移植免疫

免疫学14章：移植免疫知识总结，包括移植的四种免疫学类型、同种异体器官移植排斥反应、移植排斥反应类型、移植排斥反应防治原则四部分内容。

移植免疫

• 同种异体移植排斥反应的机制
  • 抗原
    • 主要组织相容性抗原
      • 能引起强烈而迅速的免疫排斥反应的移植抗原
    • 次要组织相容性抗原
      • 性别相关的 mH 抗原
      • 常染色体编码的 mH 抗原
    • 其他参与排斥反应发生的抗原
      • 人类 ABO 血型抗原
      • 组织特异性抗原
  • 移植排斥反应的免疫机制
    • 参与同种异型抗原识别和提呈的免疫细胞

      • 关键性效应细胞:受者同种反应性 T 细胞

      • 过客白细胞:供者 APC 和 T 、 B 淋巴细胞

    • T细胞对同种异型抗原的识别
      • 直接识别
        • 指受者 T 细胞直接识别移植物上表达的完整 MHC 分子,不需要受者 APC 加工提呈抗原
        • 特点
          • 无需经历抗原摄取和加工,所以速度快
          • 在急性移植排斥反应的早期起重要作用
          • 反应强度大
        • 受者效应T细胞

          • 以CD8CTL为主,CD4Th细胞为辅

      • 间接识别

        • 供者残余“过客白细胞”和移植物脱落细胞裂解破坏后释放的同种异型抗原(主要是 MHC 抗原)被受者 APC 摄取、 加工后,以供者 MHC 抗原肽-受者 MHCI 类分子复合物形式提呈给受者 T 细胞

        • 受者效应 T 细胞

          • CD4Th1、Th17、CD4Th2

        • 特点

          • 较弱,在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中发挥重要作用

• 同种异体移植排斥反应的类型

  • 宿主抗移植物反应

    • 指受者免疫系统识别移植物抗原发生免疫应答而引起的排斥反应。见于心、肝、肾等实质器官移植

    • 超急性排斥反应

      • 发生时间
        • 移植物血液循环恢复后数分钟或数小时(24小时)内发生的排斥反应,由体液免疫介导
      • 可见于移植术前反复多次输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体

      • 损伤机理

        • 天然抗体与移植肾组织抗原结合→激活补体→直接破坏靶细胞

        • 补体激活产生的活性片段→血管通透性↑、 PMN 浸润→血管内皮细胞损伤→出血、水肿、血管内凝血→移植物急性坏死

      • 组织病理学特点

        • 早期引起毛细血管内大量中性粒细胞聚集,小动脉血栓形成,继之出现缺血、变性、坏死

      • 防治

        • 排斥反应一旦发生,无法治疗。移植前应进行 ABO 血型和 HLA 交叉配型

    • 急性排斥反应（最常见）
      • 发生时间

        • 移植后数天至2周(80%~90%发生于移植后一个月内)

      • 损伤机制

        • 主要损伤机制：CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应→组织损伤

        • CD8CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞

        • Th1细胞释放细胞因子→激活巨噬细胞和 NK 细胞→组织损伤
      • 病理学检查

        • 移植物组织有大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润

      • 防治

        • 加大免疫抑制剂的用量可以缓解

    • 慢性排斥反应
      • 发生时间

        • 移植后数周~数月、甚至数年

      • 损伤机制

        • 尚未完全清楚

  • 移植物抗宿主反应

    • 定义

      • 移植物中的免疫细胞识别受者的组织相容性抗原,产生针对受者的排斥反应,导致受者组织器官损伤,常见于骨髓/造血干细胞移植、胸腺及脾脏移植、新生儿接受大量输血等

    • 主要效应细胞

      • 骨髓移植物中成熟 T 细胞

    • 分类

      • 急性移植物抗宿主病

      • 慢性 GVHD

• 移植排斥反应的防治原则

  • 供者的选择

    • 红细胞血型检查

    • 受者血清中预存抗体的检测

    • HLA 分型

    • 交叉配型
  • • 移植物和受者的预处理
  • 免疫抑制疗法
    • 化学类免疫抑制剂
    • 生物制剂
    • 中草药类免疫抑制剂
  • 移植后的免疫监测
    • 淋巴细胞亚群百分比和功能检测
    • 免疫分子水平测定
  • 诱导同种移植耐受
• 移植排斥反应的效应机制

  • 细胞免疫应答效应

    • T 细胞是介导排斥反应的关键细胞

  • 体液免疫应答效应

    • 抗体是参与超急性排斥反应的主要效应分子

    • CDC : Ab 与移植细胞膜抗原结合,形成免疫复合物+激活补体→介导溶细胞效应

    • Ab /C3b与吞噬细胞表面 FcR /C3bR结合→调理吞噬及免疫黏附→吞噬移植物细胞

    • ADCC 效应→杀伤移植物细胞

  • 固有免疫应答效应

    • 细胞应激并释放损伤相关分子模式

    • 炎症细胞活化

    • 移植物组织细胞炎症、损伤和死亡

• 移植
  • 定义
    • 指应用异体正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺陷的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能的方法
  • 分类
    • 根据移植物的来源及遗传背景不同
      • 自体移植
      • 同系移植
      • 同种(异体)移植
      • 异种移植
    • 根据移植物种类的不同
      • 器官移植
      • 组织移植
      • 细胞移植
  • 意义
    • 是目前用于治疗临床多种终末疾病的有效手段