口腔组织病理学牙体发育

这是一个关于口腔组织病理学牙体发育的思维导图，涵盖了乳牙的发育、恒牙发育、牙体形成具体过程、牙本质形成、牙釉质形成、其他组织形成、牙的萌出。

牙发育

• 5周
  • 原始口腔上皮由两层上皮构成
    • 外层：扁平上皮
    • 内层：矮柱状基底细胞
• 退化
  • 消失
    • 钟状期末
      • 间充质入侵，牙板断裂，逐渐退化消失
  • 未正常退化消失
    • Serres上皮剩余
      • 残留的牙板上皮细胞团未能正常退化，以上皮岛或上皮团的形式存在于颌骨或牙龈肿，镜下类似腺体结构，称Serres上皮剩余
      • 上皮珠/马牙
        • 残留的牙板上皮细胞团未能正常退化，以上皮岛或上皮团形式存在于颌骨或牙龈中，出生后不久在牙龈上观察到的上皮剩余，呈针头大小的白色突起，称上皮珠或马牙
      • 牙源性上皮性肿瘤、囊肿的起源
      • 重新激活成额外牙
• 牙囊
  • 来源：外胚间充质的牙囊细胞
  • 细胞功能：并非完全均一
    • 含有干细胞——牙根及牙周组织形成中重要作用
  • 向不同方向分化
    • 成牙骨质细胞
      • 牙骨质
    • 成纤维细胞
      • 牙周膜
    • 成骨细胞
      • 牙槽骨
• 随成牙本质细胞不断成熟分泌牙本质，相应部分逐渐成熟
  • 内部细胞出现分化
  • 伴血管神经的长入
    • 该部分称为牙髓 dental pulp
• 牙乳头
  • 帽状期
    • 未分化间充质
  • 钟状期
    • 增多并分化
      • 内釉上皮诱导
        • 牙乳头外层细胞分化为高柱状成牙本质细胞odontoblast
          • 切缘或牙尖为柱状
          • 牙颈部尚未分化成熟，为立方状
• 在牙发育起始发挥重要作用
  • 12天
    • 在牙板上皮诱导下获得牙发育起始能力
  • 此后在牙胚发育中发挥主导作用
  • 具有诱导非牙源性上皮成牙的能力
  • 是决定牙形态（尖牙、磨牙、切牙）的重要因素
    • 最初由牙胚上皮决定
    • 牙发育起始后期决定性转移至外胚间充质
• 颈环 cervical loop
  • 内釉上皮与外釉上皮连接处，近颈环的内釉上皮由柱状向立方状外釉上皮移行，近内釉上皮侧存在无细胞区，内有少量胶原纤维，最终在此处形成牙本质；
  • 上皮根鞘来自颈环，在牙根发育发挥重要作用
• 釉珠
  • 子主题
• 釉索 enamel cord
  • 釉结处从内釉上皮延伸到外釉上皮的条索结构，可能是侧板与帽状期成釉器连接的部位
• 现普遍认为釉结为牙发育的组织中心，调控牙尖的形态发生
• 侧板
  • lateral lamina
• 釉龛
  • enamel niche 牙板为凹凸不平的薄层，凹凸在切片无法观察到而是由结缔组织填充的结构
• 恒牙牙胚的开始形成 第4个月
• 乳牙牙胚发生 第10周
• 成釉器的发育
  • 蕾状期 8周
    • 乳牙早期成釉器
      • 牙板20个定点上牙板最末端膨大，上皮细胞迅速增生突入外胚间充质中形成圆形/卵圆形似花蕾的上皮芽。 由似基底细胞呈立方或矮柱状的细胞构成。
    • 上皮下方和周围的外胚间充质增生密集，但未分化
    • 每一象限最先发生4个成釉器： 乳切牙、乳尖牙、第一乳磨牙、第二乳磨牙
