传染与免疫

传染：是指寄生物与宿主见发生相互关系的过程定义：由有生命的病原体引起的疾病，与由其他致病因素引起的疾病在本质上是有区别的等。

传染与免疫

• 传染
  • 传染与传染病
    • 传染：是指寄生物与宿主见发生相互关系的过程
    • 传染病
      • 定义：由有生命的病原体引起的疾病，与由其他致病因素引起的疾病在本质上是有区别的
      • 特点
        • 有特异的病原体
        • 有传染性
        • 宿主能产生免疫性
        • 有流行病学规律
        • 可防可控
  • 决定传染结局的三大因素
    • 病原体
      • 定义：寄生于生物机体并引起疾病的微生物
      • 决定传染结局的因素
        • 病原体数量
        • 致病特性
        • 侵入方式
      • 细菌性病原体
        • 毒力（致病力）
          • 侵袭力
            • 定义：指病原体所具有的突破宿主防御功能、侵入机体并在其中定居、生长繁殖和实现蔓延扩散的能力
            • 分类
              • 吸附和侵入能力
                • 细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的糖被、菌毛等粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部
                • 吸附与定植，是感染的第一步，与致病性密切相关
                • 方式
                  • 单个散在的吸附
                  • 形成细菌的生物膜
              • 繁殖和扩散能力
                • 通过水解性酶，使组织疏松通透性增加，有利于病原菌扩散
              • 对宿主防御功能的抵抗能力
                • 细菌的荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力，有助于病原菌在体内存活，例如肺炎球菌的荚膜
                • 致病性葡萄球菌产生的血浆凝固内有抗吞噬作用
                • 分泌一些活性物质如溶血素，抑制白细胞的趋化作用
                • 具抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力，，能在吞噬细胞内寄生
          • 毒素
            • 外毒素
              • 定义：指在病原细菌生长过程中不断向外界环境分泌的一类毒性蛋白，种类包括酶、酶原、毒蛋白
              • 特点
                • 蛋白质、抗原性强
                • 作用于特定的组织和器官
                • 毒性作用强
                • 不稳定，对热和化学物质敏感
            • 内毒素：是G-细菌细胞壁外层的组分之一，其化学成分是脂多糖
        • 侵入数量
          • 因不同致病菌的毒力和生长、繁殖条件的差别，故引起其宿主致病所需的个体数量也不同
          • 最小致死剂量（MLD）
          • 半数致死剂量（LD50）
          • 最小感染量（MID）
          • 半数感染量（ID50）
        • 侵入门径
          • 呼吸道、消化道、泌尿生殖道
          • 接触和垂直传播
          • 皮肤和伤口
    • 宿主的免疫力
      • 免疫功能
        • 免疫防御
          • 正常：防御病原体的侵害和中和其毒素
          • 异常：反应过高时，引起变态反应或免疫缺陷症
        • 免疫稳定
          • 正常：清除体内自然衰老或损伤的细胞，进行免疫调节
          • 异常：识别紊乱，导致自身免疫病的发生
        • 免疫监视
          • 正常：某些免疫细胞发现并清除突变的癌细胞
          • 异常：功能失调时，导致癌变或持续性感染的发生
      • 宿主的免疫力
        • 非特异性免疫
          • 第一道防线
            • 外部屏障：皮肤、黏膜、正常菌群的拮抗作用
            • 内部屏障：血脑屏障、血胎屏障
          • 第二道防线
            • 抗菌物质：补体、溶解酶、干扰素等
            • 吞噬细胞的吞噬作用
            • 炎症反应
            • 淋巴结的过滤作用
        • 特异性免疫
          • 体液免疫：浆细胞产生抗体蛋白
          • 细胞免疫：由致敏T细胞释放各种因子
    • 环境因素
      • 宿主环境
        • 先天：遗传因素、年龄等
        • 后天：营养、精神、内分泌状态、药物、针灸、电离辐射等的影响，体育锻炼等
      • 外界环境
        • 自然环境：气候、季节、温度、湿度、地理环境
        • 社会环境：社会制度、居住环境、医疗环境
  • 传染的3中可能结局
    • 隐性传染
    • 带菌状态
    • 显性传染
      • 急性传染/慢性传染
      • 局部感染/全身感染
• 非特异性免疫
