表面活性剂

药剂学第8版第四章表面活性剂，希望可以帮助到大家，包含定义、组成、种类、性质、应用等内容，需要的可以收藏。

第四章 表面活性剂

• 定义
  • 能使液体表面张力发生明显降低的物质，称为该液体的表面活性剂（SAA）
• 组成
  • 亲水（极性基团）
  • 亲油（非极性）
  • 疏水结构的变化会引起表面张力降低能力的改变
  • 亲水基在分子中间较在末端的润湿性作用强，在末端较在中间的去污作用强。 青水基团一般为电负性较强的原子基团，可以适应离子，阳离子，两性离子或非离子基团。
• 种类
  • 离子型
    • 阴离子型（该类型的表面活性剂常用做去污剂， 毒性较大。）
      • 高级脂肪酸盐（RCOO-）nM，以硬酯酸，油酸，月桂酸较为常见， 根据M的不同，又可分为碱金属皂，碱土金属皂和有机胺皂
        • 一价皂（碱金属皂 ）O/W，可溶性皂，一般为钠盐和钾盐。 Hlb值一般在15~18，刺激性大，常用于外用乳膏。
        • 多价皂（碱土金属皂） W/O，不溶性皂，通常为钙盐，铝盐，镁盐 亲水基团弱于亲油基团。
        • 有机胺皂，如三乙醇胺 O/W
      • 硫酸化物
        • 主要是由硫酸化油和高级脂肪醇形成 的硫酸单纸或硫酸双酯。
          • 十二烷基硫酸钠/月桂醇硫酸钠（SLS.SDS) 乳化剂及固体制剂的润湿剂或增溶剂,毒性大，不能用于静脉注射。
          • 月桂醇硫酸镁。
      • 磺酸化物
        • 是脂肪酸或脂肪醇或 不饱和脂肪油经磺酸化， 后用碱中和所得的化合物。
          • 脂肪族磺酸化物
          • 烷基芳基磺酸化物
            • 十二烷基磺酸钠 常做洗涤剂
          • 烷基萘磺酸化物
        • 磺酸盐不是酯，所以在酸性条件 下不遇热水解，比较稳定。（牛黄胆酸钠）
    • 阳离子型（季铵型阳离子） 主要用于消毒灭菌。
      • 苯扎溴铵（新洁尔灭）
      • 苯扎氯铵（洁尔灭）
        • 外用消毒，灭菌，防腐
    • 两性离子型，具有正，负电荷， 据ph的变化表现为不同性质。
      • 卵磷脂
        • 磷脂酰胆碱含量高时可做o/w乳化剂。
        • 肌醇磷脂含量高时可作w/o乳化剂
        • 对热十分敏感，在酸性和碱性的条件下，酯酶作用下容易水解。
        • 无毒，可做注射用乳化剂，也可作为脂质微粒制剂的主要辅料。
      • 氨基酸型（胺盐)和甜菜碱型（季铵盐)
  • 非离子型（该类表面活性剂稳定性高， 不易受电解质与溶液ph影响， 毒性低，溶血作用小。）
    • 聚乙二醇型/聚氧乙烯型(PEG)
      • 聚氧乙烯脂肪醇醚 O/W，苄泽类，乳化剂op，平平加o20，西土马哥1000
      • 聚氧乙烯脂肪酸酯 W/O，卖泽类
      • 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物
        • 泊洛沙姆/普朗尼克（188 O/W,可用于静脉注射）
    • 多元醇型
      • 脂肪酸山梨坦/失水山梨醇脂肪酸酯（span 司盘） W/O
        • span20-40 o/w
        • span60 w/o
      • 聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，即聚山梨脂（Tweens吐温）O/W 增加了亲水性的聚氧乙烯基，一般易溶于水
        • Tweens20 乳化剂和润湿剂
        • Tweens 40 乳化剂和增溶剂
  • 高分子表面活性剂
    • 相对分子质量大于1000,结构中同时存在亲水和疏水结构
    • 表面活性弱，渗透性差，乳化作用，分散性和稳定性较强
• 性质
  • 对表面张力的影响
    • 降低表面张力
    • 表面老化是指表面活性剂溶液从开始发生表面聚集到获得恒定的表面过剩浓度或稳定表面张力的时间和程度
  • 形成胶束
    • 临界胶束浓度CMC
      • 表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度
      • 溶液的一系列物理性质包括电导率，表面张力，去污能力，渗透压， 增溶能力与吸附量等均会发生突变。
    • CMC测定