  • 帽状期 9-10周
    • 上皮芽继续向深层外胚间充质生长，基底部向内凹陷覆盖在球形外胚间充质细胞凝聚区上
      • 帽状期成釉器
        • 具有形成牙釉质功能，最终将形成牙釉质
        • 外釉上皮 outer enamel epithelium
        • 内釉上皮 inner enamel epithelium
          • 釉结 enamel knot
            • 帽状期可在内釉上皮中央观察到的簇状未分化上皮细胞
            • 每个牙胚只有一个原发釉结primary enamel knot
        • 星网状层 stellate reticulum
    • 原发釉结消失后，磨牙未来的牙尖顶部将出现继发釉结 secondary enamel knot
    • 外胚间充质密度增加形成细胞凝聚区
      • 成釉器下方球形细凝区称牙乳头
      • 围绕牙乳头和成釉器的外胚间充质密集成结缔组织层 称牙囊
  • 钟状期 11-12周
    • 成釉器长大，上皮凹陷更深，周缘继续生长，形似吊钟
      • 钟状期成釉器
        • 外釉上皮
          • 单层立方上皮
            • 借牙板连口腔上皮
              • 胞质少、游离核糖体、少量粗面内质网和线粒体等，胞间有连结复合体
            • 晚期釉质形成时，平整的上皮形成许多褶（近囊间充质（含带毛细血管）进入褶间供养
        • 星网状层
          • 以桥粒连成网状
          • 合成并分泌糖胺聚糖
          • 胞间充满富含蛋白的黏液样液体
            • 营养和缓冲作用
          • 釉质形成时萎缩
        • 中间层 stratum intermedium
          • 内釉上皮与星网状层之间2-3层的扁平细胞，核卵圆或扁平
          • 钟状期早期：核居中，细胞器不多
            • 晚期间隙增大充满微绒毛，细胞器增多、酸性粘多糖和糖原沉积，
          • 具有高碱性磷酸酶活性→与牙釉质形成有关
        • 内釉上皮
          • 单层上皮整齐排列在成釉器凹面的基底膜上，与牙乳头相邻，以半桥粒将细胞固定在基底膜上。
          • 矮柱状或立方形、核大居中，胞质富含糖原
            • 分化成高柱状的成釉细胞，与中间层桥粒相连
              • 细胞器重新定位→分泌
              • 相邻细胞间为特殊附着结构——细胞连接复合体在近远中包绕细胞，含肌动蛋白的细丝由复合体进入胞质在近、远中形成终棒（terminal bar）[在釉质形成有重要作用]
• 形成牙胚
  • 成釉器
    • 起源口腔外胚层
      • 牙釉质
  • 牙乳头
    • 起源外胚间充质
      • 牙髓、牙本质
  • 牙囊
    • 起源外胚间充质
      • 牙周膜、牙骨质、固有牙槽骨
• 牙发育起始阶段最显著表现在：未来牙的位置牙板上细胞活跃
• 原发性上皮带向深层分叉
  • 前庭板
  • 牙板
    • 凹凸不平的薄层结构
• 原发性上皮带

