11.其他细胞表面受体介导的信号通路

这是一个关于11.其他细胞表面受体介导的信号通路的思维导图，包含Wnt-B-catenin信号通路、Hedgehog 信号通路、NFKB信号通路、Notch-Delta信号通路等。

其他细胞表面受体介导的信号通路

• Wnt-β-catenin信号通路
  • Wnt蛋白
    • 富含Cys的分泌性糖蛋白
    • 引发转录因子β-catenin从胞质复合体在释放，调节基因转录
    • 中心作用
  • 膜受体Frizzled（Fz）
    • 7次跨膜细胞表面受体
    • 与Wnt结合
  • 辅助性受体LRP
    • 一次跨膜
    • 以Wnt信号依赖方式与Fz结合
  • β-catenin
    • 转录激活蛋白
    • 膜骨架连接蛋白
    • 核心作用
  • 信号通路
    • 缺乏Wnt信号时
      • β-catenin结合在由Axin（支架蛋白）介导的胞质复合体上， 并被GSK3（糖原合酶激酶3）磷酸化 磷酸化后的β-catenin发生泛素化，维持在较低水平
    • 高水平Wnt信号时
      • Wnt与Fz结合，引发LRP被GSK3和其他激酶磷酸化
      • Axin与LRP胞质结构域结合，使得复合体解离
      • β-catenin免于被GSK3磷酸化降解，因而在胞质内水平提高
        • Dsh蛋白与Fz胞质结构域结合稳定β-catenin
      • β-catenin转为核内，与转录因子TCF结合，调控靶基因表达
  • 功能
    • 胚胎发育
    • 人类某些疾病发生（如肿瘤）
• Hedgehog 信号通路
  • Heddehog（Hh）
    • 信号细胞分泌的局域性蛋白质信号分子
    • 作用范围小，一般不超过20个细胞
  • Heddehog受体
    • 分类三种跨膜蛋白
      • Patched（Ptc）
        • 12次跨膜蛋白
      • Smoothened（Smo）
        • 7次跨膜蛋白
      • 接受和传导Hh信号
      • IHog
        • 单次跨膜蛋白
        • 辅助性受体
  • 信号通路
    • 缺乏Hh时
      • Ptc抑制胞内膜泡是Smo蛋白
      • 胞内形成胞质调节蛋白复合体（含Fu（Ser/Thr激酶Fused）、Cos2（驱动蛋白相关的马达蛋白Costal-2））、转录因子Ci（辛指蛋白）），并与微管结合
      • 复合体中Ci被各种激酶磷酸化，磷酸化后的Ci作为靶标由Slimb（泛素/蛋白酶体相关蛋白）作用下水解形成Ci75片段
      • Ci75作为Hh应答基因遏制物进入核内抑制其表达
    • Hh信号存在时
      • Hh与Ptc结合抑制Ptc活性，引发其被内吞消化
      • Smo抑制被解除，通过膜泡融合移位到质膜上，被CK1（酪蛋白激酶1）、PKA（蛋白激酶A）磷酸化
      • Cos2蛋白与Fu蛋白与Smo蛋白结合而被超磷酸化，使得复合体解聚并从微管上解离
      • Ci最终从复合体在解离出来，形成稳定形式，进入核内与CREB结合蛋白（CBP）结合，激活靶蛋白转录
    • 功能
      • 控制细胞增殖与分化
      • 异常激活时引发肿瘤发生与发展
• 受体介导
• NFκB信号通路
  • NFκB蛋白家族
    • 分类
      • RelA
      • RelB
      • c-Rel
      • p50
      • p52
    • 含有RHD（Rel同源结构域）
      • 在N端
      • 分别形成同源或异源二聚体
      • 确保二聚化并与DNA结合
      • 具有NLS
    • 在“静息”状态下存在细胞质中
      • 与细胞质中抑制物IκBα结合
  • 信号通路
    • 受到外界信号刺激后，IκB激酶复合体（IκB kinase α/β/γ）被激活并磷酸化IκB抑制物N端两个Ser残基
    • E3泛素连接酶识别IκB抑制物磷酸化Ser残基并使其多聚泛素化降解
    • NFκB解除抑制并暴露NLS
    • 转位核内激活靶基因转录
  • 功能
    • 调节免疫炎症反应
    • 对哺乳动物肝细胞存货必不可少
• Notch-Delta信号通路
  • 细胞间解除依赖性通讯发生
    • 信号分子与受体均是膜整合蛋白
  • Notch蛋白
  • Notch受体蛋白（DSL）
    • 胞外区包含 多个EGF（表皮生长因子）样的重复序列与配体结合位点
  • 信号通路
    • Notch以单位膜蛋白形式在内质网合成后转运高尔基体，在反面网状区被蛋白酶切割为一个胞外亚基，一个跨膜-胞质亚基。 正常情况下，两个亚基彼此以非共价键结合
    • 当与相邻信号细胞的配体(Delta)结合，Notch将发生两次切割
      • 首先被膜上的ADAM(基质金属蛋白酶)切割，释放处胞外亚基
      • 再被4个蛋白亚基组成的跨膜复合体γ分泌酶切割蛋白疏水的跨膜区，释放跨膜-胞质亚基
        • 活性形式
    • Notch的活性形式（跨膜-胞质亚基）转位核内，与其他转录因子协同作用，调节靶基因转录
  • 功能
    • 调节应答细胞分化方向
    • 决定细胞发育命运
• 涉及抑制物或受体本身的蛋白切割作用，从而再释放活化转录因子