抗精神失常药

药理学第十八章抗精神失常药知识总结，包括精神失常的定义，抗精神分裂症药、抗躁狂症药、抗抑郁症药的作用机制等。

抗精神失常药

• 精神失常
  • 精神活动障碍为特征的一类疾病
  • 包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症
• 抗精神分裂症药
  • 精神分裂症
    • 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的最常见的一类精神分裂症。
    • Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅱ型 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
    • 病因学说
      • 1 脑内5-HT能系统功能的缺损 2 NA功能的不足 3 GABA神经元的退变 4 脑内DA系统功能亢进
  • 作用机制
    • 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA受体(D2-R)
      • 阻断中脑边缘系统的 D2受体 阻断中脑皮质通路的 D2受体 ——抗精神病作用
      • 阻断黑质纹状体通路的 D2受体— 锥体外系反应 阻断结节漏斗通路的 D2受体—影响内分泌系统
    • 阻断5-HT受体
      • 协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡,减轻精神分裂症的阴性症状和锥体外系反应
  • 典型抗精神分裂症药
    • 吩噻嗪类
      • 二甲胺类
        • 氯丙嗪（冬眠灵）
          • 药动学
            • 吸收：口服肌注均易吸收。口服后血药浓度个体差异大，给药剂量应个体化。
            • 分布：与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，易透过血脑屏障。
            • 代谢：主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢，t1/2=30h
          • 药理作用
            • 对中枢神经的影响
              • 抗精神病
                • 拮抗脑内边缘系统DA受体
              • 镇吐
                • 抑制催吐化学感受区的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢
              • 调节体温
                • 体温随外部环境的变化而改变
                • 不但降低发热机体的体温，也降低正常体温。28~32℃
              • 加强中枢抑制药的作用
                • 可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用
            • 对自主神经系统的作用
              • 阻断肾上腺素α受体
                • 血管扩张，血压下降
                • 可使肾上腺素的升压翻转为降压作用
              • 阻断M胆碱受体
                • 大剂量可阻断M受体，呈阿托品样作用
                • 口干、便秘、视力模糊
            • 对内分泌系统的影响
              • 阻断结节-漏斗系统中的D2受体，增加催乳素分泌， 抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌，抑制生长激素
          • 临床应用
            • 精神分裂症
              • 主要用于Ⅰ型精神分裂症，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情
              • 对急性患者疗效好，慢性患者疗效差
              • 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
            • 呕吐和顽固性呕逆
              • 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、 恶性肿瘤）引起的呕吐。
              • 对晕车/晕船等引起的呕吐无效。
            • 低温麻醉和人工冬眠
              • 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危像的辅助治疗
              • 冬眠合剂
                • 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
          • 不良反应
            • 常见不良反应
              • 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体拮抗症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高 α受体拮抗症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压、反射性心悸
              • 刺激性强，不可皮下注射
              • 静脉注射给药易产生血栓性静脉炎
            • 锥体外系反应
              • 帕金森综合征
              • 急性肌张力障碍
              • 静坐不能
              • 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进，中枢胆碱受体拮抗药苯海索缓解
              • 迟发性运动障碍
                • DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。
                • 早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重
            • 心血管系统反应
              • 直立性低血压-----多见于治疗初期 持续性低血压休克-----多见于老年、体弱伴有高BP、动脉 硬化的患者；心律失常
            • 内分泌系统反应
              • 拮抗DA介导的下丘脑催乳素释放抑制途径， 引起高催乳素血症 ，导致乳漏、闭经及妊娠试验假阳性
            • 过敏反应
              • 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸、急性粒细胞缺乏
            • 精神异常（药源性）
              • 与原有精神病症状很难区别，一旦发生应立即停药
            • 惊厥与癫痫