恒牙发育

• 前牙和前磨牙
  • 乳牙胚发育后再乳牙胚舌/腭侧牙板游离缘下端形成
    • 形态发生需2-4周
    • 前牙和前磨牙在胚胎第4月形成
• 磨牙
  • 乳磨牙牙胚形成后，在远中端后方游离端继续形成磨牙恒牙胚
    • 持续到出生后第4年
      • 整个时期持续5年
    • 第1磨牙牙胚：胚胎4月形成
    • 第2磨牙牙胚：出生后1年形成
    • 第3恒磨牙牙胚：4-5年形成

牙体发育

• 内釉上皮分化为成釉细胞
• 成釉细胞成熟
• 近内釉的未分化间充质分化成 成牙本质细胞
• 分泌一层牙本质
• 成釉细胞有分泌功能釉质基质
• 成牙本质形成一层牙本质并向牙髓中央退后
• 成釉分泌一层牙釉质并向外周后退
• 主题
• 釉质矿化方式
  • 矿物质沉积到基质中
  • 同时水和蛋白质从牙釉质被吸收
  • 最后达到96%的矿化程度
    • 釉质达到应有的厚度后，进一步矿化
      • 牙釉质基质形成后立即达到部分矿化（30%）
        • 近釉牙本质界的最内层矿化程度高
        • 矿化从釉质表面开始，向深层扩散，直到最内层
          • 再从最内层到向表层矿化，较慢
            • 外层牙釉质很快矿化，并成为牙釉质中矿化程度最高的部位
              • 从表层到深层矿化程度逐渐减低。
  • 由成釉细胞调控
    • 细胞膜形态
      • 皱褶
        • 可使无机离子渗出、蛋白质降解产物的吸收
      • 平滑面结构
        • 可吸收蛋白质和水分
      • 与成釉细胞间近远中连接区功能有关
        • 近中具有可渗透的连接区，远中（牙釉质基质侧）有紧密连接区
        • 近中为紧密连接区、远中（牙釉质基质侧）为可渗透连接区
          • 大分子从发育中釉质被吸收必须通过 平滑面成釉细胞的远中连接区
• 牙釉质形成
  • 始于牙冠形成早期
  • 分两个阶段
    • 细胞分泌有机基质并部分矿化30%
    • 进一步矿化，晶体变宽变厚与此同时大部分有机基质和水被吸收
  • 成釉细胞的活动分3个阶段
    • presecretory stage分泌前期
    • secretory stage分泌期
    • maturation stage成熟期
      • 调节和运输特殊离子，便矿物形成
  • 子主题
  • 牙本质开始形成后成为分泌功能的成釉细胞，分泌釉质基质
    • 发育中的牙釉质/早期形成的牙釉质基质
      • 几乎全由蛋白质组成
        • 釉原蛋白 80-90%
          • 是最早发现的釉基质特异性蛋白
          • 大多数在X染（X、Y都有定位）
          • 通过蛋白降解酶经历短期（少）、长期（多数）的胞外加工成低分子量片段
            • 富含酪氨酸釉原蛋白多肽和亮氨酸釉原蛋白多肽
              • 最终成熟牙釉质有机基质主体
        • 非釉原蛋白 10%
          • 快速细胞外加工； 完整分子不能在釉质中长期聚积； 产量少； 半衰期短；
          • enamelin 釉蛋白
            • 主要分布：釉牙本质界
          • ameloblastin 成釉蛋白
            • 主要分布：未成熟釉质
          • tufetlin釉丛蛋白
            • 主要分布：未矿化的柱鞘中
    • 至少两个蛋白酶参与釉质蛋白的胞外加工
      • MMP20
      • 激肽释放酶4 KLK4 （牙釉质基质丝氨酸蛋白酶1）
        • 主要发生消化功能， 尤蛋白成熟期
  • 成釉细胞突
    • 牙釉质蛋白分泌到牙釉质最内一层形成无釉柱结构的牙釉质后，牙釉质开始离开牙本质表面，在靠近釉牙本质界的一端，形成一短的圆锥状突起，称托姆斯突/成釉细胞突。突起与细胞内有终棒和连接复合体，突起内含初级分泌颗粒和小泡，胞体内仍含丰富的合成蛋白的细胞器。
    • 两个分泌牙釉质蛋白的部位
      • 邻近突起的近中
      • 突起的表面
  • 釉柱结构
    • 由4个成釉细胞参与形成
      • 一个成釉细胞形成釉柱头部，三个相邻成釉细胞形成颈部和尾部，使釉柱呈乒乓球拍状
    • 成釉细胞与其形成釉柱成一角度，每个细胞突起伸入新形成的牙釉质中，光镜下成釉细胞和釉质表面交界处呈锯齿状，托姆斯突位于期间凹陷中。
