儿科学内分泌系统疾病

儿科学内分泌系统疾病，甲状腺激素合成、释放与调节：甲状腺激素的合成、甲状腺素合成和释放的调节、甲状腺素的主要作用。

先天性甲状腺功能减退症

• 分类
  • 按病变涉及的位置
    • ①原发性甲低：是由于甲状腺本身疾病所致。
    • ②继发性甲低：其病变位于中枢。
  • 根据病因可分
    • ①散发性：系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所造成。
    • ②地方性∶多见于甲状腺肿流行的山区，是由于该地区水、土和食物中缺乏碘所致。
• 甲状腺激素合成、释放与调节
  • 甲状腺激素的合成
    • 1、主要功能是合成甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。 2、血液循环中的无机碘被摄取到甲状腺滤泡上皮细胞内，经过甲状腺过氧化物酶的作用氧化为活性碘，再与酪氨酸结合成单碘酪氨酸和双碘酪氨酸，两者再分别偶联生成T3和T4。
  • 甲状腺素的释放
    • 甲状腺滤泡上皮细胞通过摄粒作用将 TG形成的胶质小滴摄入胞内，由溶酶体吞噬后将 甲状腺球蛋白TG水解，释放出 T3和T4。
  • 甲状腺素合成和释放的调节
    • 1、血清T4则可通过负反馈作用降低垂体对 TRH的反应性、减少 TSH的分泌。 2、T3、T4释放入血液循环后，约70%与甲状腺素结合蛋白（TBG）相结合，少量与前白蛋白和白蛋白结合，仅0.03%的T4和0.3%的T3为游离状态。
  • 甲状腺素的主要作用
    • （1）产热∶甲状腺素能加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放热能。 （2）促进生长发育及组织分化∶甲状腺素促进细胞组织的生长发育和成熟；促进钙、磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长。 （3）对代谢的影响：促进蛋白质合成，增加酶的活力；促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用；促进脂肪分解和利用。 （4）对中枢神经系统影响：特别在胎儿期和婴儿期，甲状腺素不足会严重影响脑的发育、分化和成熟，且不可逆转。 （5）对维生素代谢的作用：参与各种代谢，使维生素B、C的需要量增加。同时，促进胡萝卜素转变成维生素 A及维生素 A生成视黄醇。 （6）对消化系统影响∶甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，排便次数多，但性状正常。分泌不足时，常有食欲缺乏，腹胀、便秘等。 （7）对肌肉的影响∶甲状腺素过多时，常可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤。 （8）对血液循环系统影响：甲状腺素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性，故甲亢患者出现心跳加速、心排出量增加等。
• 病因
  • 1.散发性先天性甲低
    • （1）甲状腺不发育、发育不全或异位：造成先天性甲低最主要的原因，约占90%。 （2）甲状腺激素合成障碍∶是导致先天性甲状腺功能低下的第 2 位常见原因。 （3）TSH、TRH缺乏∶亦称下丘脑-垂体性甲低或中枢性甲低。 （4）甲状腺或靶器官反应低下 （5）母亲因素∶母亲服用抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病，存在抗 TSH受体抗体。
  • 2.地方性先天性甲低
    • 多因孕妇饮食缺碘，致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低下。
• 临床表现
  • 1.新生儿期
    • 1、三超：常为过期产；出生体重常大于第90 百分位；生理性黄疸期延长。 2、三少：少吃、少哭、少动。 3、五低：体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低。
  • 2.典型症状
    • （1）特殊面容和体态：头大，颈短，皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部黏液水肿，眼睑水肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外区。 （2）神经系统症状∶智能发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝;运动发育障碍，如翻身、坐、立、走的时间均延迟。 （3）生理功能低下的表现;精神差，安静少动，对周围事物反应少，嗜睡，食欲缺乏，声音低哑，体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低，肠蠕动慢，腹胀，便秘。可伴心包积液，心电图呈低电压、P-R 间期延长、T波平坦等改变。
  • 3.地方性甲状腺功能减退症
    • （1）"神经性"综合征：主要表现为∶共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低。 （2）"黏液水肿性"综合征：临床上有显著的生长发育和性发育落后、智能低下、黏液性水肿等。血清T4降低、TSH 增高。约 25%患儿有甲状腺肿大。
  • 4.TSH和TRH分泌不足
    • 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻但常有其他垂体激素缺乏的症状如低血糖（ACTH缺乏）、小阴茎（Gn缺乏）、尿崩症（AVP缺乏）等。
• 实验室检查
  • 1.新生儿筛查
    • 目前多采用出生后2~3天的新生儿足跟血干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，结果大于15～20mU/L （须根据所筛香实验室阳性切割值决定）时，再检测血清T4、TSH 以确诊。（只能检出原发性甲低和高 TSH 血症，无法检出中枢性甲低以及 TSH 延迟升高的患儿等）
  • 2.血清T3、T4、TSH测定
    • 如 T4降低、TSH明显升高即可确诊。血清T3浓度可降低或正常。
  • 3.TRH 刺激试验
    • 若血清T4、TSH均低，则疑TRH、TSH分泌不足，可进一步做TRH刺激试验。
  • 4.X线检查
    • 患儿骨龄常明显落后于实际年龄。
  • 5.核素检查
    • 检测患儿甲状腺发育情况及甲状腺的大小、形状和位置。
• 鉴别诊断
  • 1.先天性巨结肠
    • 患儿出生后即开始便秘、腹胀，并常有脐疝，但其面容、精神反应及哭声等均正常，钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段。
  • 2.21-三体综合征
    • 患儿智能及动作发育落后，但有特殊面容∶眼距宽、外眼眦上斜、鼻梁低、舌伸出口外，皮肤及毛发正常，无黏液性水肿，且常伴有其他先天畸形。染色体核型分析可鉴别。
  • 3.佝偻病
    • 患儿有动作发育迟缓、生长落后等表现。但智能正常，皮肤正常，有佝偻病的体征，血生化和X线片可鉴别。
  • 4.骨骼发育障碍的疾病
    • 如骨软骨发育不良、黏多糖病等都有生长迟缓症状，骨骼 X线片和尿中代谢物检查可资鉴别。
• 治疗
  • 一日诊断确立，应终生服用甲状腺制剂，不能中断。
  • 饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质。
  • 本病应早期确诊，尽早治疗，以避免对脑发育的损害。