  • 定义：机体的一般生理防卫功能，又称天然免疫，是在种系发育过程中形成的，由先天遗传而来，防卫任何外界异物对机体的侵入而不需特殊的刺激或诱导
  • 表皮和屏障结构
    • 皮肤与黏膜
      • 机械阻挡和排除作用
      • 分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用
      • 正常菌群的拮抗作用
    • 屏障结构
      • 血脑屏障：主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点，可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定
      • 血胎屏障：由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，当它发育成熟后，能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿，但不妨碍母子间的物质交换
    • 正常菌群
  • 吞噬细胞及其吞噬作用
    • 白细胞
      • 吞噬性
        • 非特异：多形核白细胞（粒细胞）
          • 中性粒细胞
          • 嗜酸性粒细胞
          • 嗜碱性粒细胞
        • 非特异或特异：单核细胞
          • 未成熟、游离态：大单核细胞
          • 成熟
            • 游离在血液、体腔中：单核细胞，巨噬细胞
            • 固定在组织中的巨噬细胞
              • 脾：树突细胞：具有吞噬能力和抗原递呈作用，与巨噬细胞共同组成激发获得性免疫应答的免疫细胞
              • 淋巴结：内皮细胞
              • 骨髓：破骨细胞
              • 肝：Kupffer（星形）细胞
              • 肺泡：尘细胞
              • 皮肤、结缔组织：组织细胞
              • 中枢神经：小胶质细胞
              • 关节：滑膜A型细胞
      • 非吞噬性
        • 特异：淋巴细胞
          • T细胞
          • B细胞→浆细胞
        • 非特异：大颗粒淋巴细胞
          • K细胞
          • NK细胞
          • 第四淋巴细胞
    • 巨噬细胞的作用
      • 吞噬和杀菌作用
      • 抗原呈递作用
      • 免疫调节作用
      • 抗癌作用
  • 炎症反应：机体对病原体入侵或其他损伤的一种保护反应
  • 正常体液或组织中的抗菌物质
    • 补体
      • 存在于正常机体体液中的非特异性血清蛋白（主要成分是β球蛋白）包括30多种蛋白质成分，主要由肝细胞和巨噬细胞产生，通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。具有能扩大和增强抗体的补助功能，所以称为补体
      • 当在一定条件下促发补体系统的一系列酶促级联反应，使补体由无活性形式转变为对病原体具有杀灭作用的活性形式补体激活。
      • 补体的生物学功能
        • 溶解和杀伤细胞
        • 趋化作用
        • 免疫粘附作用
        • 中和病毒
        • 过敏毒素作用
    • 干扰素
      • 高等动物细胞在病毒或dsRNA等多种诱生剂刺激下产生的低分子量、具有高活性、广谱抗病毒等功能的特异性糖蛋白
      • 功能
        • 抑制病毒在宿主细胞内的增殖
        • 免疫调节作用
          • 增强Mφ的吞噬作用
          • 增强NK细胞和T细胞的活力
          • 杀伤癌细胞
    • 溶菌酶
      • 14.7KD不耐热的碱性蛋白，主要来源于吞噬细胞并可分泌到血清及各种分泌液中，能水解革兰氏阳性菌胞壁肽聚糖而使细胞裂解
• 特异性免疫
  • 机体在生命过程中接受抗原性异物刺激，如微生物感染或接种疫苗后产生的，又称获得性免疫
  • 特点
    • 获得性
    • 高度特异性
    • 记忆性
  • 类型
    • 体液免疫
    • 细胞免疫
  • 免疫器官
    • 中枢免疫器官：免疫细胞发生和分化的场所，包括骨髓、胸腺、法氏囊等
    • 周围免疫器官：免疫细胞居住和发生免疫应答的场所，包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织
  • 免疫细胞
    • 主要包括淋巴细胞、粒细胞和肥大细胞、单核巨噬细胞、数突状细胞，广义地还包括红细胞和血小板及其各类细胞的组细胞
    • 免疫活性细胞
      • 定义：一类能接受抗原刺激，并引起特异性免疫反应的细胞
      • T细胞
        • 起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后转移到外周淋巴器官，其功能是执行免疫反应。参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应，对部分体液免疫发挥辅助功能
        • 调节性T细胞
          • 辅助性T细胞Th：促使B细胞活化为浆细胞
          • 抑制性T细胞Ts：抑制其他T细胞和B细胞的活性
        • 效应性T细胞
          • 迟发性超敏T细胞TD：结合抗原后释放淋巴因子，引起迟发性超敏反应
          • 细胞毒T细胞Tc：杀死带抗原的靶细胞
      • B细胞