• 牙本质
  • 细胞分化形成
    • 成釉细胞成熟后诱导牙乳头的未分化间充质→前成牙本质细胞→成牙本质细胞
      • 生长中心的内釉上皮释放growfactor和信号分子----牙乳头外胚间充质向分化
      • 成釉成熟后对牙乳头有诱导作用
        • 邻近无细胞区的未分间充迅速增大→前成牙本质细胞→成牙本质细胞
  • 形成牙本质的有机基质
    • 由成牙本质细胞合成分泌
      • 主要为胶原和蛋白多糖/糖蛋白
    • 胶原形成次序
      • 早期主要Ⅰ型，少量Ⅲ型
      • 最先分泌到胞外的胶原纤维较粗大，为以Ⅲ型胶原为主要构成的von Kroff纤维
        • 垂直于基底膜
      • Vodontoblast↑，小的Ⅰ型胶原产生并与未来釉牙本质界平行
      • 罩牙本质mantle dentin形成
      • 细胞体积增大，胞体后移，形成成牙本质细胞突起
        • 偶尔突起伸入基底膜中，形成釉梭enamel spindle
    • 分泌非胶原蛋白
      • 牙本质特异性蛋白：DPP牙本质磷蛋白、DSP牙本质涎蛋白、DSPP牙本质涎磷蛋白
      • 矿化组织特异性蛋白：DMP1牙本质基质蛋白、BSP骨涎蛋白、OPN骨桥蛋白、OCN骨钙素
      • DMP1：[结合钙离子]，使牙本质基质羟基磷灰石成核、晶体扩大、融合---促进牙本质矿化
      • 随矿化结晶，发挥调控矿化的作用
  • 矿化
    • 首先在基质小泡开始
      • 成牙本质细胞突起形成的同时
胞质中出现的
分泌到大的胶原纤维之间的
膜包被的小泡，被称为基质小泡。
      • 矿物不断沉积
        • 发展到矿化前沿
    • 产生基质小泡和蛋白质调控起始矿化阶段矿物沉积，通过调节矿化前沿的有机基质，促进矿物沉积
    • 矿化形式
      • 取决于牙本质形成速度
        • Main球形矿化
          • 磷灰石晶体不断生长成一钙球，进一步长大形成单个钙化团；
          • 该形式多在罩牙本质下的髓周牙本质中
          • 偶尔该处钙化团不能融合，留存一些小的未矿化的基质称为球间牙本质
        • 线性矿化
          • 静止期髓周牙本质内，钙球体积减小，在钙化前方呈线性矿化区。
        • 钙球大小取决于牙本质沉积的速度
          • 钙球越大∝牙本质形成越快
  • 前期牙本质predentin
    • 矿物质沉积later than 牙本质有机基质形成
      • 成牙本质细胞层与矿化的牙本质之间 总存在一蹦有机基质，称为前期牙本质，排列在最靠近牙髓一层
    • 主要由胶原构成
    • 随不同非胶原蛋白在矿化前沿的合并，前期牙本质逐渐矿化
      • 厚度保持恒定，新生未矿化基质保持钙化平衡；
      • 在牙本质形成活跃期最厚，随增龄变薄
  • 罩牙本质形成
    • 有机基质由成牙本质细胞形成，基质胶原纤维粗大
  • 髓周牙本质
    • 基质胶原纤维较少，互相交织并与小管垂直
    • 以各种晶核化进行矿化
      • 成牙本质细胞不再分泌基质小泡
    • 成牙本质细胞向有机基质分泌
      • 脂类
      • 磷蛋白
        • 仅在髓周牙本质中存在，与矿化有关
      • 磷脂
      • γ-羟基谷氨酸蛋白
    • 不断在罩牙本质表面沉积，构成牙体的大部分
  • 根部牙本质
    • Hertwig上皮根鞘内层细胞启动成牙本质细胞分化从而形成根部牙本质
    • 根部部分胶原纤维适于牙骨质与牙本质混合部
    • 形成速度较慢，矿化与冠部有差异
      • 牙根的形成伴随牙萌出到功能位时约有2/3根部牙本质形成
      • 乳牙根部牙本质完全形成：萌出后18月
      • 恒牙根部牙本质完全形成：萌出后2-3年
      • 期间根尖孔开放
  • 继发牙本质
    • 牙根完全形成后，继续沉积矿化形成的牙本质，形成方式和原发牙本质相同，是原发牙本质的延续，但沉积速度明显慢于原发牙本质
  • 子主题
  • 子主题
  • 成牙本质细胞分化形成
  • 有机基质形成
  • 矿化
  • 冠部
    • 形成罩牙本质
    • 形成髓周牙本质
  • 根部牙本质