              • 降低惊厥和癫痫阈
            • 急性中毒
              • 超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、 心肌损害。易昏迷而致死
          • 禁忌症
            • 有癫痫史者禁用； 昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用 有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死； 严重肝功能不全者禁用; 青光眼禁用
      • 哌嗪类
        • 奋乃静
          • 作用较氯丙嗉缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪小；对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪
        • 氟奋乃静、三氟拉嗪
          • 中枢镇静作用较弱，且具有兴奋和激活作用。除有明显的抗幻觉妄想作用外，此两药对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症
      • 哌啶类
        • 硫利达嗪
          • 优点
            • 锥体外系副作用少，老年人易耐受，作用缓和
    • 硫杂蒽类
      • 氯普噻吨（泰尔登）
        • 抗精神病作用弱，镇静作用强 有较弱抗抑郁作用
      • 氟派噻吨（三氟噻吨）
        • 禁用于狂躁症
        • 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果
    • 丁酰苯类
      • 氟哌啶醇
        • 选择性阻断D2受体
        • 抗精神病作用及锥体外系反应很强
        • 心血管作用轻，对肝功影响小
      • 氟哌利多
        • 常与芬太尼联合，用于外科麻醉
        • 集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体
    • 二苯丁酰哌啶类
      • 五氟利多
        • 长效抗精神病药，抗精神病作用强
        • 锥体外系反应常见
    • 苯甲酰胺类
      • 舒必利
        • 锥体外系反应轻，无明显镇静作用， 对植物神经影响小。有抗抑郁作用。
  • 非典型抗精神分裂症药
    • 二苯二氮卓类
      • 氯氮平
        • 选择性作用于D4亚型受体
        • 几无锥体外系反应
        • 抗精神病作用强。可引起粒细胞减少
      • 奥氮平
        • 对5-HT的阻断作用大于D2
        • 锥体外系反应轻
• 抗躁狂症药
  • 发病机制
    • 与脑内单胺功能失衡有关
  • 碳酸锂
    • 锂离子发挥药理作用；情绪稳定药
    • 安全范围窄，适合浓度为0.8-1.5mmol/L，超过1.6mmol/L应立即停药
    • 药理作用
      • 治疗量对正常人无影响
      • 对躁狂发作者疗效显著
    • 作用机制
      • 降低突触间隙NA浓度:锂盐可抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低；不影响或促进5-HT的释放
      • 干扰脑内PIP2系统第二信使的代谢：阻止肌醇的生成。减少PIP2的含量
      • 影响葡萄糖代谢；影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布
    • 临床应用
      • 躁狂症
      • 躁狂抑郁症
        • 首选药物
      • 精神分裂症的兴奋躁动状态
    • 不良反应
      • 可致甲状腺功能低下,停药可恢复
      • 安全范围很窄，易过量中毒 恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服) ,肢体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻 意识丧失,昏迷,肌张力增强及癫痫等
      • 处理
        • 静注NS可加速锂盐排泄； 监测血锂浓度防止中毒性药物
• 抗抑郁症药
  • 主要用千治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物
  • 发病机制
    • 脑内单胺递质NA和5-HT功能不足
  • 非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）
    • 丙米嗪（米帕明）
      • 药理作用
        • 中枢神经系统
          • 正常人
            • 安静、嗜睡、头晕、困倦
          • 抑郁病人
            • 精神振奋，情绪高涨
        • 自主神经系统
          • 阻断M受体
            • 阿托品样作用
        • 心血管系统
          • 抑制多种心血管反射，血压下降、心律失常
      • 临床应用
        • 抑郁症
          • 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好
        • 遗尿症
        • 焦虑和恐怖症
      • 不良反应
        • 常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤
      • 药物相互作用
        • 三环类与血浆蛋白的结合可被苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱、 吩噻嗪竞争而减少
        • 与单胺氧化酶MAO抑制剂合用引起血压升高、高热和惊厥（NA浓度增高）
        • 加强中枢抑制药的作用
        • 对抗胍乙啶和可乐定的降压作用
    • 阿米替林
    • 氯米帕明
    • 多塞平
      • 抗焦虑作用强，镇静比丙米嗪强
  • 选择性NA再摄取抑制药
    • 地昔帕明（去甲丙咪嗪）
      • 药理作用
        • 强NA摄取抑制剂，其效率为抑制5-HT摄取的100倍以上
        • 对H1受体有强阻断作用
        • α受体、M受体阻断作用较弱
        • 有轻度镇静作用，缩短REM睡眠，延长深睡眠。
      • 临床应用
        • 对轻、中度的抑郁症疗效好
    • 马普替林
      • 强效选择性NA摄取抑制药，对5-HT几乎无影响。 用于各种类型的抑郁症治疗
  • 选择性5-HT再摄取抑制药SSRI
    • 氟西汀（百忧解）
      • 药理作用
        • 强效选择性5—HT再摄取抑制药
        • 对组胺受体、M受体、NE等受体几乎没有亲和力
      • 临床应用
        • 各种抑郁症
        • 神经性贪食症
    • 帕罗西汀
    • 舍曲林