镇静催眠药
苯二氮卓类
西泮类(azepam)
地西泮
酸性溶液中受热1,2和4,5位易开环,4,5位开环碱性条件下可逆。
构效关系:1位N上长链烃基取代可以延长时间;活性必须:七元亚胺内酰胺环;4,5位还原为单键或并入杂环增加活性;7和2'位为吸电子基活性增强
抗癫痫
巴比妥类
苯巴比妥:大发作,局限性发作
弱酸性,小于碳酸大于碳酸根,微溶于水,烯醇互变,钠盐注射,露置于空气中与
二氧化碳反应析出沉淀。酰脲水解,所以为粉针剂,用时溶解
构效关系
脂水分配系数(~2.0的药物可以透过血脑屏障),解离常数
5位c取代C数为4~8药物有适当的脂水分配系数(饱和烃,苯基,不易代谢;支链烃,不饱和烃易代谢)
lgp和pKa合适的药物更易吸收进入大脑皮层而发挥作用
巴比妥类药物活性有关因素:lgp,pKa和体内代谢,无关因素:立体结构
乙内酰脲类
苯妥英钠:大发作,复杂部分性发作
几乎不溶于三氯甲烷乙醚,溶于乙醇,易溶于水
水溶液露置于空气中吸收二氧化碳产生苯妥英变混浊
精神病治疗药
抗精神病药
吩噻嗪类:由临床副作用开发
盐酸氯丙嗪
1、吸湿性,易溶于水,水溶液酸性;S和N都是很好的电子给予体,所以特别容易被氧化;光毒化反应
2、构效关系:药物结构专属性要求:B>C>A;B位3C最合适;C位引入吸电子基团活性增加;A位为碱性部分的可以是二甲氨基哌啶哌嗪等;羟基成酯可延长作用时间
3、代谢:一般不进行脱Cl,主要有N-氧化、S-氧化、苯环羟基化,侧链N-甲基和侧链的氧化
丁酰苯类:由哌替啶发展而来,同时用作抗焦虑药
氟哌啶醇
比氯丙嗪强50倍,用于重症精神病患者,止吐也有效,副作用也大,而且由致畸作用。迄今为止处方量最大的抗精神病药之一。
苯二氮卓类
氯氮卓
特异性的作用于脑边缘的多巴胺受体,而较少产生锥体外系副作用,称为非经典的抗精神病药物。
取代苯甲酰胺类
舒必利 左>右
止吐,抑制胃液分泌。临床上用于治疗精神分裂症和抑郁症,既无镇静副作用也,又少有椎体外系副反应
抗抑郁药
单胺氧化酶抑制剂
吗氯贝胺:第一个用于临床特异性的单胺氧化酶A的可逆性抑制剂
肾上腺素重摄取抑制剂
盐酸阿米替林:易溶于水溶,氯仿,醇类。对日光敏感,易被氧化,水溶液不稳定。代谢物去甲阿米替林活性和其相同,但毒性低
镇痛药
吗啡 左>右
酸碱两性,不溶于水,可溶于酸水,生物利用度低,临床用其盐酸盐
稳定性
受温度和ph影响,ph=4最稳定性碱性和中性碱性条件下极易被氧化,吗啡注射液ph=3~5
3-OH使其盐的水溶液不稳定,空气中易被氧化成双吗啡(伪吗啡)毒性大和N氧化吗啡
酸性条件下加热发生重排生成阿扑吗啡,阿扑吗啡;催吐适用于不能进行洗胃的病人
合成镇痛药
苯并吗喃类(进一步打开c环)
喷他佐辛(镇痛新):激动拮抗双作用,第一个非麻醉性镇痛药,无成瘾性,不良反应较小。肝脏首过代谢,生物利用度低
哌啶类(仅保留ad环)
4-苯基哌啶
盐酸哌替啶
水解性(酯) ,催化下易水解,ph=4时最稳定 短时间煮沸不易被破坏(酯空间位阻大)。肝脏首过代谢,生物利用度低,成瘾性小,不良反应较少。
对哌替啶改造未开发出的性质:成瘾性消失。开发出的性质:一定的镇痛作用,中枢作用减弱,具有很强的抗精神失常作用
氨基酮类(保持d环类似构象)
盐酸美沙酮 左>右 羰基碳和氮相互吸引,保持类似哌啶环的构象
病因:假说认为脑内关键突触缺乏去甲肾上腺素(NE)或5-羟色胺(5-HT)引起。它们被单胺氧化酶(MAO)氧化或被细胞重摄取
病因:脑内多巴胺系统功能亢进使脑部多巴胺过量,或者多巴胺受体超敏,经典精神病药物主要是阻断多巴胺受体
副作用:锥体外系症侯群(锥体外系副反应)
作用机制提高正常脑组织的兴奋阀从而减弱来自病灶的兴奋扩散,从而防止癫痫发作
γ-氨基丁酸受体激动剂(ω1)
苯二氮卓类副作用:非生理性睡眠