牙本质

• 细胞分化形成
  • 成釉细胞成熟后诱导牙乳头的未分化间充质→前成牙本质细胞→成牙本质细胞
    • 生长中心的内釉上皮释放growfactor和信号分子----牙乳头外胚间充质向分化
    • 成釉成熟后对牙乳头有诱导作用
      • 邻近无细胞区的未分间充迅速增大→前成牙本质细胞→成牙本质细胞
• 形成牙本质的有机基质
  • 由成牙本质细胞合成分泌
    • 主要为胶原和蛋白多糖/糖蛋白
  • 胶原形成次序
    • 早期主要Ⅰ型，少量Ⅲ型
    • 最先分泌到胞外的胶原纤维较粗大，为以Ⅲ型胶原为主要构成的von Kroff纤维
      • 垂直于基底膜
    • Vodontoblast↑，小的Ⅰ型胶原产生并与未来釉牙本质界平行
    • 罩牙本质mantle dentin形成
    • 细胞体积增大，胞体后移，形成成牙本质细胞突起
      • 偶尔突起伸入基底膜中，形成釉梭enamel spindle
  • 分泌非胶原蛋白
    • 牙本质特异性蛋白：DPP牙本质磷蛋白、DSP牙本质涎蛋白、DSPP牙本质涎磷蛋白
    • 矿化组织特异性蛋白：DMP1牙本质基质蛋白、BSP骨涎蛋白、OPN骨桥蛋白、OCN骨钙素
    • DMP1：[结合钙离子]，使牙本质基质羟基磷灰石成核、晶体扩大、融合---促进牙本质矿化
    • 随矿化结晶，发挥调控矿化的作用
• 矿化
  • 首先在基质小泡开始
    • 成牙本质细胞突起形成的同时
胞质中出现的
分泌到大的胶原纤维之间的
膜包被的小泡，被称为基质小泡。
    • 矿物不断沉积
      • 发展到矿化前沿
  • 产生基质小泡和蛋白质调控起始矿化阶段矿物沉积，通过调节矿化前沿的有机基质，促进矿物沉积
  • 矿化形式
    • 取决于牙本质形成速度
      • Main球形矿化
        • 磷灰石晶体不断生长成一钙球，进一步长大形成单个钙化团；
        • 该形式多在罩牙本质下的髓周牙本质中
        • 偶尔该处钙化团不能融合，留存一些小的未矿化的基质称为球间牙本质
      • 线性矿化
        • 静止期髓周牙本质内，钙球体积减小，在钙化前方呈线性矿化区。
      • 钙球大小取决于牙本质沉积的速度
        • 钙球越大∝牙本质形成越快
• 前期牙本质predentin
  • 矿物质沉积later than 牙本质有机基质形成
    • 成牙本质细胞层与矿化的牙本质之间 总存在一蹦有机基质，称为前期牙本质，排列在最靠近牙髓一层
  • 主要由胶原构成
  • 随不同非胶原蛋白在矿化前沿的合并，前期牙本质逐渐矿化
    • 厚度保持恒定，新生未矿化基质保持钙化平衡；
    • 在牙本质形成活跃期最厚，随增龄变薄
• 罩牙本质形成
  • 有机基质由成牙本质细胞形成，基质胶原纤维粗大
• 髓周牙本质
  • 基质胶原纤维较少，互相交织并与小管垂直
  • 以各种晶核化进行矿化
    • 成牙本质细胞不再分泌基质小泡
  • 成牙本质细胞向有机基质分泌
    • 脂类
    • 磷蛋白
      • 仅在髓周牙本质中存在，与矿化有关
    • 磷脂
    • γ-羟基谷氨酸蛋白
  • 不断在罩牙本质表面沉积，构成牙体的大部分
• 根部牙本质
  • Hertwig上皮根鞘内层细胞启动成牙本质细胞分化从而形成根部牙本质
  • 根部部分胶原纤维适于牙骨质与牙本质混合部
  • 形成速度较慢，矿化与冠部有差异
    • 牙根的形成伴随牙萌出到功能位时约有2/3根部牙本质形成
    • 乳牙根部牙本质完全形成：萌出后18月
    • 恒牙根部牙本质完全形成：萌出后2-3年
    • 期间根尖孔开放
• 继发牙本质
  • 牙根完全形成后，继续沉积矿化形成的牙本质，形成方式和原发牙本质相同，是原发牙本质的延续，但沉积速度明显慢于原发牙本质
• 冠部
  • 形成罩牙本质
  • 形成髓周牙本质