        • 骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化成前B细胞，进一步发育成为成熟B细胞。当受抗原刺激后，B细胞先转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产生并分泌抗体，进行体液免疫
        • 免疫分子
          • 膜表面免疫分子
            • 膜表面抗原受体
            • 主要组织相容性抗原（MHC）
            • 白细胞分化抗原（CD）
            • 黏附分子
          • 体液免疫分子
            • 抗体
            • 补体
            • 细胞因子
              • 白细胞介素
              • 肿瘤坏死因子
              • 干扰素
              • 集落刺激因子
              • 生长因子
              • 趋化因子
  • 抗原和抗体
    • 抗原
      • 定义：能诱导机体发生免疫应答并能与相应抗体和T淋巴细胞在发生特异性免疫反应的物质，又称免疫原
      • 抗原的特性
        • 免疫原性：在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性
        • 免疫反应性或反应原性：能与相对应的免疫应答产物（抗体及致敏淋巴细胞）发生特异性结合和反应的能力
      • 抗原
        • 完全抗原或免疫原
        • 不完全抗原或半抗原
      • 细菌抗原
        • 表面抗原：细胞壁外层的抗原，主要是荚膜或微荚膜
        • 菌体抗原：细胞壁、细胞膜和细胞质中的抗原
        • 鞭毛抗原：存在与鞭毛上的抗原
        • 菌毛抗原：菌毛蛋白抗原
        • 外毒素
        • 类毒素
      • 依据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性
        • 胸腺依赖性抗原
        • 非胸腺依赖抗原
      • 根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类
        • 外源性抗原
        • 内源性抗原
      • 根据抗原与机体的亲缘关系
        • 异种抗原
        • 同种异型抗原
        • 自身抗原
      • 外来抗原进入体内可能产生四种不同结果
        • 无应答：抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态
        • 抗原特异性体液和细胞免疫应答：宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态
        • 超敏反应：抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤
        • 诱导免疫耐受：宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态
    • 抗体
      • 定义：机体在抗原物质刺激下所形成的一能与抗原特异性结合的血清活性成分为抗体，又称免疫球蛋白
      • 人类的抗体有五类
        • IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
      • 抗体的种类
        • 根据抗体获得方式分类
          • 免疫抗体
          • 天然抗体
          • 自身抗体
        • 根据抗体作用对象分类
          • 抗菌性抗体
          • 抗毒性抗体
          • 抗病毒性抗体
          • 过敏性抗体
      • 人工制备抗体
        • 用抗原免疫动物，或通过细胞融合技术和基因工程技术分别制备多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程技术
        • 多克隆抗体
          • 定义：讲抗原免疫动物，刺激动物体内多个B细胞克隆产生的抗体，是针对多种抗原决定簇的混合抗体
          • 特点：来源广泛、制备容易，但不易大量制备，特异性不高，常出现交叉反应
        • 单克隆抗体
          • 杂交瘤细胞和单克隆抗体技术
          • 应用
            • 对微生物病原体的鉴定
            • 特异性抗原或肿瘤相关蛋白质的检测和鉴定
            • 疾病的被动免疫治疗和生物导向药物的制备
            • 检测血液中的药物含量
            • 分离某些昂贵的生物活性物质
        • 基因工程抗体：在充分认识Ig基因结构与功能的基础上，应用DNA重组蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重组成新型抗体分子
  • 免疫应答
    • 感应阶段：机体接受抗原刺激的阶段
    • 反应阶段：淋巴细胞识别抗原后，即被活化进行增殖、分化
      • 被特异性抗原激活的T细胞转化为淋巴母细胞，再增殖、分化，成为有免疫效应的致敏淋巴细胞
      • 被特异性抗原激活的B细胞被活化后，转化为浆母细胞，再增殖、分化为浆细胞，分泌抗体
    • 效应阶段：抗原成为被打击的对象