解剖生理学脂类代谢

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脂类代谢

• 三酰甘油代谢与合成
  • 脂肪的动员
    • 关键酶：三酰甘油脂酶（激素敏感性脂酶）
    • 脂解激素：促进脂肪动员；胰高血糖素，去甲肾上腺素；促肾上腺皮质激素（ACTH)促甲状腺激素（TSH）
    • 抗脂解激素：胰岛素，前列腺素E2，雌二醇等
    • 动员过程：三酰甘油（激素敏感性脂酶—二酰甘油（二酰甘油脂酶）—一酰甘油（一酰甘油脂酶）—甘油及FFA
  • 脂肪酸氧化（β-氧化）
    • 部位：1、组织：肝，肌肉最活跃（脑组织不进行）2、亚细胞：胞液，线粒体
    • 1,活化：关键酶：脂酰COA合成酶：存在于内质网及线粒体外膜 活化形式：脂酰COA（条件：ATP,HSCOA,Mg2+）2，进入线粒体（载体分子—肉碱）3，β-氧化（线粒体）：脱氢，加水，在脱氢，硫解
    • β-氧化：循环四步骤 产物：1乙酰COA 1少两个C的脂酰COA 1NADH+H* 1FADH2
  • 酮体的生成与调节
    • 乙酰乙酸，β-羟丁酸，丙酮总称为酮体
    • 原料：脂酸，β氧化生成的乙酰COA 代谢定位：肝细胞线粒体生成，肝外组织线粒体利用（肝内生成肝外利用）
    • 生成的生理意义：维持血糖平衡，是肝脏输出能源的一种形式，是肌肉，脑组织的重要能源
    • 饱食影响：胰岛素增多—抑制脂解，脂肪动员—脂酸β氧化减弱，酮体生成下降—进入肝的脂酸
    • 肝细胞糖原含量及代谢影响：糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成加强
    • 丙二酰COA抑制脂酰COA进入线粒体，竞争性抑制肉碱转移酶Ⅰ，脂酸β氧化减弱，酮体生成减少
  • 三酰甘油的合成代谢
    • 合成部位：肝脏:内质网合成TG组成VLDL进入血浆 脂肪组织：以葡萄糖合成为主，也利用CM,VLDL中的FA合成脂肪 小肠黏膜：脂肪消化产物再合成
    • 合成原料：甘油，脂酸来自于葡萄糖代谢 CM中的FFA（食物脂肪）
    • 基本过程：甘油一酯途径（小肠黏膜细胞） 甘油二酯途径（肝，脂肪细胞）
  • 脂酸的合成代谢与调节
    • 合成部位：肝，脂肪等组织 胞液：主要合成16碳的软脂酸 肝线粒体，内质网：碳链延长 合成原料：乙酰COA，ATP,HCO3-,NADPH,Mn2+
    • 关键酶：乙酰COA羧化酶，存在于胞液中，辅基为生物素，Mn2+为激活剂
    • 代谢物的调节：乙酰COA羧化酶的别构调节物 抑制剂：软脂酰COA及其他长链脂酰COA 激活剂：柠檬酸，异柠檬酸
    • 激素调节
      • 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化失活
      • 胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化复活
• 脂的代谢
  • 甘油磷脂的合成：1、合成部位:内质网，肝，肾，肠2、合成原料及辅助因子：脂酸，甘油，磷酸盐，胆碱，丝氨酸，蛋氨酸，ATP,CTP
  • 胆固醇代谢
    • 胆固醇生理功能
      • 生物膜的重要成分，决定细胞膜性质的重要成分
      • 合成胆汁酸，类固醇激素及维生素D等生理活性物质前体
    • 含量及分布：广泛分布于全身各处，以游离胆固醇，胆固醇酯形式存在
    • 合成与调节
      • 合成
        • 合成部位：除动物脑组织及成熟红细胞外，均可合成，以肝，小肠为主（胞液，光滑内质网）
        • 原料：18乙酰COA+36ATP+16(NADPH+H*)
        • 关键酶：HMG-COA还原酶
      • 调节
        • 饥饿与饱食
          • 饥饿与禁食可抑制肝的胆固醇合成
          • 摄取高糖，饱和脂肪膳食后，胆固醇合成增加
        • 胆固醇：可反馈抑制肝胆固醇合成，主要抑制HMG-COA还原酶合成
        • 激素
          • 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶合成，增加胆固醇合成
          • 胰高血糖素及皮质醇能抑制还原酶活性，减少胆固醇合成
          • 甲状腺素促进胆固醇在肝转变为胆汁酸
    • 酯化：组织细胞：脂酰-胆固醇酰基转移酶（ACAT)；血浆：磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶(LCAT)
    • 胆固醇转化
      • 转变为胆汁酸（肝脏）
      • 转化为类固醇激素
      • 转化为7-脱氢胆固醇
• 血脂
  • 包括甘油三酯，磷脂，胆固醇及其酯以及游离脂酸
  • 血脂的来源和去路
    • 来源：1、食物脂类消化吸收2，体内合成3、脂库脂肪动员
    • 去路：1、氧化供能2、进入脂库储存3、构成生物膜4、转变成其它物质
  • 血浆脂蛋白的分类
    • 电泳法：CM、β脂蛋白、前β脂蛋白、α脂蛋白
    • 超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL
    • 载脂蛋白：血浆脂蛋白中的蛋白质部分
      • apoA：AⅠ，AⅡ，AⅣ
      • apoB:B100,B48
      • apoC:CⅠ，CⅡ，CⅢ
      • apoD
      • apoE
    • 载脂蛋白功能
      • 结合转运脂质，稳定脂蛋白结构
      • 参与脂蛋白受体识别
        • AⅠ：识别HDL受体
        • B100,E识别LDL受体
      • 调节脂蛋白代谢关键酶活性
        • AⅠ激活LCAT（卵磷脂胆固醇转移酶）
        • CⅡ激活LPL（脂蛋白脂肪酶）
        • AⅣ辅助激活LPL
        • CⅢ抑制LPL
        • AⅡ激活HL（肝脂肪酶）
  • 血浆蛋白的组成特点及功能
    • CM：含甘油三酯（TG）最多，转运外源性TG
    • VLDL：含TG50%-70%，转运内源性TG
    • LDL：含胆固醇及其酯最多，转运内源性Ch(胆固醇）
    • HDL：含蛋白质最多，含脂类50%，逆向转运Ch
• 血浆脂蛋白的代谢
  • 乳糜微粒（CM）
    • 合成部位：小肠黏膜细胞
    • 功能：运输外源性甘油三酯至骨骼肌、心脏、脂肪等组织，运输外源性胆固醇至肝脏
  • 极低密度脂蛋白（VLDL）
    • 合成部位：以肝脏为主，小肠可合成少量
    • 功能：运输内源性甘油三酯
  • 低密度脂蛋白（LDL）
    • 合成部位：由VLDL在血浆中转变而来
    • 功能：转运肝合成的内源性胆固醇
  • 高密度脂蛋白（HDL）
    • 合成部位：主要在肝脏，小肠也可合成
    • 功能：参与胆固醇的逆向转运：肝外组织细胞——肝（胆汁酸、胆汁）——体外