牙釉质形成

• 始于牙冠形成早期
  • 分两个阶段
    • 细胞分泌有机基质并部分矿化30%
    • 进一步矿化，晶体变宽变厚与此同时大部分有机基质和水被吸收
  • 成釉细胞的活动分3个阶段
    • presecretory stage分泌前期
    • secretory stage分泌期
    • maturation stage成熟期
      • 调节和运输特殊离子，便矿物形成
• 成釉细胞突
  • 牙釉质蛋白分泌到牙釉质最内一层形成无釉柱结构的牙釉质后，牙釉质开始离开牙本质表面，在靠近釉牙本质界的一端，形成一短的圆锥状突起，称托姆斯突/成釉细胞突。突起与细胞内有终棒和连接复合体，突起内含初级分泌颗粒和小泡，胞体内仍含丰富的合成蛋白的细胞器。
  • 两个分泌牙釉质蛋白的部位
    • 邻近突起的近中
    • 突起的表面
• 牙本质开始形成后成为分泌功能的成釉细胞，分泌釉质基质
  • 发育中的牙釉质/早期形成的牙釉质基质
    • 几乎全由蛋白质组成
      • 釉原蛋白 80-90%
        • 是最早发现的釉基质特异性蛋白
        • 大多数在X染（X、Y都有定位）
        • 通过蛋白降解酶经历短期（少）、长期（多数）的胞外加工成低分子量片段
          • 富含酪氨酸釉原蛋白多肽和亮氨酸釉原蛋白多肽
            • 最终成熟牙釉质有机基质主体
      • 非釉原蛋白 10%
        • 快速细胞外加工； 完整分子不能在釉质中长期聚积； 产量少； 半衰期短；
        • enamelin 釉蛋白
          • 主要分布：釉牙本质界
        • ameloblastin 成釉蛋白
          • 主要分布：未成熟釉质
        • tufetlin釉丛蛋白
          • 主要分布：未矿化的柱鞘中
  • 至少两个蛋白酶参与釉质蛋白的胞外加工
    • MMP20
    • 激肽释放酶4 KLK4 （牙釉质基质丝氨酸蛋白酶1）
      • 主要发生消化功能， 尤蛋白成熟期
  • 釉柱结构
    • 由4个成釉细胞参与形成
      • 一个成釉细胞形成釉柱头部，三个相邻成釉细胞形成颈部和尾部，使釉柱呈乒乓球拍状
    • 成釉细胞与其形成釉柱成一角度，每个细胞突起伸入新形成的牙釉质中，光镜下成釉细胞和釉质表面交界处呈锯齿状，托姆斯突位于期间凹陷中。
• 釉质矿化
  • 矿物质沉积到基质中
  • 同时水和蛋白质从牙釉质被吸收
  • 最后达到96%的矿化程度
    • 釉质达到应有的厚度后，进一步矿化
      • 牙釉质基质形成后立即达到部分矿化（30%）
        • 近釉牙本质界的最内层矿化程度高
        • 矿化从釉质表面开始，向深层扩散，直到最内层
          • 再从最内层到向表层矿化，较慢
            • 外层牙釉质很快矿化，并成为牙釉质中矿化程度最高的部位
              • 从表层到深层矿化程度逐渐减低。
  • 由成釉细胞调控
    • 细胞膜形态
      • 皱褶
        • 可使无机离子渗出、蛋白质降解产物的吸收
      • 平滑面结构
        • 可吸收蛋白质和水分
      • 与成釉细胞间近远中连接区功能有关
        • 近中具有可渗透的连接区，远中（牙釉质基质侧）有紧密连接区
        • 近中为紧密连接区、远中（牙釉质基质侧）为可渗透连接区
          • 大分子从发育中釉质被吸收必须通过 平滑面成釉细胞的远中连接区
• 剩余细胞转归
  • 釉小皮
    • 牙釉质形成后，成釉细胞在牙釉质表面分泌的一层覆盖在牙冠表面上的无结构的有机基质，细胞通过半桥粒与釉小皮连接
  • 缩余釉上皮 reduced dental epithelium
    • 牙釉质发育完成后，成釉细胞、中间层细胞、星网状层与外釉上皮结合形成的覆盖在釉小皮上的一层鳞状上皮。缩余釉上皮外层有增殖能力，可转为结合上皮的基底细胞，当牙萌出到口腔后，缩余釉上皮在牙颈部形成牙龈的结合上皮。
• 宏观变化
  • 牙冠体积增大
    • 牙本质形成--牙釉质完全形成后：牙冠体积增大了约4倍
    • ①牙尖间的内釉上皮分裂增殖，使牙尖间距离增加
    • ②牙釉质基质的增量沉积
      • 牙尖处最先形成
      • 牙颈部最后形成
  • 牙冠高度和长度增加
    • 牙釉质在牙尖部和牙颈部不断形成
      • 釉质沉积将达到2.5mm
    • 通过新的成釉细胞分化获得
      • 成釉细胞分化同时=停止分裂
        • 分化后，牙冠大小取决于牙釉质的沉积
        • 牙尖和牙颈使最后分化的部位

