解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药学习笔记，知识内容有解热镇痛抗炎药的定义、共同作用机制、主要作用、非选择性环氧酶抑制药、选择性环氧2酶抑制药.

解热镇痛抗炎药

• 概述
  • 定义
    • 一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物
    • 又称为非甾体抗炎药NSAIDs
  • 共同作用机制
    • 抑制体内环氧化酶COX活性而减少局部组织前列腺素PG的生物合成
  • 主要作用
    • 抗炎作用 大多数解热镇痛药都具有抗炎作用，机制是抑制体内环氧酶的合成
    • 镇痛作用 通过抑制PG合成而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低 对尖锐的一过性刺痛无效
    • 解热作用 通过抑制下丘脑PG的生成发挥解热作用。 降低发热患者的体温，但对正常人的体温无影响
      • 氯丙嗪：抑制下丘脑体温调节中枢，导致体温失灵
    • 其他
      • 抑制血小板聚集、抗肿瘤作用等
  • COX
  • 分类
    • 非选择性环氧酶抑制药
      • 对COX-1和COX-2没有选择性，均有抑制作用。 抑制COX-2， 产生治疗作用，抑制COX-1，引起胃肠道等不良反应
    • 选择性环氧酶抑制药
      • 选择性抑制COX-2，而对COX-1的抑制作用弱。解热镇痛 抗炎作用增强，而胃肠道不良反应减轻
• 非选择性环氧酶抑制药
  • 水杨酸类
    • 阿司匹林（乙酰水杨酸)
      • 体内过程
        • 口服易吸收，小部分在胃，大部分在小肠中吸收，1～2小时达到血药浓度峰值。在吸收过程中与吸收后，迅速被酯酶水解为水杨酸
        • 肝脏代谢，从肾脏排出。 ① 剂量小<1g：一级动力学代谢（等比）， ② 剂量大>1g： 零级动力学代谢（等量）， 剂量再加大，血药浓度急剧上升，出现中毒症状。
      • 药理作用和机制
        • 解热镇痛抗炎
        • 影响血小板的功能
          • 低浓度 使PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用
          • 高浓度 能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少了前列环素合成，PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可能促进血栓形成
      • 临床应用
        • 解热镇痛及抗风湿
          • 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌 肉痛、及感冒发热等
          • 大剂量（每日3～5g）有明显抗炎、抗风湿作用，使急性风湿热 患者退热，关节红、肿、痛缓解
        • 防血栓
          • 小剂量(50-100mg)治疗缺血性心脏病 、脑缺血 其他手术后的血栓形成
        • 儿科
          • 用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗
      • 不良反应
        • 胃肠道反应
          • 口服直接刺激胃黏膜
          • 高浓度刺激延髓催吐化学感受区，导致恶心，呕吐； 较大剂量口服（抗风湿治疗）可引起胃溃疡及无痛性胃出血，原有溃疡病者症状加重（抑制胃壁COX-1生成PGE2，胃黏膜损伤 ，诱发或加重溃疡）
          • 防治:饭后服用+止酸药，合用PGE1的衍生物米索前列醇
        • 加重出血倾向
          • 一般剂量：抑制血小板合成血栓素（TXA2），抑制血小板 集聚，出血时间延长。 大剂量：抑制肝脏合成凝血酶原，引起凝血障碍，加重出血 倾向。（维生素K预防）
          • 严重肝病、 出血倾向、孕产妇等禁用，术前1周停用。
        • 水杨酸反应
          • 剂量过大（5g/d）中毒反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、视听力减退，严重出现高热、脱水、酸碱失衡等
          • 措施：停药、碳酸氢钠碱化尿液加速排泄
        • 过敏反应
          • 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等
          • 阿司匹林哮喘
            • 某些哮喘患者服用阿司匹林或者其他解热镇痛药后可诱发哮喘
          • 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者
        • 瑞夷综合征
          • 病毒感染伴发热的儿童服用阿司匹林退热时，出现急性肝脂肪变性-脑病综合征， 表现为肝衰竭合并脑病
          • 可使用对乙酰氨基酚代替
        • 对肾脏的影响
          • PGs具有调节肾血流、增加肾小球滤过率及促进钠排泄等作用，因此使用NSAIDs会引起肾脏损害
      • 药物相互作用
        • 与口服抗凝血药双香豆素合用时易引起出血
        • 与肾上腺皮质激素合用时，更易诱发溃疡及出血
        • 与磺酰脲类口服降糖药合用可引起低血糖
    • 双水杨酯
      • 抗炎镇痛作用类似阿司匹林 不具有抑制血小板聚集的作用
