基础免疫学

医学免疫，免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统，由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成，具有免疫监视、防御、调控的作用。

基础免疫学

• 免疫系统
  • 免疫器官和组织
    • 中枢免疫器官
      • 中枢免疫器官(central immune organ):免疫细胞发生、分化、 发育和成熟的场所
      • 骨髓 (bone marrow)
        • 功能
          • 1. 各类血细胞和免疫细胞发生的场所
          • 2. B细胞和NK细胞分化成熟的场所
          • 3. 再次体液免疫应答发生的主要场所
        • 主要细胞
          • • HSC自我更新，多能分化， 不对称分裂，CD34 CD117
      • 胸腺(thymus)
        • 功能
          • T细胞发育、分化、成熟的场所
          • 2. 免疫调节作用(细胞因子、胸腺肽类分子)
          • 3. 自身免疫耐受的建立与维持(阴性选择)
        • 结构
          • 皮质:未成熟T细胞
          • 髓质:较成熟T细胞
        • 胸腺微环境
          • • 胸腺基质细胞 • 细胞外基质 • 局部活性因子
    • 外周免疫器官和组织
      • 是成熟淋巴细胞(T细胞、B细胞)定居的 场所，也是淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位。
      • 淋巴结(lymph node)
        • 功能
          • 1. T细胞74%和B细胞25%定居的场所
          • 2. 免疫应答发生的场所:组织源性抗原
          • 3. 过滤作用:过滤淋巴液
          • 4. 参与淋巴细胞再循环:HEV
        • 结构
      • 脾(spleen)
        • 功能
          • 1. T细胞40%和B细胞60%定居的场所
          • 2. 免疫应答发生的场所:血源性抗原
          • 3. 过滤作用:过滤血液
          • 4. 合成生物活性物质:补体、细胞因子
        • 结构
      • 黏膜相关淋巴组织MALT
        • 分布于胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道
        • 功能
          • 1. 行使黏膜局部免疫应答
            • • 黏膜局部抗感染免疫 • 与肠道正常菌群相互作用，维持 肠道自稳
          • 2. 产生分泌型IgA
            • 分泌型IgA(SIgA)经肠道上皮细胞分泌至黏膜表面
    • 淋巴再循环
      • 意义
  • 免疫分子
    • 抗原
      • 概念
        • 激活和诱导免疫应答的物质，通常是蛋白质，也包括多糖、脂类和核酸等
      • 基本特性
        • 免疫原性
          • Ag诱导机体产生适应性免疫应答的能力
        • 免疫反应性
          • Ag与其诱生的免疫效应物质特异性结合的能力
      • 半抗原
        • 半抗原不完全抗原
          • 只有免疫反应性，没有免疫原性
          • 半抗原-载体效应
      • 抗原特异性
        • 抗原表位
          • 顺序表位、构象表位
          • T细胞表位，TCR识别，间接识别，线性表位
          • B细胞表位，BCR识别，直接识别，构象表位或线性表位
      • 交叉反应
        • 共同抗原表位
          • 不同抗原间含有的相同或相似的抗原表位
      • 影响抗原免疫原性的因素
        • 内因———抗原的理化和结构
          • 1.异物性 抗原与机体的亲缘越远，组织结构差异越大，免疫原性越强 2.化学属性 大分子有机物和蛋白质，免疫原性较强 3.分子量 分子量越大，含抗原表位越多，免疫原性越强 4.分子结构 复杂分子结构(如苯环)，免疫原性强 5.分子构象 抗原表位的空间构象很大程度上决定了抗原的免疫原性 6.易接近性 抗原表位在空间上被BCR接近的程度，显著影响免疫原性 7.物理性状 聚合态蛋白质、颗粒性抗原的免疫原性强
        • 外因
          • 宿主特性
          • 免疫方式
      • 抗原种类
        • 是否要Th辅助
          • TD-Ag.
          • ID-Ag
        • 与机体亲缘关系
          • 异嗜性抗
            • 又称Forssman抗原，是指存在于人、动物及微 生物等不同种属之间的共同抗原
          • 异种抗原, 来自另一物种的抗原称为异种抗原 同种异型抗原, 在同一种属不同个体之间所存在的抗原
          • 自身抗原、独特型抗原, 发生改变和修饰的自身组织抗原、外伤释放的免疫隔离抗原
        • APC内抗原来源
          • 内源性抗原, 在机体细胞内合成的抗原，如病毒感染细 胞合成的抗原、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等，与MHC I类分 子结合，激活CD8+T细胞。
          • 外源性抗原, 来源于细胞外的抗原，如细菌蛋白等，进 入APC的内体溶酶体被降解为抗原肽，与MHCII类分子结合， 激活CD4+T细胞。
      • 非特异性免疫刺激剂
        • 超抗原 佐剂 丝裂原
    • 抗体
      • 概念
        • B淋巴细胞
          • 浆细胞
            • 免疫球蛋白
      • 结构
        • 基本结构
          • 重链
          • 轻链, 分为κ链和λ链
          • 可变区(V区):靠近N端 氨基酸序列变化较大的结 构域，分别占重链和轻链 的1/4和1/2
            • 高变区(HVR):VH和VL各有3个 氨基酸组成和排列顺序高度可变 的区域，该区域形成与抗原表位互补的空间构象，又称为互补决定区(CDR)
            • 骨架区(FR):V区中CDR之外氨 基酸序列相对变化不大的区域
          • 恒定区(C区):靠近C端 氨基酸序列相对恒定的结 构域，分别占重链和轻链 的3/4和1/2
          • 铰链区，位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易伸展弯曲，改变Ab两 臂的距离，有利于两臂同时结合两个相同的抗原表位
        • 辅助成分
          • J链
          • 分泌片，由黏膜上皮细胞合成 和分泌的含糖肽链，结合于IgA二聚体上，使其成为分泌 型IgA(SIgA)，保护SIgA免受蛋白水解酶降解，介导 SIgA的转运
        • 水解片段
          • 木瓜蛋白酶、胃蛋白酶
      • 多样性
      • 免疫原性
        • 同种型、同种异型、独特型
      • 功能
        • 识别抗原
        • 激活补体
        • 结合Fc受体
          • 调理作、ADCC、介导型超敏反应
        • 穿过胎盘和黏膜
      • 五类抗体
        • IgG 主力军
        • IgM 先头部队 BCR
        • IgA 边防军
        • IgE I型超敏反应、寄生虫感染
        • IgD 功能不清 BCR
        • 人工制备抗体
          • 多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体
  • 免疫细胞
    • B淋巴细胞
    • T淋巴细胞
• 免疫应答