其他形成

• 牙周支持组织形成
  • 牙骨质
    • 钟状期，牙囊形成在牙根发育过程中，上皮根鞘断裂呈网状，牙囊细胞穿过上皮根鞘，到达接触新形成的牙根部牙本质表面，以及部分浸润在牙本质周围或周围HERS细胞诱导并分化出成牙骨质细胞。
    • 原发性牙骨质/无细胞牙骨质
      • 牙囊细胞分化为成牙骨质细胞后，在牙根表面和牙周膜纤维周围分泌的有机基质，将牙周膜纤维包埋在有机基质中，这时形成的牙骨质称为原发性牙骨质
      • 新形成的牙骨质是无细胞的，发育较慢，覆盖牙根冠方2/3（50-200μm厚）
    • 马拉瑟上皮剩余Malassez epithelial rest/牙周上皮剩余
      • 断裂呈网状的上皮根鞘，牙囊细胞穿越到达新形成的牙根部牙本质表面后，剩余上皮细胞进一步离开牙根表面，并保留在发育的牙周膜中。
    • 细胞牙骨质
      • 覆盖在根端1/3以及前磨牙和磨牙根分叉处的牙骨质
      • 出现意味着无牙支持组织，单根牙中一般缺乏细胞牙骨质
      • 牙萌出到咬合平面后，牙根尖区和根分叉区成牙骨质细胞形成细胞牙骨质
        • 牙骨质形成快，矿化差，表面有一层未矿化的牙骨质为类牙骨质。
    • 继发性牙骨质
      • 牙萌出到咬合平面后，根尖区和根分叉区成骨细胞形成牙骨质形成快但矿化差的细胞牙骨质，成牙骨质细胞被埋在基质中，此时形成的牙骨质称为继发性牙骨质。
      • 继发性牙骨质往往为有细胞牙骨质，有机基质来自牙周膜纤维，含大量胶原，斜行进入牙骨质；部分胶原由成牙骨质细胞形成，与牙根表面平行排列；
        • 两种胶原交织呈网格状
    • 正常情况下牙骨质厚度随年龄增加
  • 牙周膜
    • 牙周膜纤维排列方向随牙齿萌出改变
      • 萌出前
        • 牙槽嵴高于牙釉质牙骨质界
          • 所有发育的牙周膜纤维束向牙冠方向斜行排列
      • 萌出移动
        • 至牙骨质界与牙釉质牙骨质界同一水平
          • 位于牙龈纤维下方的斜行纤维束变水平排列
      • 萌出到功能位
        • 牙槽嵴位于牙骨质牙釉质界下方
          • 水平纤维成为斜行排列，成为牙槽嵴纤维
            • 牙周膜细胞增生形成致密主纤维束，并不断改建成-功能性排列
    • 牙周组织中的结合上皮
      • 从牙尖进入口腔开始形成
      • 口腔上皮向根方移动---到达缩余釉上皮之上
        • 牙龈上皮--通过--成釉细胞及其半桥粒、邻近牙釉质表面的基地板--附着于牙釉质表面上，形成结合上皮
        • 缩余釉上皮外层具有增值能力，转变为结合上皮的基底细胞。 缩余釉上皮转变为结合上皮一般在牙萌出后3-4年完成
  • 牙槽骨
    • 牙周膜形成时
      • 骨隐窝壁上和发育中的牙周膜纤维束周围分化出成骨细胞
        • 牙周膜成纤维细胞在血管周围有能分化成成牙骨质细胞和成骨细胞的前驱细胞
