抗高血压药(1)

抗高血压药(1)的思维导图，内容有抗压血压药作用部位及分类、常用抗高血压药、其他抗高血压药、抗高血压药物的临床应用原则,。

抗高血压药

• 抗压血压药作用部位及分类
• 常用抗高血压药
  • 肾素-血管紧张素系统抑制药
    • 血管紧张素转化酶抑制药ACEI
      • 药物作用与作用机制：1.抑制AngII生成 ACEI直接抑制ACE，减少AngII的生成，从而减弱AngII介导的收缩血管，刺激醛固酮释放，增加血容量，升高血压与促进心血管细胞肥大、增生等作用，有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。2.减少缓激肽降解 在抑制AngII生成的同时也抑制了缓激肽降解，使缓激肽增多。缓激肽直接扩张血管外，也可激活激肽B2受体使NO和PGI2生成增加，可舒张血管、降低血压、抑制血小板聚集、对抗心血管细胞肥大增生和重构的作用。3.保护血管内皮细胞 4.保护心肌细胞 ACEI有抗心肌缺血与心肌梗死作用，能减轻心肌缺血-再灌注损伤，拮抗自由基对心肌的损伤作用。5.改善胰岛素抗体
      • 临床应用：1.高血压 肾血管性高血压肾素水平高，用ACRI治疗特别有效。对伴有心力衰竭或糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI为首选药物。 2.充血性心力衰竭与心肌梗死 ACEI能降低血管阻力，改善血流动力学和组织器官血流灌注，能防止和逆转心血管重构，提高心脏和血管的顺应性，进而改善心力衰竭患者的预后，降低心力衰竭、心肌梗死并发心衰患者的病死率，是心衰标准治疗方案中的“基石” 3.糖尿病性肾病和其他肾病
      • 不良反应与注意事项：1.首剂低血压 2.干咳 3.高钾血症 4.低血糖 5.肾功能损伤 6.对妊娠期和哺乳期的影响 妊娠1-3月无制畸作用，但持续应用可致胎儿死亡。新生儿可出现无尿症或死亡。妊娠期妇女不宜使用本类药物。福辛普利与雷米普利可从乳汁中分泌，故哺乳期妇女禁用。 7.血管神经性水肿 7.其他 如卡托普利用后可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。
      • 卡托普利：又名巯甲丙脯酸，第一个应用与临床的ACEI。食物能减少其吸收，宜在进餐前1h服用。尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者，可明显改善生活质量且无耐受性，连续用药一年以上疗效不会减弱，且停药后不会反跳。不良反应同上。禁用于双侧肾动脉狭窄患者和孕妇。
      • 依那普利：是前体药，在体内被肝脏酯酶水解转化为依那普利拉，降压作用强而持久。每日给药一次。
    • AT1受体阻断药
      • 药理作用与作用机制：AT1受体阻断药通过减轻心脏前后负荷，治疗充血性心力衰竭；也可以通过抑制AngII所介导的心血管细胞增生、肥大作用，有效防治心血管重构。对糖尿病性肾病的恶化有逆转作用。不同于ACEI的是：①AT1受体阻断药对AT2受体的器官保护作用具有增强作用 ②可阻断ACE途径和非ACE途径几乎所有AngII的有害作用 ③不影响缓激肽等物质的生化代谢，故几乎不引起干咳、血管神经性水肿。
      • 临床应用：尤其对高血压合并左室肥厚、糖尿病肾病患者有益。
      • 不良反应：较少，几乎不出现干咳、血管神经性水肿。对AT1受体阻断药过敏者、双侧肾动脉狭窄、孕期高血压患者禁用。
