药化外周神经系统药物

本思维导图是对药物化学外周循环系统药物知识点的整理，循环系统是生物体的细胞外液(包括血浆、淋巴和组织液)及其借以循环流动的管道组成的系统。希望对你有帮助！

外周神经系统药物

• 拟胆碱药
  • 胆碱受体激动剂
    • 胆碱酯类胆碱受体激动剂
      • 氯贝胆碱 bethanechol chloride
        • 化学结构:
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        • 化学名称:
          • (±）-氯化-N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
        • 作用及特点:
          • S(＋)>R(-)
          • 胃肠道和膀胱平滑肌选择性较高。
          • 对心血管系统的作用几乎无影响。
          • 术后腹气胀，尿潴留及胃肠道或膀胱功能异常。不易水解，口服有效。
    • 生物碱类胆碱受体激动剂
      • 毛果芸香碱
        • ●又名匹鲁卡品，两个手性碳原子，叔胺,顺式
        • ●酯键:水解和差向异构，失活
        • 用途:为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低眼内压作用，治疗原发性青光眼(M1, M3)
    • 选择性作用于m受体亚型的激动剂
      • 西维美林(M1/M3)
        • 治疗口腔干燥症。
      • 呫诺美林(M1)
        • 用于阿尔茨海默病。
  • 乙酰胆碱酯酶抑制剂
    • 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
      • 新斯的明 neostigmine bromide
        • 化学结构:
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        • 化学名称:
          • 溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵
        • 性质与应用:
          • ●鉴别一加NaOH, 加热水解，加入重氮苯磺酸试液后，偶合成偶氮化合物而显红色。
          • ●酯:碱水解，肠道破坏，口服剂量远大于注射剂量;甲硫酸新斯的明供注射剂用。
          • ●用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
          • ●不良反应可用阿托品对抗
    • 不可(难)逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
      • 解磷定
• 抗胆碱药
  • M受体拮抗剂
    • 硫酸阿托品 atropine sulphate
      • 化学结构:
        • 子主题
      • 化学名称:
        • (RS)-（8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-辛基)3-羟基-2-苯基丙酸酯硫酸盐一水合物
      • 理化性质:
        • ●硫酸阿托品极易溶于水，水溶液为中性.
        • ●阿托品是叔胺，碱性较强，pKa为9.8， 水溶液可使酚酞呈红色
        • ●酯键:pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸;遇碱性药物( 如硼砂)可分解
      • 鉴别
        • 1)莨菪酸(a-羟甲基苯乙酸): Vitali反应(初紫，后暗红，终消失)
        • 2)与硫酸-重铬酸钾加热，茛菪酸被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味
      • 应用
        • ●一个手性中心，S(-)毒性和活性都大，临床用(+),旋光度不得超过0.4
        • ●用途:对于M1和M2受体均有作用，可用于抗心.律失常，抗休克，各种内脏绞痛，麻醉前给药，盗汗，心动过缓及多种感染性休克。用作散瞳和有机磷中毒的解救等。毒性大(中枢兴奋性)。
      • 阿托品半合成类似物
        • 氢溴酸山莨菪碱
          • ●来源--中国特有茄科植物唐古特山茛菪根
          • ●天然品称“654-1”，人工合成消旋体称“654-2”，副作用稍大
          • ●可以发生Vitali反应， 溴化物鉴别
          • ●阻断M受体作用与阿托品相似或稍弱
          • ●中毒性休克，治疗血栓和各种神经痛等
    • 溴丙胺太林 Propantheline Bromide
      • 化学结构:
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      • 理化性质:
        • ●普鲁本辛，用于胃肠道痉挛和胃及十二指肠溃疡
  • N受体拮抗剂
    • N1受体拮抗剂----神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选现降低血压的作用，用于高血压危象治疗。
      • 美加明
    • N2受体拮抗剂- - 神经肌肉阻断剂
      • 去极化肌松药
        • 氯化琥珀胆碱
          • 化学结构:
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          • 化学名称:
            • 二氯化2,2-[(1,4-二氧-1,4亚丁基)双(氧)]双[N,N,N三甲 基乙铵]二水合物，司可林
          • 理化性质:
            • 1)双酯键:固体稳定，水中水解，碱性下极易水解。体内代谢水解。V注射剂应注意冷藏或制成粉针;注射液用丙二醇作溶液，稳定性好。不能与碱性药物合用，如与硫喷妥钠。
            • 2)杂质限量检查:胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯
          • 用途:
            • 外周骨骼肌松弛剂，起效快(1min) ，持续时间较短(2 -5min)常用于气管内插管手术的全身麻醉，缓解破伤风的肌肉疼痛
      • 非去极化肌松药
        • 生物碱类N受体拮抗剂
          • 氯筒箭毒碱Tubocurarine Chloride
            • 化学结构
              • 子主题
            • 结构特点
              • ●化学结构属双-1-苄基四氢异喹啉类，为单季铵结构,另一氮原子为叔胺盐
              • ●两个手性中心(a和b)，活性右旋体a为S-构型， b为R-构型，a、b上各一个氢原子互呈反式
              • ●芳香环系对四氢异喹啉环平面呈垂直取向，分子呈折叠构象
