药剂学

赶快收藏！这是一张有关于药剂学表面活性剂等基础部分的思维导图，归纳了溶解与溶出，表面活性剂，微粒分散系的内容知识。

药剂学（溶解与溶出，表面活性剂与微粒分散系）

• 溶解度
  • 影响因素
    • ①药物分子结构，晶型，粒子大小的影响 ②水合作用与溶剂化作用 ③温度 ④同离子效应与ph
  • 提高溶解度方法
    • 增溶
      • 机制：表面活性剂在水溶液中达到临界胶束浓度（CMC）后，一些水不溶性或微溶性药物在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶束
      • 影响因素：增溶剂性质，增溶质性质（极性，结构，解离度，多组分增溶质，抑菌剂等其他物质影响，），温度
    • 助溶
      • 通过在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性的分子间络合物，复盐，缔合物以增加难溶性药物的溶解度
    • 潜溶
      • 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值
    • 难溶性药物成盐
    • 晶型的选择 无定型溶解度较结晶型大
• 溶出
  • 影响因素
    • ①固体药物的粒径和表面积 ②温度 ③溶出介质性质 ④扩散系数 ⑤扩散层厚度
• 微粒分散
  • 微粒分散系的稳定因素
    • 絮凝与反絮凝
      • 絮凝定义：在体系中加入一定量的某种电解质，可能中和微粒表面的电荷，降低表面带电量，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮状聚集，但振摇后可重新分散均匀
      • 反絮凝：如果加入电解质使微机表面ζ电位升高，静电斥力增加，阻碍微粒间互相碰撞，加入的称为反絮凝剂
    • 微粒间的吸引势能
    • 双电层的排斥势能
    • 布朗运动
• 表面活性剂
  • 定义：能使液体表面张力发生明显降低的物质称为该液体的表面活性剂
  • 分类
    • 离子型
      • 阴离子型表面活性剂：①高级脂肪酸盐，碱金属皂，多价金属皂（硬脂酸钙），有机胺皂②硫酸酯盐：十二烷基硫酸钠（SDS）③磺酸盐：牛黄胆酸钠
      • 阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵，苯扎氯铵
    • 两性离子表面活性剂：①磷脂类：卵磷脂②球蛋白类：白蛋白
    • 非离子型表面活性剂：①聚乙二醇型：PEG，泊洛沙姆（Poloxamer）②多元醇型：脂肪酸山梨坦（Span） 聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯（Tween
  • 临界胶束浓度（CMC）
    • 概念：表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度
    • 影响因素
      • 表面活性剂的分子结构
        • 疏水基团：①具有相同碳原子数的疏水基团的表面活性剂，含支链结构的CMC较大 ②引入羟基CMC会增大
        • 亲水基团
        • 种类：直链＞非直链
        • 反离子：离子型的表面活性剂，反离子与胶束结合或缔合会显著降低离子间斥力，显著降低CMC
      • 电解质：无机电解质加入会导致离子型表面活性剂CMC降低
      • ph
        • 强酸性阴离子集团的表面活性剂（SDS）在低ph条件下，CMC降低
        • 两性离子和聚乙二醇型表面活性剂，降低ph也增强稳定，前者：解离作用主要由阳离子引起 后者：增加了聚乙二醇基的亲水性（促进醚氧原子形成离子）
      • 醇
        • 一些多元醇和长链醇会提高CMC
      • 温度
        • 非离子型：一定范围内，温度上升，减少水分子水合，降低CMC
          • 昙点，聚氧乙烯型非离子型表面活性剂进行加热升温时可导致表面活性剂析出，出现浑浊，甚至产生分层，此时温度为昙点
        • 离子型：温度升高时，由于热振动的影响，胶束解离度增加，分子缔合度下降，CMC增加
          • Krafft点，低温时，离子型表面活性剂在水溶液中的溶解度随温度升高而缓慢增加，当温度升至某一值后，溶解度迅速增加，此时温度为Krafft
  • 亲水亲油平衡值（HLB）
    • 分类
      • 增溶剂：13-18
      • 乳化剂：o/w，8-18，w/o,3-6
      • 润湿剂：7-9
      • 起泡剂，消泡剂：1-3
      • 去污剂：13-18
  • 作用
    • 增溶
      • 机制
        • 由于形成了胶束，胶束内部是由亲油基团排列而成的一个极小的非极性疏水空间，而外部是亲水基团形成的极性区。由于胶束大小属于胶体范围，因此药物增溶后仍为澄明溶液
      • 影响因素
        • 增溶剂性质
          • 随碳原子数增加，CMC减小，增溶量随之增加
          • 有分支结构的增溶作用较小
          • 具有相同亲油基团的增溶次序：非离子＞阳离子＞阴离子
          • 增溶剂加入的顺序：一般认为增溶质与增溶剂先行混合比增溶剂先与水混合效果好
        • 增溶质性质
          • 极性：强极性和非极性药物而言，非离子型HLB越大，增溶越好，极性低的相反
          • 结构：增溶质同系物随着烃链的增加增溶能力下降，不饱和的更易溶解
          • 解离度的影响：不解离的药物和非极性药物易为表面活性剂增溶
          • 多组分增溶质：多种组分与主药竞争同一增溶位置而使增溶量减小
          • 其他成分的影响：抑菌剂等其他物质，往往被增溶而降低活性
        • 添加剂
          • 无机盐加入会导致离子型CMC明显降低
        • 温度
          • 离子型，上升，非离子型，下降
    • 润湿作用
      • 促进液体在固体表面铺展或渗透的作用
    • 乳化作用
      • ①有效降低表面张力有利于形成乳滴，增加新生界面，使乳剂保持一定的分散度和稳定剂 ②在乳剂制备中不必消耗更多能量，用简单的振摇或搅拌的方法形成稳定的乳剂
    • 助悬与分散作用
      • ①在疏水药物颗粒表面形成水化膜并荷电，降低液固的表面张力，提高颗粒间的排斥力，从而提高颗粒的润湿性与分散性减少沉降 ②高分子表面活性剂的加入可以进一步提高分散介质的粘度，延缓药物颗粒的沉降
    • 起泡与消泡作用
      • 起泡剂：能产生泡沫并使其稳定存在的能力
      • 消泡剂：能够使泡沫破裂作用的能力
    • 去污作用
      • 能够吸附到固体基底与污垢的表面，降低污垢与固体表面的黏附作用，在外力如水流的作用下使污垢分离
    • 消毒杀菌作用
      • 季铵盐类阳离子型表面活性剂对生物膜有强烈溶解作用
    • 复配
      • 概念：表面活性剂相互之间或与其他化合物的配合使用称为复配
      • 优点：①例如两种表面活性剂配合使用做乳化剂，提高乳剂的稳定性②离子-非离子型复配组合具有更高的表面活性表面张力，具备更优良的洗涤性与润湿性 ③阴离子-阳离子复配组合由于正负电荷吸引与疏水基相互吸引，更易缔合成胶束，具备两种表面活性剂的应用特性