胆碱受体激动药和拮抗药

药理学 胆碱受体激动药和拮抗药思维导图，从胆碱受体激动药和胆碱受体拮抗药两方面作了阐述，是药理学中的知识点。

胆碱受体激动药和拮抗药

• 胆碱受体激动药
  • M、N受体激动药（乙酰胆碱，ACh）
    • M样作用
      • 心血管系统
        • 减慢心率
        • 减慢房室结和浦肯野纤维传导
        • 减弱心肌收缩力
        • 缩短心房不应期
        • 血管舒张
      • 支气管
        • 支气管平滑肌收缩
      • 胃肠道
        • 胃肠平滑肌收缩，蠕动增加
      • 泌尿道
        • 膀胱逼尿肌收缩，三角括约肌舒张，排尿增加
      • 腺体产生广泛的M样作用，对眼和腺体作用最明显
        • 唾液腺、泪腺、汗腺、呼吸道及消化道腺体分泌增加
      • 眼
        • 瞳孔缩小
    • N样作用
      • 兴奋肾上腺髓质，使肾上腺素释放增加
      • 激动神经节的NN胆碱受体，兴奋交感神经
      • 激动运动神经终板上的Nм胆碱受体，骨骼肌兴奋
  • M受体激动药
    • 毛果芸香碱（匹鲁卡品）
      • 药理作用
        • 产生广泛的M样作用，对眼和腺体作用最明显
        • 眼
          • 缩瞳：瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
          • 降低眼内压
          • 调节痉挛：眼视近物清楚，视远物模糊
        • 腺体
          • 汗液、唾液分泌明显增加，泪腺、呼吸道黏膜分泌增加
        • 平滑肌
          • 消化道平滑肌收缩力张力增加，气管收缩
      • 临床应用
        • 治疗青光眼：低浓度局部滴眼治疗闭角型青光眼，使眼内压下降；对开角型青光眼有一定疗效
        • 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连
        • 颈部放射治疗后口腔干燥：口服增加唾液分泌
        • 阿托品中毒的解救
      • 不良反应：局部滴眼可因吸收产生全身副作用，主要为M样症状，可用阿托品拮抗；滴眼时应压迫眼内眦，避免药液流入鼻腔被吸收
    • 毒蕈碱：产生M样症状，可用阿托品治疗
  • N受体激动药
    • 尼古丁（烟碱）
      • 无实用价值，有毒理学意义
      • 对骨骼肌Nм受体、神经节NN受体：阻断作用可迅速掩盖其激动作用而产生肌麻痹
    • 洛贝林：临床上主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制，如新生儿窒息，CO、阿片中毒等
• 胆碱受体拮抗药
  • M受体拮抗药
    • 生物碱类
      • 阿托品
        • 体内过程：口服或黏膜给药易吸收，滴眼后作用可持续72h以上
        • 药理作用及作用机制
          • ACh竞争性拮抗药，竞争性结合M胆碱受体
          • 内在活性小，不产生激动受体作用，可阻断ACh或胆碱受体激动药作用，从而产生抗M胆碱受体作用
          • 选择性低，对M受体各亚型均可阻断，大剂量可阻断神经节NN受体，更大剂量出现中枢神经系统效应
        • 临床应用
          • 缓解内脏绞痛
            • 快速缓解胃肠痉挛所致绞痛，对膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效好
            • 胆绞痛或肾绞痛需与阿片类镇痛药合用
            • 治疗遗尿症，减少小便次数
          • 全身麻醉前给药
            • 减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分泌物过多阻塞呼吸道及吸入性肺炎发生
            • 治疗严重盗汗、流涎症
          • 眼科应用
            • 虹膜睫状体炎，与缩瞳药交替使用，预防虹膜与晶状体粘连
            • 验光配镜（儿童）
            • 检查眼底，阿托品可扩瞳
          • 治疗缓慢型心律失常：如窦性心动过缓、房室传导阻滞
          • 抗休克：感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快的休克患者禁用
