导图社区 靶向淋巴细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展
这是一篇关于靶向淋巴细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展的思维导图,主要内容包括:靶向淋巴细胞治疗 SLE 的方法、淋巴细胞在 SLE 发病机制中的作用、研究现状与展望等。
神经系统由中枢部分及其外周部分所组成。神经系统的基本结构和功能单位是神经元(神经细胞)。神经元通过突触连接形成复杂的神经网络,实现信息的传递和处理。神经元的活动和信息在神经系统中的传输表现为生物电变化及其传播,如神经冲动(动作电位)的产生和传导。
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靶向淋巴细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展
靶向共刺激分子
阿巴西普
机制:阻断 CD80/CD86 与 CD28 结合
相关试验
试验目的:评估阿巴西普对狼疮性肾炎患者有效性和安全性
试验设计:进行相关实验
观察指标:观察尿蛋白 - 肌酐比率等指标变化
针对代谢异常
Syk 抑制剂福坦替尼
效果:纠正钙内流,抑制肾脏疾病
试验目的:观察福坦替尼对狼疮小鼠肾脏疾病治疗效果
试验设计:在 MRL/lpr 和新西兰黑 / 新西兰白小鼠模型中使用
观察指标:观察皮肤、肾脏损伤及生存期等
美格鲁特
机制:抑制糖鞘脂合成
雷帕霉素
机制:抑制 mTORC1
试验目的:观察雷帕霉素对患者疾病活动度及 T 细胞谱系平衡影响
试验设计:进行 Ⅰ - Ⅱ 期临床试验
观察指标:观察疾病活动度及 T 细胞平衡恢复情况
线粒体代谢抑制剂联合治疗
效果:恢复 T 细胞代谢
其他方法
蛋白酶体抑制剂硼替佐米
机制:诱导浆细胞凋亡
试验目的:观察硼替佐米与 B 细胞耗竭剂联合治疗效果
试验设计:在 NZB/WF1 小鼠中试验
观察指标:观察浆细胞耗竭及抗体减少情况
CAR - T 疗法(如 CD19CAR - T)
特点:对 B 细胞清除高效彻底
靶向活化因子的抗体疗法
贝利木单抗
机制:阻断 BAFF
局限:疗效有限,价格高
试验目的:观察贝利木单抗对患者疗效及对不同病情患者作用
试验设计:进行相关临床试验
观察指标:观察达到主要终点患者比例及对特定病情患者疗效
泰它西普
机制:抑制 B 细胞发育和分化
靶向表面抗原的抗体疗法
利妥昔单抗
机制:诱导细胞死亡
局限:不能完全清除 B 细胞,有不良反应
试验目的:评估利妥昔单抗在肾内和肾外的作用以及安全性
试验设计:采用 LUNAR 试验和 EXPLOERER 试验,设置利妥昔单抗组和安慰剂组
观察指标:EXPLOERER 试验观察输液反应、感染等;LUNAR 试验观察中性粒细胞减少等
奥法木单抗
特点:全人源化,与 CD20 结合更紧密
奥滨尤妥珠单抗
特点:对 B 细胞毒性更强
依帕珠单抗
机制:导致 CD22 耗竭
试验目的:评估依帕珠单抗治疗系统性红斑狼疮的安全性和有效性
试验设计:进行两项 Ⅲ 期试验
观察指标:观察不良反应如呼吸道感染等
靶向 T 细胞治疗
靶向 B 细胞治疗
T 细胞
代谢异常
TCR 信号传导异常
脂筏过度聚集
线粒体超极化
共刺激分子异常
CD28 与 B7 分子相互作用及 CTLA - 4 的调节
研究现状与展望
目前情况
发病机制仍需深入研究
多种治疗靶点和药物,但有副作用
未来方向
研发副作用更小、更方便有效的生物制剂
开发可口服小分子激酶抑制剂
靶向淋巴细胞治疗 SLE 的方法
B 细胞
自身抗体产生
异常分化产生自身抗体
通过 ADCC 和 CDC 杀伤靶细胞
免疫复合物激活 TLR 形成正反馈
与 T 细胞相互作用
作为抗原提呈细胞激活 T 细胞 CD40 - CD40L 共刺激途径
信号通路缺陷
与 BCR 复合物信号调控有关
淋巴细胞在 SLE 发病机制中的作用
系统性红斑狼疮(SLE)概述
疾病特征
自身免疫性疾病
组织和器官高度异质性
高发于育龄女性,侵犯多系统
我国患病率高
发病机制相关因素
遗传、性别、环境等综合作用
淋巴细胞异常是关键环节