肝性脑病发生机制

病理生理学肝性脑病思维导图，肝性脑病发生机制包括氨中毒学说，假性神经递质学说，氨基酸失衡学说，y-氨基丁酸学说的知识点。

肝性脑病发生机制

• 氨中毒学说
  • 血氨增高的原因
    • 消除减少
      • 肝内鸟氨酸合成尿素是机体清除NH3的主要途径
        • 能量代谢障碍
        • 酶的活性降低
        • 底物严重缺乏
      • 肠道吸收的NH3经门体分流直接进入体循环
    • 生成增多
      • 肠道产NH3--主要
        • 生理状态下
          • 肠道内蛋白质经消化变为氨基酸，在肠道细菌释放的氨基酸氧化酶作用下产NH3
          • 经肠肝循环弥散进入肠道的尿素，在细菌释放的尿素酶作用下产NH3
          • 正常肠道可产NH3 4g，经门静脉入肝，转变为尿素被解毒
        • 病理状态下
          • 门静脉高压，肠粘膜水肿、淤血，食物排空障碍致细菌繁殖旺盛，分泌氨基酸氧化酶和脲酶分解蛋白质、尿素，产NH3
          • 未经消化吸收的蛋白质成分在肠道潴留
      • 肾脏（功能减退）
        • 非蛋白氮含量增加，弥散至肠腔内的尿素增加，产NH3增加
        • 若合并上消化道出血，肠道内的血液蛋白质成分被细菌分解，产NH3增加
        • 肝衰常伴有呼吸性碱中毒，氢离子减少，铵根离子向氨转化，NH3弥散入血增加
          • 口服乳果糖缓解
      • 肌肉
        • 躁动不安、震颤等肌肉活动增强，使腺苷酸分解代谢增强，产NH3增加
  • 氨对脑的毒性作用
    • 干扰脑细胞的能量代谢
      • 干扰脑细胞葡萄糖生物氧化过程
        • 糖酵解增强，乳酸堆积
        • ATP生成减少，消耗增加
    • 脑内神经递质改变
      • 谷氨酸、乙酰胆碱等兴奋性神经递质减少
      • 谷氨酰胺、GABA等抑制性神经递质增加
    • 对神经细胞膜有抑制作用
      • 干扰钠钾泵
      • 与钾离子有竞争作用，干扰神经传导活动
    • 氨对线粒体的影响
      • 导致线粒体肿胀，能量代谢障碍及生成大量氧自由基
• 假性神经递质学说
  • 假性神经递质形成过程
    • 生理状态
      • 芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸）经脱羧酶生成苯乙胺和酪胺吸收入肝，经单胺氧化酶分解
    • 病理状态
      • 单胺氧化酶活性降低，胺类通过血脑屏障进入脑组织
      • 苯乙胺和酪胺在脑细胞非特异性β-羟化酶作用下，生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺
  • 致病作用
    • 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺竞争性取代去甲肾和多巴胺而被神经元摄取，却无正常递质作用
  • 核心论点
    • 去甲肾、多巴胺为脑干网状结构中主要神经递质
    • 脑干网状结构--维持意识，保持清醒状态的结构基础
• 氨基酸失衡学说
  • 氨基酸失衡原因
    • 生理状态下，支链氨基酸（BCAA）/芳香氨基酸（AAA）3-3.5
    • 病理状态下
      • 比值降为0.6-1.2
      • 芳香氨基酸增加，支链氨基酸减少
      • 胰岛素、胰高血糖素均增加，胰高血糖素升高更明显
  • 芳香氨基酸增多的毒性作用
    • 以苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸增多为主
    • 苯丙氨酸、酪氨酸在脑内生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，假性神经递质增多
    • 色氨酸在羟化酶和脱羧酶作用下生成5-HT，抑制性神经递质增多
• γ-氨基丁酸学说
  • GABA增高原因
  • GABA的受体增多
  • GABA的毒性作用