抗原

定义：诱导T/B细胞特异性免疫应答，与免疫应答产物特异性结合。TCR、BCR、抗体特异结合的基本单位

抗原

• 概念
  • 抗原Ag
    • 与TCR和BCR特异性结合
    • 诱导T/B细胞活化产生正免疫应答，诱导抗体/效应T细胞产生
    • 能与抗体/效应T特异性结合，产生免疫反应
• 基本特征
  • 抗原性
    • 定义：诱导T/B细胞特异性免疫应答，与免疫应答产物特异性结合
    • 抗原决定基：性质、构象、数目
      • 定义：即表位，决定抗原特异性的基团，TCR、BCR、抗体特异结合的基本单位
      • 分类
        • 按结构特点分类
          • 顺序决定基
            • 即线性表位：连续的氨基酸片段
            • T细胞表位：TCR识别结合的抗原表位
          • 构象决定基
            • 不连续的多肽或多糖在空间构象上形成决定基
            • B细胞表位：BCR、抗体识别结合的抗原表位
        • 按位置功能分类
          • 功能性抗原决定基
            • 位于分子表面的表位、易被BCR/抗体结合
            • 免疫优势基团：抗原决定基中起关键作用的基团
          • 隐蔽性抗原决定基
            • 位于分子内部、不能被BCR/抗体结合
            • 可因理化因素暴露于抗原表面，成为功能性表位
        • B/T
          • B细胞表位
            • 表位受体：BCR
            • MHC分子：无需
            • 表位性质：多肽、多糖、脂多糖、有机化合物
            • 类型：构象表位、线性表位
            • 位置：抗体分子表面
          • T细胞表位
            • 表位受体：TCR
            • MHC分子：必需
            • 性质：线性多肽
            • 类型：线性表位
            • 位置：抗原分子任意部位
  • 免疫原性
    • 定义：刺激机体产生免疫应答
    • 影响因素
      • 理化性质
        • 化学性质
          • 大分子有机物有免疫原性
            • 蛋白质、糖蛋白、脂蛋白免疫原性强
            • 多糖、多肽有一定的免疫原性
            • 脂类、核酸难诱导免疫应答
          • 无机物无免疫原性
        • 分子量大小
          • 有免疫原性物质：分子量＞10kDa
          • 分子量越大、免疫原性越强
        • 化学组成
          • 大分子有机物不一定有免疫原性
            • 明胶：100kDa，免疫原性弱
            • 胰岛素：5.7kDa，免疫原性强
        • 易接近性
        • 物理状态
          • 聚合＞单体——免疫原性
          • 颗粒性＞可溶性
          • 吸附在大颗粒表面，免疫原性↑
      • 宿主因素
        • 遗传因素
          • MHC决定
        • 年龄、性别、健康状况
          • 青壮年、雌性、健康状态免疫力强
      • 免疫方法
        • 抗原剂量
          • 太低/太高易诱导产生免疫耐受
        • 免疫途径
          • 皮内＞皮下＞腹腔/静脉＞口服
        • 免疫次数
          • 减毒活疫苗免疫次数少
          • 死疫苗免疫次数多
        • 免疫间隔时间
  • 完全抗原
    • 定义：抗原性+免疫原性
  • 半抗原/不完全抗原
    • 定义：有抗原性、无免疫原性
    • 载体效应
      • 半抗原与蛋白载体偶联，获得免疫原性，可产生抗体
      • B细胞识别半抗原，CD4+细胞识别载体表位，T细胞才能激活B细胞
  • 共同抗原
    • 交叉反应
      • 定义：抗原刺激机体产生的抗体与具有相同/相似表位的他种抗原发生反应
    • 共同抗原
      • 定义：含有相同/相似表位的抗原、抗原性和免疫原性不同
• 分类
  • 亲缘关系
    • 异种抗原
      • 病原微生物
      • 毒素
        • 外毒素
        • 类毒素：外毒素处理后的失去毒性、保留免疫原性
        • 抗毒素：即抗体，与外毒素结合
    • 同种异型抗原
      • ABO血型抗原
      • Rh血型抗原
        • Rh+：红细胞表面有Rh抗原，无Rh抗体
        • Rh-：无Rh抗原，无Rh抗体
        • 新生儿溶血：
    • 自身抗原
      • 隐蔽抗原
        • 从未与T/B细胞接触过的正常自身组织成分
      • 改变的自身抗原
        • 化学结构修饰
        • 抗原构象变化
        • 隐蔽性抗原决定基暴露
    • 异嗜性抗原
      • 定义：与种属无关，存在于人、动物、植物、微生物间的共同抗原
  • 诱导方式：抗体产生是否需要T细胞参与
    • 胸腺依赖性抗原TD-Ag
      • 有B细胞表位、有T细胞表位
    • 胸腺非依赖性抗原TI-Ag
      • 有B细胞表位、无T细胞表位
      • TI-1抗原
        • 含B细胞丝裂原、重复B细胞表位，成熟、未成熟B细胞均可应答。如LPS
      • TI-2抗原
        • 只有高度重复的B细胞表位，只有成熟B细胞才应答
  • 合成方式：根据抗原合成是否在抗原提呈细胞内
    • 内源性抗原
      • 细胞合成内源性抗原
      • 蛋白酶体水解
      • TAP转运抗原肽至内质网，与MHC1类分子装配成复合物
      • 经高尔基体，通过分泌小泡至胞膜，供CD8+识别
    • 外源性抗原
      • 吞噬或吞饮，形成吞噬体
      • 吞噬体与溶酶体形成吞噬溶酶体——内体
      • 蛋白酶水解抗原，形成MHC2-抗原肽复合物
      • MHC2-抗原肽转运至胞膜，供CD4+识别
  • 特殊抗原
    • 超抗原SAg
      • 定义：极低剂量、非特异多克隆激活T细胞克隆、产生极强免疫应答
    • 丝裂原
      • 定义：非特异多克隆激活T/B细胞有丝分裂
    • 佐剂
      • 定义：预先/同时与抗原注入体内，增强机体对该抗原的免疫应答or改变免疫应答类型
      • 作用机制
        • 改变抗原物理性质
          • 延缓Ag降解/排除，有效刺激免疫应答
        • 刺激单核—巨噬细胞
          • 增强其对Ag的处理和提成能力
        • 刺激淋巴细胞增殖分化
          • 增强扩大免疫应答能力
      • 种类
        • 生物性佐剂
          • 卡介苗；脂多糖/细胞因子
        • 无机化合物
          • Al(OH)3；磷酸铝；磷酸钙
        • 人工合成佐剂
          • 双联多聚肌苷酸
        • 其他：弗氏佐剂
          • 不完全佐剂：矿物油
            • 仅协助机体产生体液应答
          • 完全佐剂：矿物油、灭活结核杆菌
            • 协助机体产生体液应答和细胞应答