药理学——局部麻醉药

这是一篇关于局部麻醉药的思维导图，主要内容包括：常用局麻药，不良反应，影响局麻药作用的因素，局部麻醉方法，药理作用及其机制，概述。

局部麻醉药

• 概述
  • 又称
    • 局麻药
  • 定义
    • 是一类以适当浓度应用于局部神经末梢或神经干周围，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的状态下，使局部的痛觉暂时消失，而对各类组织无损伤性影响的药物
  • 化学结构
    • 3部分组成
      • 亲脂性芳香基团
      • 中间链
        • 根据此不同将局麻药分2大类
          • 酯类局麻药
            • 中间链为酯键者构成
              • 举例
                • 普鲁卡因
                • 丁卡因
              • 特点
                • 所含的对氨基化合物可形成半抗原，以致引起变态反应
          • 酰胺类局麻药
            • 中间链为酰胺键者构成
              • 举例
                • 利多卡因
                • 布比卡因
      • 亲水性胺基团
        • 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的负电荷氨基酸残基结合形成横桥关闭Na+通道
• 药理作用及其机制
  • 药理作用
    • 局部麻醉作用
      • 作用表现
        • 提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用
      • 作用特点
        • 浓度相关性
          • 治疗量(低浓度)时
            • 选择性阻断感觉神经的冲动和传导
              • 使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用
          • 大剂量 (高浓度)时
            • 对各类神经纤维均有阻断作用
              • 如交感神经、副交感神经、运动神经及中枢神经系统
            • 对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用
        • 神经纤维相关性
          • 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性
            • 理论基础
              • 传导快的/粗/有髓鞘包裹的神经纤维
                • 对局麻药的敏感性低，所需的剂量大
              • 传导慢的/细/无髓鞘包裹的神经纤维
                • 对局麻药的敏感性高，所需的剂量小
              • 细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快； 有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大
            • 具体体现
              • 神经纤维种类
                • 交感和副交感节后纤维（传导慢的、细而无髓鞘）对局麻药敏感性高
                • 运动神经纤维对局麻药敏感性低
              • 具体感觉相关神经纤维
                • 在混合神经中，根据神经纤维粗细的局麻药起效的作用顺序是
                  • 痛觉→冷觉→温觉→触觉→压觉→运动神经（痛冷温触压）
        • 使用依赖性
          • 处于兴奋状态的神经比静息状态的神经对局麻药更加敏感
            • 兴奋状态的神经细胞膜钠离子通道开放更多，细胞内的解离型局麻药易进入结合位点而产生阻滞作用
  • 作用机制
    • 局麻药作用于神经细胞膜而起作用
      • 局麻药主要作用于Na+通道细胞膜内侧α亚单位第Ⅳ区的S6节段上的氨基酸残基，封闭神经细胞膜Na+通道的内口，抑制Na+内流，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，产生局麻作用
• 局部麻醉方法
  • 表面麻醉
    • 定义
      • 将穿透性较强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉
    • 临床应用
      • 适用于鼻、口腔、喉、气管、支气管、食道、生殖泌尿道等黏膜部位的浅表手术
    • 常用药物
      • 丁卡因
      • 利多卡因
  • 浸润麻醉
    • 定义
      • 将局麻药注入手术部位或手术野周围，使局部的神经末梢麻醉
    • 常用药物
      • 利多卡因
      • 普鲁卡因
      • 布比卡因
  • 神经阻滞麻醉
    • 定义
      • 将局麻药溶液注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经分布的区域麻醉
    • 常用药物
      • 普鲁卡因
      • 利多卡因
      • 布比卡因
  • 蛛网膜下腔麻醉（脊髓麻醉/腰麻）
    • 定义
      • 将局麻药溶液注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根
  • 硬膜外麻醉
    • 定义
      • 将药液注入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根
• 影响局麻药作用的因素
  • 神经干或神经纤维的粗细
  • 药物剂量
  • 体液pH
    • pH值降低时（如脓液），未解离碱基减少则局麻作用减弱
  • 溶液中加入血管收缩药
    • 肾上腺素
• 不良反应
  • 毒性反应
    • 中枢神经系统
      • 先兴奋后抑制
    • 心血管系统
    • 见绿皮86页
  • 过敏反应
    • 酯类局麻药比酰胺类更易发生过敏反应
• 常用局麻药
  • 酯类局麻药
    • 普鲁卡因
      • 奴佛卡因
        • 亲脂性低，黏膜穿透力弱，不能用于表面麻醉
        • 避免与磺胺药物合并应用
          • 因代谢物氨苯甲酸（PABA）能对抗磺胺药物的抗菌作用
        • 注意过敏反应
    • 丁卡因
      • 麻醉强度大，穿透力强，常用于表面麻醉
        • 但毒性大，安全范围小——不用于浸润麻醉
    • 苯佐卡因
  • 酰胺类局麻药
    • 利多卡因
      • 全能麻醉药（目前应用最多）
        • 作用快、强、持久，黏膜穿透力较强；安全范围大
        • 无过敏反应
        • 具有抗心律失常作用
    • 布比卡因
      • 作用＞利多卡因
        • 但心脏毒性大
    • 罗哌卡因
      • 适用于产科手术麻醉