滴定法总结

这是一篇关于药物分析中滴定法总结的思维导图，一般实验室滴定分析采用的是人工滴定法，它是根据指示剂的颜色变化指示滴定终点，然后目测标准溶液消耗体积，计算分析结果。

不同滴定法总结

• 酸碱滴定法
  • 直接滴定法
    • 适用于原料药
  • 两步滴定法
    • 中和氢氧化钠中和各种游离酸,阿司匹林成为钠盐
    • 定量过量氢氧化钠,再用硫酸滴定
• 双相滴定法
  • 苯甲酸钠可用酸滴定,将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂中,降低苯甲酸在水相中的量,使滴定反应完全,终点易于判断。
• 非水滴定法
  • 碱量法
    • 溶剂:酸性溶剂，冰醋酸
    • 标准溶液
      • 基准物质HC104冰醋酸溶液，邻苯二甲酸氢钾
    • 指示剂
      • 结晶紫
      • 喹哪啶红
      • a-萘酚苯甲醇
      • 电位法
    • 测定药物:碱性基团药物、胺类、氨基酸类、含氮杂环、有机碱盐弱酸盐
      • 有机弱碱:胺类、生物碱类咖啡因
      • 有机酸碱金属盐:枸橼酸钾
      • 有机碱的氢卤酸盐：盐酸麻黄碱
      • 有机碱的有机酸盐:扑尔敏
  • 酸量法
    • 溶剂:
      • 1、弱酸、极弱酸乙二胺、DMF
      • 2、不太弱羧酸醇类，乙醇
      • 3、混合酸甲基异丁酮，区分性溶剂
        • 甲醇一苯混合溶剂
    • 滴定剂
      • (甲醇钠;胺基乙醇钠;氢氧化四丁基胺)基准物质:苯甲酸
    • 指示剂:
      • 溴酚蓝:黄蓝(碱)
      • 偶氮紫:红蓝(碱)
      • 百里酚蓝:黄蓝(碱)
    • 测定的药物:酸性基团的药物
      • 羧酸类:苯甲酸.
      • 酚类:苯酚
      • 磺酰胺类:磺胺嘧啶
  • 原理
    • 溶剂的酸碱性：弱酸性物质溶于碱性溶剂时，可增强物质的相对酸度
    • 溶剂的离解性：溶剂的自身离解常数越大，突跃范围越大，终点越敏锐
    • 溶剂的极性：溶剂在极性强的溶剂中，介电常数大，易离解，酸（碱）强度大
    • 拉平效应与区分效应：水（拉平）、冰醋酸（区分）
• 溴量法
  • 定义
    • 以溴的氧化作用和溴代作用为基础，配制溴酸钾和溴化钾混和溶液进行分析测定
  • 原理
    • 利用溴的化学反应和置换碘量法相结合的滴定分析法
  • 在酸性溶液中生成的溴与被测物反应完成后，加入KI与剩余Br2作用，用硫代硫酸钠滴定生成的碘
  • Br2滴定液用置换碘量法标定
  • 测定药物：
    • 利用溴代反应
      • 直接测定苯酚及苯胺类化合物
    • 利用溴的氧化作用
      • 测定二氧化硫，硫化氢，亚硫酸盐及羟胺等还原性物质
    • 溴量法间接测定铝离子，镁离子，铁离子等金属离子
      • 以8-羟基喹啉为沉淀剂
    • 适用于5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物
• 亚硝酸钠滴定法
  • 原理
    • 具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物可与亚硝酸钠发生重氮化反应
  • 条件
    • 加入适量KBr，加快反应速度
      • 可增大亚硝酸离子浓度
    • 酸的种类和用量
      • 反应速度：HBr＞HCl＞硫酸＞硝酸
      • 选择过量盐酸（浓度不宜太浓，使亚硝酸分解）
        • ①重氮化反应速度加快;
        • ②重氮盐在酸性溶液中稳定
        • ③防止生成偶氮氨基化合物,而影响测定结果
    • 滴定速度
      • 先快后慢
    • 反应温度
      • 在室温10-30℃
  • 指示终点的方法
    • 首选：永停滴定法
    • 外指示剂法
  • 测定药物：测定结构中有芳伯氨基或水解后有芳伯氨基
• 汞量法
  • 原理
    • 青霉素分子中的氢化噻唑环开环形成硫基，可与Hg2+定量地进行反应
  • 测定药物：青霉素类药物
• 2，6-二氯靛酚法