      • 氯沙坦：口服易吸收，F为33％。氯沙坦还能增加尿酸排泄，有利于缓解高血压患者长期应用利尿药导致的高尿酸血症；长期应用氯沙坦还能有效抑制左室肥厚和血管壁增厚。不良反应少。孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄患者禁用。低血压以及严重肝、肾功能不全者慎用。应避免与补钾药或保钾利尿药合用。
    • 肾素抑制药
      • 具有抗交感作用，对肾脏的保护作用强于ACEI和AT1受体阻断药。
      • 阿利吉仑：目前临床的唯一肾素抑制药。口服吸收快，F低，仅2.5％，半衰期长，约40h。适用于个型高血压。降压作用好、疗效持久。不良反应少，耐受性好。
• 其他抗高血压药
  • 中枢性降压药
    • 可乐定
      • 体内过程：口服易吸收，F71％-82％，口服1.5-3h血药浓度达峰值，易透过血脑屏障。约50％在肝代谢，其余部分以原形随尿排出。
      • 药理作用与作用机制：降压、镇静作用。降压机制：激活延髓背侧NTS突出后膜的α2受体及RVLM的I1咪唑啉受体，使交感神经张力下降，血管扩张，外周阻力降低，血压下降。镇静作用主要通过激动中枢α2受体产生。
      • 临床应用：中度高血压，戒毒药，戒烟。其溶液剂滴眼用于治疗开角型青光眼。
      • 不良反应：口干、便秘和嗜睡，一般用药后几周可以消失。有停药反跳现象。不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人，以免因精力不集中、嗜睡导致事故发生。
  • 血管平滑肌松弛药
    • 硝普钠
      • 体内过程：口服不吸收，需静脉滴注给药。遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光。代谢物无扩张血管作用，经肾排泄。
      • 药理作用与作用机制：对动脉和静脉均有直接扩张作用，产生速效、短效、强效的降压作用。本药属于非选择性血管平滑肌松弛药，很少影响局部血流分布。
      • 临床应用：用于高血压危象。也可用于科手术麻醉时的控制性降压。
      • 不良反应：恶心、呕吐、出汗、头痛、心悸，均与过度降压所引起。大剂量或长时间使用时，可引起血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒。用药时需严密监测血浆氰化物浓度。
  • 神经节阻断药
    • 降压作用快而强。代表药有樟磺咪芬、美卡拉明。
  • α1肾上腺素受体阻断药
    • 对α2受体几乎无作用，故用药时不宜引起反射性心率加快。长期使用可引起水钠潴留，一般不作为治疗高血压的一线药物。最大优点是对代谢没有明显不良影响，对血脂代谢有良好作用。肾功能不全者也可以应用。不良反应是首剂低血压，一般服用数次后这种现象就可以消失。
  • 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
  • 其他新型抗高血压药物
    • 钾通道开放药
    • 前列环素合成促进药
    • 5-HT2A受体阻断药
    • 内皮素受体阻断药
• 抗高血压药物的临床应用原则
  • 治疗目标：不仅使血压恢复到正常或稳定在一个较为理想的水平，更重要的是预防或缓解左心室重塑、缓解动脉硬化的发展、保护肾功能、预防脑卒中和心肌梗死等，从而降低高血压并发症的发生率和死亡率。
  • 小剂量用药
  • 有效治疗与终身治疗
  • 保护靶器官
  • 平稳降压
  • 联合用药
  • 个体化用药