          • 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒
        • 不良反应
          • 常见：口干、便秘、视物模糊、皮肤干燥发红和排尿困难等
          • 剂量增加：高热、呼吸加快、烦躁不安、谵语等中枢兴奋症状
          • 严重中毒：昏迷和呼吸麻痹
        • 用药注意事项
          • 口服中毒：洗胃、导泻，用毒扁豆碱抗外周作用，反复给药（毒扁豆碱体内代谢迅速）
          • 毛果芸香碱对抗其中毒症状
          • 中枢兴奋症状可用地西泮，剂量不宜过大
          • 呼吸抑制者：吸氧及人工呼吸 体温增高者：敷冰袋及酒精擦浴降低体温
          • 前列腺肥大及青光眼患者禁用
          • 抢救有机磷中毒：阿托品过量时禁用抗胆碱酯酶药
    • 合成代用品
      • 解痉药：异丙托溴铵
      • 扩瞳药：后马托品
      • 选择性胆碱受体亚型拮抗药：哌仑西平
  • N受体拮抗药
    • NN胆碱受体拮抗药：樟磺咪芬
    • Nм胆碱受体拮抗药（骨骼肌松弛药，肌松药）
      • 产生骨骼肌松弛效应 作为辅助麻醉用药，减少全麻药用量
      • 去极化肌松药
        • 作用特点
          • 最初出现短时肌束颤动
          • 治疗剂量无神经节阻滞作用
          • 抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，此类药物中毒不能用新斯的明解救
          • 连续用药产生快速耐受性
        • 琥珀胆碱
          • 药理作用
            • 肌松作用迅速，持续时间短
            • 静脉注射
            • 肌松作用：颈部肌肉→肩胛、腹部和四肢 以颈部和四肢肌肉最为明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，呼吸肌麻痹作用不明显
          • 临床应用
            • 气管镜、气管插管、食管镜和胃镜检查等短时操作
            • 静脉滴注：较长时间手术
          • 不良反应
            • 肩胛部、胸腹部肌肉疼痛，可自愈
            • 血钾升高
            • 强烈窒息感，清醒患者禁用
            • 过量：呼吸机麻痹，应用时备呼吸机
          • 用药注意事项
            • 给药剂量和速度个体化
            • 遗传性血浆胆碱酯酶活性低下和严重肝功能不良者禁用
      • 非去极化肌松药
        • 作用特点
          • 肌肉松弛前无兴奋现象
          • 不同程度的阻断神经节作用和促组胺释放作用
          • 抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用，过量可用新斯的明解救
        • 筒箭毒碱
          • 静脉注射
          • 肌松作用：眼部肌肉→颈部、躯干和四肢→肋间肌 大剂量：膈肌麻痹，呼吸停止
          • 不良反应：支气管痉挛、皮疹、低血压、唾液分泌等
• 药理作用
  • 腺体：极低剂量使唾液腺、泪腺、汗腺、支气管腺体分泌减少
  • 眼
    • 瞳孔扩大
    • 眼内压升高
    • 调节麻痹，视近物模糊，视远物清楚
  • 胃肠道
    • 松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛状态的平滑肌作用较强， 解除胃肠道平滑肌痉挛效果最明显，降低蠕动频率及幅度
    • 缓解膀胱逼尿肌和尿道的痉挛
    • 对胆道和子宫平滑肌作用较弱
  • 心血管系统
    • 抗迷走作用
    • 极低剂量：心动过缓
    • 大剂量：扩张皮下血管和内脏血管，解除小血管痉挛，改善微循环，缓解组织缺氧状态
      • 大多数阻力血管无胆碱能神经分布，动脉血压不受影响 扩血管：出汗减少、体温升高产生的代偿性散热反应，或阿托品的直接扩血管作用
  • 中枢神经系统
    • 治疗量：轻度兴奋大脑和延髓
    • 较高剂量：激动和定向障碍、幻觉、谵妄和惊厥等
    • 大剂量：兴奋转为抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡
    • 可用抗胆碱酯酶药毒扁豆碱对抗