  • 苯胺类
    • 对乙酰氨基酚又名扑热息痛
      • 非那西丁的活性代谢产物
      • 体内过程
        • 5%经羟化转化为毒性代谢产物，均从尿中排出，t1/2为2～4时。代谢物乙酰苯醌亚胺有毒性，可与谷胱甘肽结合而解毒。长期或过量用药，体内谷胱甘肽被耗竭时，引起肝细胞、肾小管细胞坏死。
      • 药理作用及临床应用
        • 无抗炎、抗风湿作用；对外周环氧酶没有作用
        • 解热镇痛作用和阿斯匹林相当，抑制中枢神经系统PG合成
        • 用于感冒、发热，肌肉痛，阿司匹林过敏者
        • 胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小
      • 不良反应
        • 短期使用、治疗量
          • 不良反应少，偶见过敏反应（如皮疹），严重者伴有药热及黏膜损害
        • 过量（成人10-15g）
          • 急性中毒可致肝坏死
        • 长期大剂量使用
          • 可出现肾绞痛或急性肾衰竭或慢性肾衰竭（镇痛药性肾病）
  • 吲哚类
    • 吲哚美辛（消炎痛）
      • 药理作用及临床应用
        • 最强的COX抑制药之一，对 COX-1和 COX-2均有强大的抑制作 用，也能抑制磷脂酶皂和磷脂酶C，减少粒细胞游走和淋巴细胞增 殖，其抗炎作用比阿司匹林强10〜40倍 ，故有显著的抗炎及解热 作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。
        • 不良反应多且强，仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例
      • 不良反应
        • 1. 胃肠反应：食欲减退、恶性、腹痛、腹泻、上消化道溃疡；偶见穿孔、出血，急性胰腺炎 2. 中枢神经系统：头痛、眩晕 3. 造血系统：粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血 4. 过敏反应：皮疹、哮喘、血管性水肿、休克
  • 芳基乙酸类
    • 双氯芬酸
      • 体内过程
        • 可在关节滑液中积聚，经肝广泛代谢后与葡萄糖醛酸或硫酸结合迅速排出体外
      • 药理作用及临床应用
        • 强效解热镇痛抗炎药，效应强于吲哚美辛、萘普生等
        • 适用于各种中等程度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、 非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛、神经痛等等
        • 非关节性的软组织风湿痛，如肩痛、腱鞘痛、滑囊炎、肌痛等
      • 不良反应
        • 不良反应轻，与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常，白细胞减少
  • 芳基丙酸类
    • 布洛芬
      • 体内过程
        • 可缓慢进入滑膜腔，并腔内保持高浓度。该药易透过胎盘和进入乳汁中
      • 药理作用及临床应用
        • 1. 较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。 2. 对炎性疼痛的疗效强。 3. 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。
      • 不良反应
        • 胃肠道反应是最常见的，主要有恶心、上腹部不适，长期使用可引起胃出血，头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状
    • 萘普生
      • 本药有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。
    • 酮洛芬
  • 烯醇酸类
    • 吡罗昔康
      • 1. 主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 2. 对急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经有一定疗效
  • 吡唑酮类
    • 保泰松
      • 临床上用于风湿性及类风湿性关节。 体内蓄积产生毒性，不良反应多，已少用
  • 烷酮类
    • 萘丁美酮
      • 临床用于治疗类风湿性关节炎，不良反应轻
  • 异丁芬酸类
    • 舒林酸
      • 在体内转化为磺基代谢物才有解热、镇痛、抗炎活性，效应强度不及吲哚美辛， 但强于阿司匹林
• 选择性环氧酶-2抑制药
  • 塞来昔布
    • 药理作用及临床应用
      • 具有抗炎、镇痛和解热作用
      • 用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术收镇痛、牙痛、痛经
    • 不良反应
      • 发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低
      • 对有血栓形成倾向的患者需慎用，磺胺类过敏者禁用
  • 罗非昔布
    • 不抑制血小板聚集。主要用于治疗骨关节炎
  • 尼美舒利
    • 抗炎作用强，副作用较小。 常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗
    • 禁止其口服制剂用于12岁以下的儿童