  • 原理
    • 2，6-二氯靛酚的氧化型在酸性溶液中显红色，碱性溶液中为蓝色，当与维生素C反应后，即转变为无色的酚亚胺(还原型)
  • 维生素C可在酸性溶液中，用2，6-二氣靛酚滴定液滴定，至溶液显玫瑰红色时，即为终点，无须另加指示
  • 专属性较碘量法为高
• 碘量法
  • 定义
    • 碘量法是以碘作为氧化剂，或以碘化物（如碘化钾）作为还原剂进行滴定的方法
  • 分类
    • 直接碘量法
    • 间接碘量法
      • 剩余碘量法
      • 置换碘量法
    • VC含量测定
      • 原理
        • 氧化还原滴定法，利用VC还原性
      • 注意事项
        • 滴定在酸性溶液中进行，可减慢Vit C受空气中氧的氧化速度
        • 加新沸过的冷水：减少水中溶解的氧对测定的影响
        • 注射液测定：加入丙酮，消除NaHSO3抗氧剂的影响
• 铈量法
  • 定义
    • 铈量法也称硫酸铈法，是以硫酸铈作为滴定液，在酸性条件下测定还原性物质的滴定方法。
  • 原理
    • 硫酸铈中的百铈显+4价，是强氧化剂，在酸性条件下度容易把+3价的砷氧化成+5价，问铈自身变为+3价，使硫酸铈溶液由黄色(Ce4+的颜色)变为无色(Ce3+为无色)
  • 指示剂
    • 《中国药典》采用邻二氮菲作指示剂
    • 用邻二氮菲作指示剂，要求待测组分的还原性比指示剂强
  • 测定药物：
    • 硫酸亚铁片及硫酸亚铁缓释片、葡萄糖酸亚铁及其制剂、富马酸亚铁及其制剂等
    • 铈量法适用于纯度高的维生素E的定量
      • 维生素E经水解后生成游离的生育酚具有还原性，可被硫酸铈定量氧化。
    • 苯并噻嗪类药物
      • 在酸性介质下可被硫酸铈定量氧化测定
• 银量法
  • 根据指示剂不同分为
    • 铬酸钾指示剂法（Mohr法）
      • 原理
        • 在中性或弱碱性的介质中，以K₂CrO₄为指示剂，用AgNO₃标准溶液直接滴定Cl-(或Br-)
      • 滴定条件
        • 指示剂的用量
        • 溶液的酸度
        • 滴定时应剧烈振摇
        • 干扰的消除
      • 应用范围
        • 用于Cl-、Br-、CN-,不适用于测定I-和SCN-
    • 铁铵矾指示剂法（Volhard法）
      • 直接滴定法
        • 原理
          • 在酸性条件下，以铁铵矾为指示剂，用KSCN或NH₄SCN为标准溶液直接滴定Ag+
        • 滴定应在0.1-1mol/L HNO₃介质中进行
        • 应用范围
          • 可测定Ag+
      • 返滴定法
        • 原理
          • 在含有卤素离子的HNO₃溶液中，加入一定量过量的AgNO₃，以铁铵矾为指示剂，用NH4SCN标准溶液返滴定过量的AgNO₃
        • 滴定条件
          • 滴定应在0.1-1mol/L HNO₃介质中进行
          • 强氧化剂、氮的氧化物及铜盐、汞盐均与SCN-作用而干扰测定，必须事先除去
          • 返滴定法测定碘化物时，指示剂必须在加入过量AgNO₃溶液之后才能加入
          • 返滴定法测定Cl-时，可发生沉淀转化反应。返滴定法测定Br-和I-时，不会发生沉淀转化反应。
        • 应用范围
          • 可测定Cl-、Br-、I-、CN-、SCN-等离子
    • 吸附指示剂法（Fajans法）
      • 原理
        • 是利用沉淀对有机染料吸附而改变其颜色来指示滴定终点的方法
      • 常用吸附指示剂的吸附力的大小次序
        • I-＞二甲基二碘荧光黄＞Br-＞曙红＞Cl-＞荧光黄（滴定Cl-只能选荧光黄，滴定Br-选曙红为指示剂）
      • 应用范围
        • 可直接测定CL-，Br-，I-，SCN-和Ag +
    • 巴比妥类药物在碳酸钠溶液中，与硝酸银试液反应，先生成可溶性的一银盐
• 书本上主要用于巴比妥类药物
• 书上多用于巴比妥类药物