              • ●甲基化得到的双季铵结构，作用强于单季铵9倍。两个季铵氮原子间隔10~12个碳原子是活性必需
            • 反应
              • Hofmann消除反应
                • 以分子内对称的含四氢异喹啉的双季铵结构为母体，在季铵氮原子的β位_上引入吸电子的酯基
            • 软药原理
        • 四氢异喹啉类N受体拮抗剂
          • 苯磺阿曲库铵Atracurium Besylate
            • 化学结构
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            • 理化性质
              • ● 作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍， 起效快(1~2 min)，维持时间短(约半小时)，不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。
        • 甾类N受体拮抗剂
          • 泮库溴铵Pancuronium Bromide
            • 化学结构
              • 子主题
            • 化学名称
              • 1，1-[3a, 17β-双- (乙酰氧基) -5α-雄甾烷-2β,16β-二基]双-[1-甲基哌.啶翁]二溴化物
            • 理化性质
              • 5α雄甾烷双季铵衍生物
              • 无雄性激素作用
              • ●大手术辅助药首选药物
• 肾上腺素受体激动剂
  • 拟肾上腺素药物
    • α，β受体激动剂
      • 肾上腺素epinephrine
        • 化学结构
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        • 化学名称
          • (R)-4-[1-羟基-2-(甲氨基)乙基]苯-1，2-二酚 又名副肾碱
        • 理化性质
          • (1)易氧化性-邻苯二酚结构
          • (2)消旋化--R (-) 转化为消旋体，温度,pH值
          • (3)代谢
        • 作用特点和应用
          • ●兴奋a和β受体
          • ●过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘急救;制止鼻黏膜和牙龈出血
          • ●易被消化液分解，不宜口服，注射(盐酸盐和酒石酸盐)
          • ●避光，注射剂中加焦亚硫酸钠，避免与空气接触
      • 麻黄碱Ephedrine
        • 化学结构
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        • 化学名称
          • (1R,2S)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐 又名麻黄素
        • 理化性质
          • 混合作用型药物(直接和间接作用)
          • 非儿茶酚结构，不受COMT的影响，作用强度较肾上腺素低，但作用时间大大延长，且有较强的中枢兴奋作用
          • a-碳上甲基，因空间位阻不易被MAO代谢，使稳定性增加，作用时间延长。但活性亦降低，中枢毒性增大。
          • 两个手性中心1R、2S
        • 立体异构体
          • ●(-) 左旋，1R、2S, 活性最强，临床主要药用异构体。
          • β_碳构型反转的伪麻黄碱(+) Pseudoephedrine (1S,2S) ,只有间接作用，中枢副作用较小，有些复方感冒药中用作鼻充血减轻剂
      • 多巴胺
        • ●抗休克; 急性心梗、创伤、肾衰及心脏手术等引起 的休克
    • α1α2受体激动剂
      • 去甲肾上腺素
        • 休克
        • 药物中毒性低血压
        • 上消化道出血
      • 间羟胺
        • 不被COMT代谢，作用时间长，可口服;
        • 升压比NA稍弱，持久
    • α1受体激动剂
      • 去氧肾上腺素
        • 散瞳检查眼底
      • 甲氧明
        • 低血压患者升压
    • α2受体激动剂
      • 可乐定
        • 中度高血压，原发性;多动症及阿片成瘾戒毒，开角型青光眼
      • 甲基多巴
        • 代谢活化为甲基多巴胺，中枢降压，温和持久
  • 选择性β受体激动剂
    • β1受体激动剂
      • 多巴酚丁安 dobutamine
        • 化学结构
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        • 理化性质
          • ●S (-) 是a1、β1激动剂; R- (+)是a1拮抗，β1激动作用为S体1/10，用(t)，主要呈现β1作用，减少不良反应
          • ●器质性心脏病引发的心力衰竭、心梗所致的心源性休克及术后低血压;作用时间短，口服无效，易耐受
    • β2受体激动剂
      • 沙丁胺醇 salbutamol
        • 化学结构
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        • 化学名称
          • 1- (4-羟基-3-羟甲基苯基) -2- (叔丁氨基)乙醇硫酸盐(药典名)，阿布叔醇
        • 理化性质及应用
          • ●鉴别--1) FeCl3-紫色; 2)碳酸氢钠试液-橙黄色
          • ●选择性β2受体激动剂，叔丁氨基对选择性至关重要
          • ●扩张支气管作用较异丙肾上腺素强10倍以上，持久;对心脏β1受体作用弱
          • ●支气管哮喘、哮喘性支气管炎、肺气肿患者支气管痉挛
• 组胺H1受体拮抗剂
  • 乙二胺类
    • 曲吡那敏
      • ●抗组胺作用弱于其他结构类型，并有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏
  • 氨基醚类
    • 苯海拉明
    • 茶苯海明
      • 抗晕动病药
        • ●第一代有明显中枢镇静和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、吁等不良反应，但置肠道反应的发生率较低。 ●两个芳基不同的氨基醚类手性药物，s构型活性常高于R
    • 非镇静性:氯马斯汀
  • 丙胺类
    • 马来酸氯苯那敏 chlorphenamine maleate
      • 化学结构