      • 主要测定方法有电导法，表面张力法，增溶法以及荧光探针法。
    • 影响胶束形成的因素
      • 表面活性剂的分子结构
        • 疏水基团
          • ①8-16个碳，CMC随碳原子数的增加而降低;②相同碳原子数， 含支.链比直链的CMC大很多;③疏水基中引入羟基等极性基团CMC↑
        • 亲水基团
          • 对离子型影响不大，对聚氧乙烯型非离子型表面活性剂，聚氧乙烯链↑，CMC↑
        • 种类
          • 当碳原子相同时，直链离子型远大于直链非离子型表面活性剂
        • 反离子
          • 对于离子型，反离子与胶束的结合或缔和会使CMC↓
        • 电解质
          • 对于离子型，无机电解质的加入会使CMC↓
          • 非离子型，电解质的加入对CMC的影响主要来源于其 对疏水基的盐溶或盐析效应，前者CMC↑,后者CMC↓
        • PH
          • 肥皂类表面活性剂在低ph条件时会降低CMC
          • 两性离子和聚乙二醇型表面活性剂降低ph会增加CMC
        • 醇
          • 一些多元醇和长链醇会使CMC↑
        • 温度
          • 非离子型，在一定范围内，温度↑，CMC↓
          • 离子型，温度↑，CMC↑
  • 温度对溶解特性的影响
    • Krafft点 肥皂类
      • 定义:离子型表面活性剂当温度升至某-一值后,溶解度迅速增加， 该温度成为Krafft,其对应的表面活性剂浓度为该温度的CMC
      • 高低可用于判断表面活性剂的亲水亲油性， 越高，亲油性越好，亲水性越差，反之
      • 可看作是离子型表面活性剂的特征值，经常被认为 是离子型表面活性剂使用温度的下限
    • 昙点 聚山梨酯类(吐温类)
      • 定义:聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升温时可导致 表面活性剂析出(溶解度下降)，出现浑浊，甚至产生分层， 这种现象称为“起浊”或”起昙”，此时温度称昙点或浊点
      • 可逆现象
  • 亲水亲油平衡值
    • 定义:表面活性剂分子中的亲水和亲油基团对油或水 的综合亲和力称为亲水亲油平衡值HLB,范围为1~40
    • HLB↑,亲水性↑; HLB↓,亲油性↑
    • 计算公式
    • HLB适用范围
      • 1.5-3消泡剂 3.5-6 W/0乳化剂 7-9润湿剂、展开剂 8-18 0/W乳化剂
  • 毒性
    • 外用皮肤刺激性，毒性- - -阳离子>阴>非离子;两性<阳离子
    • 溶血作用--离子型>非离子型， 聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>聚山梨酯类
    • 通常认为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油用于肌肉注射等非血管直接给药较为安全， 表面活性剂中，Poloxamer泊洛沙姆类可直接用于血管给药
• 应用
  • 增溶作用
    • 种类
    • 用量
    • 药物的性质
    • 增溶剂的加入顺序
    • 温度
      • Krafft点
        • 离子型表面活性剂
      • 昙点/浊点
        • 聚氧乙烯型非离子表面活性剂
  • 润湿作用HLB7-9
    • 润湿剂在片剂，颗粒剂，混悬剂中均有广泛的应用， 如在片剂中加入一定量的润湿剂，不仅能增加颗粒的流动性，利于片剂的生产。 另一方面能促进水分渗入片芯，使崩解剂易于吸水，促进片剂崩解， 加快片剂的润湿，崩解和药物溶出的过程。
  • 乳化作用
    • 降低油水界面的表面张力
    • 形成保护膜
  • 起泡，消泡作用
    • 起泡——亲水性较强的表面活性剂，HLB值一般介于12-18
    • 消泡——HLB,1-3
  • 助悬与分散作用
    • 做助悬剂
      • 在疏水药物颗粒表面形成水化膜，降低表面张力， 提高颗粒间的排斥力，提高颗粒的湿润性和分散性，减少沉降 高分子表面活性剂的加入，可以进一步的提高介质的黏度， 延缓药物颗粒的沉降。
  • 去污作用
    • 非离子＞阴离子，HLB,13-15
  • 消菌杀毒
    • 季铵型阳离子
  • 复配