        • 来自骨髓的细胞通过血管通道进入牙周膜中定位于牙周膜血管周围，增殖并向牙骨质和骨壁移动
          • 在骨壁和牙骨质分化为成骨细胞和成牙骨质细胞
• 牙根形成
  • 上皮根鞘 Hertwig's epithelial root sheath
    • 星网状层和中间层细胞不参与，仅内釉和外釉上皮在颈环处向根尖孔方向增生，称为上皮根鞘，呈双层上皮。内侧包围牙乳头细胞，外面被牙囊细胞包绕。
    • 包绕的牙乳头细胞也向根尖增生，外层分化为成牙本质细胞，形成根部牙本质
    • 上皮隔
      • 上皮根鞘继续生长，离开牙冠向牙髓方向成45°弯曲的，形成的一盘状结构。上皮隔围成一个向牙髓开放的孔，是未来的根尖孔。
    • 上皮根鞘连续性破坏对牙根正常发育的影响
      • 侧支根管
        • 上皮根鞘连续性破坏或根分叉处上皮隔舌侧突起融合不全，则不能诱导分化出成牙本质细胞，致该处牙本质缺损，牙髓和牙周膜直接通联，形成侧支根管
      • 牙颈部过敏
        • 上皮根鞘未及时在规定时间内断裂，仍附着在根部牙本质表面，牙囊的间充质细胞不能到达接触该处牙本质，则不能分化为成牙骨质细胞形成牙骨质，牙根表面尤牙颈部牙本质暴露，引起牙颈部过敏。
  • 牙根
    • 先为单根
    • 牙根长度、弯曲度、厚度和牙根数量由上皮隔和邻近外胚间充质决定
      • 多根牙
        • 上皮隔长出两个或三个舌形突起，突起增生伸长与对侧突起相连，上皮隔单孔被分隔为两个或三个孔，将来相应双根或三根牙
        • 每个根以相同的速度生长
    • 牙根发育过程中，上皮隔位置保持不变，生长的牙根与上皮隔形成一定的角度。
      • 随牙根生长，牙胚向口腔方向移动，同时为牙根继续生长提供空隙
      • 牙根发育后期，上皮隔开口缩小，根尖孔宽度随之减小，根尖牙本质和牙骨质沉积，形成狭小的根尖孔。
  • [发育牙根]/发育期根端复合体 developing apical complex DAC ‘
    • 发育期牙根包括上皮根鞘、牙乳头、牙囊，三者相互作用，在牙发育早期作为一个整体性的功能复合物称为发育期根端复合体，较其他牙源性间充质干细胞具有更强的增殖能力和矿化能力，分离在体内外均具有形成牙根-牙周组织复合体的能力。
• 牙髓形成
  • 牙乳头是产生牙髓的原始组织
  • 牙乳头周围有牙本质形成时，牙乳头称作牙髓[1]
    • 牙乳头未分化间充质细胞分化为→星形纤维细胞即牙髓细胞
  • 原发性牙本质形成，预留在髓腔内的多血管结缔组织为牙髓[2]
    • 交感神经和少数较大的有髓纤维分支随血管长入牙髓
    • 具有一定自我修复和再生功能，来自牙髓干细胞[具有自我增值和多向分化能力]

牙的萌出

• 分期
  • 萌出前期
    • 主要变化：在牙根形成前发育及成长中的牙胚在牙槽骨中的移动
    • 子主题
  • 萌出期
  • 萌出后期（功能性萌出期）