补体系统

这是一篇关于补体系统的思维导图，包括补体系统概述、补体激活的调节、补体系统缺陷与疾病、补体生物学功能等内容。

补体系统

• 补体激活的调节
  • 1.控制补体活化的启动。
  • 2.补体活化片段发生自发性衰变。
  • 3.血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用。
• 补体的生物学意义
  • 1.细胞毒作用
    • 补体系统激活后,最终在靶细胞表面形成 MAC ,从而使细胞内外渗透压失衡，导致细胞溶破。
  • 2.调理作用
    • 补体激活产生的C3b、C4b、iC3b 等片段直接结合细菌或其他颗粒物质表面,通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合促进吞噬细胞对其吞。
  • 3.炎症介质作用
    • C5a、C3a和C4a等均可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，触发靶细胞脱颗粒,释放组胺和其他生物活性物质,从而介导局部炎症反应。
  • 4.清楚免疫复合物
    • C3b与IC结合，同时黏附于CR1+红细胞、血小板，从而将IC运送至肝脏和脾脏被巨噬细胞吞噬、清除，此作用被称为免疫黏附。
• 补体与疾病的关系
  • 1.遗传性补体缺损相关的疾病
    • 几乎所有补体成分均可能发生遗传性缺损，其中多为常染色体隐性遗传。
  • 2.补体与传染性疾病
    • 病原微生物可借助补体受体入侵细胞。
  • 3.补体与炎症性疾病
    • 补体系统激活后会发生炎症因子，参与炎症反应。
• 补体激活途径
  • 1.经典途径
    • 1.激活物主要是由lgG或lgM结合模型抗原或游离抗原所形成的免疫复合物（IC）C1q识别抗原-抗体复合物是该途径的起始步骤。
    • 2.C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2a和C4b2a3b
    • 3.其启动有赖于特异性抗体产生,故在感染后期(或恢复期)才能发挥作用,并参与抵御相同病原体再次感染机体。
  • 2.MBL途径
    • 1.激活物非常广泛,主要是多种病原微生物表面的 N 氨基酸半乳糖或甘露糖,由 MBL 和 FCN 等识别。
    • 2.除识别机制有别于经典途径外,后续过程基本相同。
    • 3.对经典途径和旁路途径具有交叉作用。
    • 4.需抗体参与即可激活补体,可在感染早期或初次感染中发挥作用。
  • 3.旁路途径
    • 1.激活物是细菌、真菌、或病毒感染细胞等,为自发产生的C3b提供反应表面。
    • 2.C3转化酶和 CS 转化静分别是C3b和C3BD3b
    • 3.存在正反馈放大环路。
    • 4.无需抗体存在即可激活补体,故在抗体产生之前的感染早期或初次感染即可发挥作用。
• 补体的组成与生物学特性
  • 组成
    • 1.补体的固有成分
      • 是指存在于血浆及体液中、参与补体激活的蛋白质。 eg：C1qrs、C2、P因子、MASP等
    • 2.补体调节蛋白
      • 是指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。
    • 3.补体受体
      • 是指存在于血浆中和细胞表面，通过形成活性片段相结合，介导多种生物效应的受体分子。
  • 生物学特性
    • 1.均为糖蛋白
    • 2.主要由肝细胞和巨噬细胞
    • 3.对热不稳定
    • 4.C3含量最多
    • 5.代谢率极快

中心主题

• 细胞因子与临床
  • 1.细胞因子风暴
    • 也称高细胞因子血症，表现为短期内机体大量分泌多种细胞因子，引发全身炎症反应综合征。如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、MCP-1、IL-18
  • 2.致热与炎症病理损害
    • IL-1、TNF-α和IL-6均为内源性致热源
  • 3.肿瘤的发生及免疫逃逸
  • 4.免疫系统相关疾病
    • 超敏反应
    • 自身免疫病
    • 免疫缺陷病
    • 器官移植排斥反应
  • 5.代谢性疾病
• 细胞因子的免疫学功能
  • 1.调控免疫细胞的发育、分化和功能
    • 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化为不同的免疫细胞过程受到骨髓基质细胞分泌的多种细胞因子调控。
    • 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能。
  • 2.调节机体的免疫应答
    • 抗感染作用
      • 抗菌免疫
      • 抗病毒免疫
    • 抗肿瘤作用
    • 诱导细胞凋亡
• 细胞因子受体
  • 1.Ⅰ型细胞因子受体家族（血细胞生成素受体家族）
  • 2.Ⅱ型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）
  • 3.肿瘤坏死因子受体家族
  • 4.免疫球蛋白超家族
  • 5.IL-17受体家族
  • 6.趋化因子受体家族（7次跨膜受体家族）
    • 如CXCL12—CXCR4
• 细胞因子的分类
  • 1.白细胞介素（IL）
    • IL-1~IL-38
  • 2.集落刺激因子（CSF）
    • 是指能刺激多功能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。如巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF、粒细胞集落刺激因子( G-CSF ）、红细胞生成素( EPO）
  • 3.干扰素（IFN）
    • 具有抗病毒、抗细胞增殖、抗肿瘤和免疫调节等功能。如 IFN-α、IFN-β、IFN-γ
  • 4.肿瘤坏死因子（TNF）
    • 具有调节免疫应答、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等功能。如TNF-α、TNF-β
  • 5.生长因子（GF）
    • 指一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子。如表皮生长因子( EGF）、成纤维细胞生长因子( FGF ）、神经生长因子( NGF ）、血小板生长因子(PDGF)
  • 6.趋化因子
    • 具有介导免疫细胞定向迁移、活化免疫细胞、参与淋巴细胞器官形成及免疫细胞发育、参与炎症反应、启动并调控适应性免疫应答、调节血管生成和细胞凋亡等。如CXCL1~16、CCL1~28、XCL1~2和CX3CL1。
• 细胞因子共同特点
  • 1.基本特征
    • ①小分子可溶性蛋白质(8—30kD),多为糖蛋白。
    • ②高效性,一般在较低浓度下( pmol / L )即有生物学活性。
    • ③通过结合细胞表面相应受体发挥生物效应。
    • ④可诱导产生,且合成具有自限性。
    • ⑤半寿期短。
    • ⑥效应范围小,绝大多数为近距离发挥作用。
  • 2.作用方式
    • ①自分泌方式：作用于自身，如白细胞介素-2（IL-2）刺激T细胞自身生长。
    • ②旁分泌方式:作用于邻近细胞,如树突状细胞 ( DC )产生的白细胞介素-12( L -12)刺激邻防近的 T 细胞分化。
    • ③内分泌方式:少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶细胞发挥作用,如肿瘤坏死因子( TNF )在高浓度时可通过血流作用于远处靶细胞。
  • 3.功能特点
    • ①多效性
      • —种细胞因子可以对不同的细胞发挥作用。
    • ②桔抗性
      • 一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能。
    • ③重基性
      • 两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
    • ④网络性
      • 在免疫应答过程中,免疫细胞之间通过具有不同生物效应的细胞因子相互刺激、彼此约束,形成复杂而有序的细胞因子网络。
    • ⑤协同性
      • —种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能