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      • 化学名称
        • 3- (4-氯苯基) -N,N-二 甲基-3-吡啶-2-基丙胺顺J烯二酸盐，马来酸
      • 理化性质
        • S-构型右旋体活性比消旋体约强二倍，急性毒性较小。R-构型左旋体活性为消旋体的1/90。扑尔敏为消旋体
        • 鉴别
          • (1)叔胺反应一- 枸橼酸醋酐试液(显红紫色)
          • (2)马来酸(顺丁烯二酸) --KMnO4反应(褪色)
      • 应用
        • 抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿
        • ●过敏性鼻炎,皮肤黏膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎,枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等
        • ●常用剂型为片剂和注射液
    • 阿伐斯汀
      • 非镇静性
  • 三环类
    • 盐酸赛庚定
    • 非镇静性
      • 氯雷他定 loratadine
        • 化学结构
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        • 化学名称
          • 4- (8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b]吡啶-11-亚基-1-哌啶羧酸乙酯
        • 理化性质
          • 中性氨基甲酸酯代替碱性叔胺结构，中枢镇静作用降低,强效选择性H1受体拮抗剂，第二代非镇静性抗组胺药
        • 代谢
          • 地氯雷他定
            • ●代谢产物主要为法乙氧羰基氯雷他定(Desloratadine, 2001年上市)，仍侑活性，结合后经肾消除。
            • ●适用于减轻过敏性鼻炎症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。有致心动过速报道。
  • 哌嗪类
    • 盐酸西替利嗪 cetirizine hydrochloride
      • 化学结构
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      • 化学名称
        • (士) -2-[4-[ (4氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸=二盐酸盐
      • 理化性质
        • R-异构体左西替利嗪2001年在德国上市
        • 安定药羟嗪代谢产物。不易透过血脑屏障,非镇静性
        • 作用时间长，未见心脏毒副作用
  • 哌啶类
    • 咪唑斯汀 mizolastine
      • 化学结构
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      • 化学名称
        • 2-[[1-[1-[(4-氟苄 基)-1H-苯并咪唑2基]-哌啶4-基]甲氨基]嘧啶-4(1H)-酮
      • 理化性质
        • ●两个胍基掺入在杂环中,氮原子都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，碱性很弱，整体分子相对稳定
      • 作用特点及应用
        • ●不具中枢镇静作用，优于其他第二代H受体拮抗剂
          • 双重作用:组胺H1受体拮抗剂;有效抑制其他炎性介质释放
          • 不良反应极少，无显著抗胆碱能样作用，对体重影响极弱，剂量增加达推荐剂量的4倍也未发现明显的心脏副作用
          • 不经P 450代谢，且代谢物无抗组胺活性
        • .●临床用于治疗过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹
• 局部麻醉药
  • 苯甲酸酯类
    • 盐酸普鲁卡因 procaine hydrochloride
      • 化学结构
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      • 化学名称
        • 4-氨基苯甲酸-2- (二乙氨基)乙酯盐酸盐，奴佛卡因
      • 理化性质
        • ●毒性低，无成瘾性;用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻等.
        • 1.还原性
          • 芳伯氨基的氧化是其变色的原因
            • pH:酸性溶液中较稳定,碱性溶液中较易氧化 温度:温度高,氧化加快 其他:紫外光、空气中的氧、重金属离子加速
          • 在注射剂制备 中要控制pH和温度， 通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂，避光保存
        • 2.鉴别
          • 1)重氮化偶合反应-一芳香第一胺类反应
          • 2)酸性下与对二甲氨基苯甲醛缩合形成黄色Schiff碱
        • 3.水解性
          • 酸、碱和体内酯酶
            • 水解后失效，pH3-3.5最稳定，<2.5 >4水解加速
            • 酯类局部麻醉作用持续时间短
  • 酰胺类
    • 盐酸利多卡因Lidocaine Hyd rochloride
      • 化学结构
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      • 化学名称
        • 2-(二乙氨基) -N-(2,6-二甲苯基)乙酰胺盐酸盐
      • 结构特点
        • 邻位的两个甲基起空间位阻作用
        • 利多卡因的稳定性强于普鲁卡因
        • 酰胺键比酯键稳定
        • 比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大
      • 临床应用
        • ◆用作局部麻醉药
        • ◆室性和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物
        • ◆顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗
  • 氨基酮类
    • 盐酸达克罗宁
      • 刺激大，仅作表面麻醉药。内窥镜检查使用
  • 氨基醚类
    • 奎尼卡因
      • 表面麻醉作用比可卡因强约1000倍，毒性仅为后者的两倍。
  • 氨基甲酸酯类
    • 卡布佐卡因
      • 作用强，可用于有炎症的组织麻醉
  • 脒类
    • 非那卡因
      • 用于眼科，渗透作用较强，不扩张瞳孔。