抗高血压药

• 抗压血压药作用部位及分类
• 常用抗高血压药
  • 肾素-血管紧张素系统抑制药
    • 血管紧张素转化酶抑制药ACEI
      • 药物作用与作用机制：1.抑制AngII生成 ACEI直接抑制ACE，减少AngII的生成，从而减弱AngII介导的收缩血管，刺激醛固酮释放，增加血容量，升高血压与促进心血管细胞肥大、增生等作用，有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。2.减少缓激肽降解 在抑制AngII生成的同时也抑制了缓激肽降解，使缓激肽增多。缓激肽直接扩张血管外，也可激活激肽B2受体使NO和PGI2生成增加，可舒张血管、降低血压、抑制血小板聚集、对抗心血管细胞肥大增生和重构的作用。3.保护血管内皮细胞 4.保护心肌细胞 ACEI有抗心肌缺血与心肌梗死作用，能减轻心肌缺血-再灌注损伤，拮抗自由基对心肌的损伤作用。5.改善胰岛素抗体
      • 临床应用：1.高血压 肾血管性高血压肾素水平高，用ACRI治疗特别有效。对伴有心力衰竭或糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI为首选药物。 2.充血性心力衰竭与心肌梗死 ACEI能降低血管阻力，改善血流动力学和组织器官血流灌注，能防止和逆转心血管重构，提高心脏和血管的顺应性，进而改善心力衰竭患者的预后，降低心力衰竭、心肌梗死并发心衰患者的病死率，是心衰标准治疗方案中的“基石” 3.糖尿病性肾病和其他肾病
      • 不良反应与注意事项：1.首剂低血压 2.干咳 3.高钾血症 4.低血糖 5.肾功能损伤 6.对妊娠期和哺乳期的影响 妊娠1-3月无制畸作用，但持续应用可致胎儿死亡。新生儿可出现无尿症或死亡。妊娠期妇女不宜使用本类药物。福辛普利与雷米普利可从乳汁中分泌，故哺乳期妇女禁用。 7.血管神经性水肿 7.其他 如卡托普利用后可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。
      • 卡托普利：又名巯甲丙脯酸，第一个应用与临床的ACEI。食物能减少其吸收，宜在进餐前1h服用。尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者，可明显改善生活质量且无耐受性，连续用药一年以上疗效不会减弱，且停药后不会反跳。不良反应同上。禁用于双侧肾动脉狭窄患者和孕妇。
      • 依那普利：是前体药，在体内被肝脏酯酶水解转化为依那普利拉，降压作用强而持久。每日给药一次。
    • AT1受体阻断药
      • 药理作用与作用机制：AT1受体阻断药通过减轻心脏前后负荷，治疗充血性心力衰竭；也可以通过抑制AngII所介导的心血管细胞增生、肥大作用，有效防治心血管重构。对糖尿病性肾病的恶化有逆转作用。不同于ACEI的是：①AT1受体阻断药对AT2受体的器官保护作用具有增强作用 ②可阻断ACE途径和非ACE途径几乎所有AngII的有害作用 ③不影响缓激肽等物质的生化代谢，故几乎不引起干咳、血管神经性水肿。
      • 临床应用：尤其对高血压合并左室肥厚、糖尿病肾病患者有益。
      • 不良反应：较少，几乎不出现干咳、血管神经性水肿。对AT1受体阻断药过敏者、双侧肾动脉狭窄、孕期高血压患者禁用。
      • 氯沙坦：口服易吸收，F为33％。氯沙坦还能增加尿酸排泄，有利于缓解高血压患者长期应用利尿药导致的高尿酸血症；长期应用氯沙坦还能有效抑制左室肥厚和血管壁增厚。不良反应少。孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄患者禁用。低血压以及严重肝、肾功能不全者慎用。应避免与补钾药或保钾利尿药合用。
    • 肾素抑制药
      • 具有抗交感作用，对肾脏的保护作用强于ACEI和AT1受体阻断药。
      • 阿利吉仑：目前临床的唯一肾素抑制药。口服吸收快，F低，仅2.5％，半衰期长，约40h。适用于个型高血压。降压作用好、疗效持久。不良反应少，耐受性好。
• 其他抗高血压药
  • 中枢性降压药
    • 可乐定
      • 体内过程：口服易吸收，F71％-82％，口服1.5-3h血药浓度达峰值，易透过血脑屏障。约50％在肝代谢，其余部分以原形随尿排出。
      • 药理作用与作用机制：降压、镇静作用。降压机制：激活延髓背侧NTS突出后膜的α2受体及RVLM的I1咪唑啉受体，使交感神经张力下降，血管扩张，外周阻力降低，血压下降。镇静作用主要通过激动中枢α2受体产生。
      • 临床应用：中度高血压，戒毒药，戒烟。其溶液剂滴眼用于治疗开角型青光眼。
      • 不良反应：口干、便秘和嗜睡，一般用药后几周可以消失。有停药反跳现象。不宜用于高空作业或驾驶机动车辆的人，以免因精力不集中、嗜睡导致事故发生。
  • 血管平滑肌松弛药
    • 硝普钠
      • 体内过程：口服不吸收，需静脉滴注给药。遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光。代谢物无扩张血管作用，经肾排泄。
      • 药理作用与作用机制：对动脉和静脉均有直接扩张作用，产生速效、短效、强效的降压作用。本药属于非选择性血管平滑肌松弛药，很少影响局部血流分布。
      • 临床应用：用于高血压危象。也可用于科手术麻醉时的控制性降压。
      • 不良反应：恶心、呕吐、出汗、头痛、心悸，均与过度降压所引起。大剂量或长时间使用时，可引起血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒。用药时需严密监测血浆氰化物浓度。
  • 神经节阻断药
    • 降压作用快而强。代表药有樟磺咪芬、美卡拉明。
  • α1肾上腺素受体阻断药
    • 对α2受体几乎无作用，故用药时不宜引起反射性心率加快。长期使用可引起水钠潴留，一般不作为治疗高血压的一线药物。最大优点是对代谢没有明显不良影响，对血脂代谢有良好作用。肾功能不全者也可以应用。不良反应是首剂低血压，一般服用数次后这种现象就可以消失。
  • 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药
  • 其他新型抗高血压药物
    • 钾通道开放药
    • 前列环素合成促进药
    • 5-HT2A受体阻断药
    • 内皮素受体阻断药
• 抗高血压药物的临床应用原则
  • 治疗目标：不仅使血压恢复到正常或稳定在一个较为理想的水平，更重要的是预防或缓解左心室重塑、缓解动脉硬化的发展、保护肾功能、预防脑卒中和心肌梗死等，从而降低高血压并发症的发生率和死亡率。
  • 小剂量用药
  • 有效治疗与终身治疗
  • 保护靶器官
  • 平稳降压
  • 联合用药
  • 个体化用药