钙通道阻滞药

对钙通道阻滞药的一个详细的描述。这里面的知识点包含概述、钙通道阻滞药的药理学特点、常用钙通道阻滞药等等。

钙通道阻滞药

• 概述
  • 钙离子的生理意义
    • 大多以有机钙的形式存在，少量以离子形式存在，是体内重要的第二信使。
  • 钙通道的结构与分类
    • 电压门控性钙通道
      • 目前已有L、N、T、P、Q和R六种亚型，L型钙通道主要分布于心肌、骨骼肌、平滑肌、内分泌及神经等各种可兴奋细胞，是细胞兴奋时外钙内流的主要途径；T型钙通道主要分布于心肌、平滑肌和神经细胞。钙通道是由多个亚单位有机组成的复合物。
    • 配体门控型钙通道
      • 存在于肌浆网和内质网膜上，由三磷酸肌醇或钙离子等第二信使激活细胞器上的 相应受体而引起钙通道开放，是肌浆网和内质网储存的钙离子释放进入胞质的途径。
  • 常营钙通道阻滞药的分类
    • 选择性钙通道阻滞药
      • 二氢吡啶类
        • 硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、尼莫地平
      • 苯烷胺类
        • 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米
      • 苯并噻氮卓类
        • 地尔硫卓、苄普地尔、卡罗维林
• 钙通道阻滞药的 药理学特点
  • 钙通道阻滞药的体内过程
    • 口服均能吸收，但因首过消除，F差异大，其中氨氯地平最高，生物利用度65％-90％，尼莫地平F仅为5％-13％。血浆结合律高，主要经肝脏代谢，代谢产物无活性或活性明显降低，半衰期相差较大。大多药物的代谢产物及少量原形药主要经肾排泄。
  • 钙通道阻滞药的作用方式
    • 药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处的状态及药物的理化性质有密切关系。
  • 钙通道阻滞药的药理作用
    • 对心脏的作用
      • 负性肌力作用
        • 该药物具有扩张血管、降低血压的作用，在整体情况下，可使交感神经活性反射性增高，抵消部分负性肌力作用。维拉帕米、地尔硫卓的负性肌力作用强
      • 负性频率和负性传导作用
        • 此作用是钙通道阻滞药的治疗室上性心动过速的药理学基础，作用于窦房结和房室结。
      • 保护缺血心肌
        • 心肌缺血→细胞膜对钙离子的通透性↑→细胞内特别是线粒体内钙离子↑→钙超负荷→细胞死亡
    • 对平滑肌的作用
      • 血管平滑肌：能明显舒张血管，特点是舒张动脉作用强，尤其对处于痉挛状态的血管舒张作用更强，对静脉影响小；动脉中又以冠状动脉较为敏感，增加冠脉血流量及侧支循环量，是治疗心绞痛的有效药物之一。尼莫地平和氟桂利嗪能增加脑血流量可治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞等疾病。
      • 其他平滑肌：对支气管平滑肌的松弛作用较为明显
    • 抗AS作用
      • 抗AS与舒张血管、降低血压有关 （1）减少钙离子内流，减轻了钙离子超载所造成的动脉壁损害。（2）抑制血管平滑肌细胞增殖和细胞外基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞（4）硝苯地平可因增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶及胆固醇酯酶的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。
    • 对红细胞和血小板 结构与功能的影响
      • 对红细胞影响
        • 当细胞内钙离子增多时，钙离子能激活磷脂酶使磷脂降解，破坏膜的结构，导致膜的脆性增加，在外界因素下容易发生溶血。
      • 抑制血小板活化
        • 血小板胞质内游离钙离子浓度的升高在血小板活化中起重要作用。
    • 对肾脏功能的影响
  • 钙通道阻滞药的临床应用
    • 高血压
      • 二氢吡啶类药物扩张血管作用强，用于治疗较严重的高血压，一般选用长效制剂或缓释制剂；维拉帕米和地尔硫卓舒张血管作用相对较弱，可用于治疗轻度及中度高血压
    • 心绞痛
      • 对稳定性心绞痛，三类钙通道阻滞药均可使用；对冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛，硝苯地平疗效最佳；对不稳定型心绞痛，维拉帕米和地尔硫卓疗效好，硝苯地平与β受体阻断药合用。
    • 心率失常
      • 维拉帕米和地尔硫卓静脉注射能迅速终止阵发性室上性心动过速的发作，口服可预防发作；硝苯地平对心脏传导系统作用弱，舒张血管作用强，甚至能引起反射性心率加快，因而不用于心率失常。
    • 脑血管疾病
      • 尼莫地平、氟桂利嗪
    • 其他
      • 治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病，支气管哮喘、偏头痛、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经及先兆流产或早产也有效。
  • 钙通道阻滞药的不良反应
    • 一般：颜面潮红、头痛、晕眩、踝部水肿、乏力、恶心、便秘等。
    • 严重：低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制。
• 常用钙通道阻滞药
  • 维拉帕米
    • 又名异搏定，对心脏的抑制作用强，降低窦房结起搏细胞自律性，减慢窦性频率。用于治疗室上性和房室结折返引起的心率失常，是治疗阵发性室上性心动过速的首选药。也可用于治疗心绞痛和高血压。心动过缓、房室阻滞和严重肾功能不全者慎用或禁用。
  • 地尔硫卓
    • 治疗阵发性室上性心动过速，治疗轻、中度高血压和心绞痛。不良反应发生率低，心动过缓时应减量或停药，禁用于二度及以上房室传导阻滞或窦房结传导阻滞者。
  • 硝苯地平
    • 又名心痛定，舒张外周血管，降低血压。明显舒张冠脉血管，增加血流量。给药剂量略大可使交感神经活性反射性增高而加快房室传导，加快心率。特别适用于支气管哮喘或心绞痛的高血压患者。不良反应见钙通道阻滞药的不良反应。
• 钙通道阻滞药是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外钙离子内流， 减少细胞内钙离子浓度的药物，又称钙拮抗药。