄色瘤消退。
  • 临床应用
    • 各类高胆固醇血症患者
  • 不良反应
    • G1、偶有肝功能异常,肌病Q-T间期延长。
• 多烯脂肪酸类
  • n-3型PuFA
    • DHA(二十二碳六烯酸) a-LNA(a-亚麻酸) EPA(二十碳五烯酸)
    • 药理作用
      • 1.调血脂:降低TG、VLDL,升高HDL-C、apoAl/apoA ll
      • 2.抗血小板聚集,抗血栓、扩血管。
      • 3.抑制VSMCs增殖和迁移。
      • 4.提高RBC的可塑性,改善微循环。
      • 5.抑制As早期炎性反应的多种细胞因子表达。
    • 临床应用
      • 高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。 对心肌梗死患者的预后明显改善
  • n-6型PuFA
    • y-亚麻酸 亚油酸
• 粘多糖和多糖类
  • 肝素 天然类肝素(硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素、冠心舒) 酸性糖酯类(藻酸双酯钠PSS) 低分子量肝素
  • 药理作用
    • (1)调血脂。 (2)保护动脉内皮 (3)抑制白细胞向内皮细胞黏附 (4)抑制VSMCs增殖和迁移 (5)促微血管生成 (6)抗血栓