AE与SAE

NMPA：指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征，疾病或者实验室检查异常，不一定与试验用药品有因果关系。

AE与SAE

• 定义
  • AE不良事件adverse event
    • NMPA：指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征，疾病或者实验室检查异常，不一定与试验用药品有因果关系
      • 子主题
    • ICH：指在接受药品给药的患者或临床研究受试者中发生的任何不利的医学事件，该事件未必与该治疗存在因果关系，不良事件可能是任何不利和非预期的的体征（包括异常实验室检测结果）症状或与所使用的药品相关的疾病，无论是否与药品（试验性）有关
  • SAE严重不良事件serious adverse event
    • NMPA（国家药品监督管理局）指受试者接受试验用药品后出现死亡，危及生命，永久或者严重的残疾，或者功能丧失，受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件
      • 子主题
    • ICH：指以下情形：（1）导致死亡（2）危及生命 指严重病人即刻存在死亡的风险，并非指假设将来发展严重时可能出现死亡（3）导致住院或住院时间延长，（4)永久或显著的功能丧失，（5）致畸，致出生缺陷，（6）其他重要医学事件：必须运用医学和科学的判断决定是否对其他的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即危机生命，死亡或住院，但如需采取医学措施医学措施来预防如上情形之一的发生，也通常被视为是严重的，
  • ADR药物不良反应adverse drug event
    • NMPA指临床中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有害或者非预期的反应，试验用药品与不良事件之间的因果关系至少有一个合理的可能性，
  • SUSAR可疑且非预期严重不良反应suspected unexpectefd serious adverse event
    • 指临床表现的性质和严重程度超过了试验药物研究者手册，已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应
    • SUSAR是同时满足相关，严重和非预期的不良事件
    • 对于试验药物而言，是指事件并未在说明书，研究者手册，或者产品特性摘要上列出，或其性质严重程度超出了试验药物研究者手册描述的情况
• 记录
  • 所有不良事件尽可能用简洁，正确，规范的医学术语记录，内容包括但不限于
    • 1不良事件的名称及相关描述
    • 2不良事件的发生时间，停止时间及持续时间
    • 3不良事件的严重程度是否为SAE
    • 4对不良事件采取的治疗和干预措施
    • 5不良事件的转归
    • 6判断不良事件是否与试验药物有关
    • 7因为不良事件而针对试验药物采取的措施
  • 记录要点
    • 1AE的名称
      • √医学术语，优先使用医学诊断
      • √对于医学术语等应尽量避免使用缩写，减少歧义
      • √记录事件尽量不要使用修饰词，如严重的恶心或轻度发烧
    • 2AE的严重程度
      • √每个AE都要提供严重程度
      • √分级标准应根据试验方案所附的标准
      • 常用的有WHO,NCI-CTCAE或专业特定标准
    • 3AE开始/结束的时间
      • √开始时间：依据标准，如实记录（出现症状的时间还是诊断的时间)看方案
      • √结束时间：以AE痊愈或状态平稳并不能恢复得更好为结束时间
      • √时间应尽量准确，如无法完整收集，时间上也要尽量具体
    • 4AE的相关性
      • √每个AE都要提供相关性判断
      • √除做出是否与试验药物有因果关系的判断外，还需尽量说明判断依据
    • 5 AE的转归
      • √根据实际情况，在原始病历，eCRF和SAE报告中进行相应的填写
      • √需随访AE和SAE以确定最终结局
    • 6 AE的随访
      • √随访直至AE治愈/维持在稳定水平，或研究者判定其不再具有临床意义，或受试者失访
      • √如在医院进行诊治，应当尽量收集医院处理的记录和用药信息
  • AE的记录
    • 1诊断VS症状和体征
      • 如果已有诊断，应记录为诊断而非单个的症状和体征如：鼻塞，流涕与咳嗽已被诊断为上呼吸道感染，则只需记录为上呼吸道感染
      • 如果在报告时症状和体征不能归为单个诊断，则每个单独的事件都应作为AE记录，如果后来诊断确立，应对记录进行更新如：仅出现症状鼻塞，流涕与咳嗽，并未归为明确诊断，则每个单独的事件都应作为AE来单独记录
    • 2单一事件
      • 每个不良事件名称由单一事件组成
      • 一个诊断，体征/症状讲就是一个不良事件
      • 如受试者出现上吐下泻的症状，应记录为两个不良事件：（1）腹泻和（2）呕吐
    • 3既往存在的医学状态
      • 对于受试者既往基础疾病在进入试验后仅在出现严重程度/频率/性质等加重时，作为不良事件予以记录
      • AE记录中应体现相较于既往状态的改变 例如：受试者由头痛病史，实验中出现“头痛频率增加”不良事件记录为“头痛频率增加：
    • 4住院，住院时间延长
      • 不良事件导致受试者不得不住院接受治疗
      • 导致住院或住院时间延长的不良事件都应记为SAE但以下情况（包括但不限于）除外，1根据方案要求计划的住院或住院时间延长 如为了给药疗效评估
      • 2因为参加研究前即存在且未发生改变的医学状况住院 例如在参加研究前就已安排的择期手书/治疗 但如果研究中已有疾病的状况恶化，那么由于疾病恶化而需要进行的择期手术/治疗将认为是不良事件
      • 3受试者因为某AE需要暂时留院观察（持续时间不足24h)不需要记录为SAE的住院情形
• 处理原则，报告随访时限
  • 处理原则
    • 及时医疗治理
      • 受试者发生SAE若在本地，立即让患者返回中心给予救治，若当地无法返回，诊嘱其在当地大型医院住院就诊，
    • 及时上报
      • 上传SAE报告
        • 申办方
        • 医院临床试验伦理委员会
        • 国家卫生健康委员会
        • 省食品药品监督管理局
        • 国家食品药品监督管理局
    • 数据一致
  • 报告时限
    • 24h
    • 科室报告人对SAE与研究药物的相关性进行判断，在24h内攥写SAE首次报告上传至本院医学伦理委员会和申办方，以及临床试验机构所在地省自治区直辖市食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门 报告卫健委，省局，国家局
  • 随访时限
    • 重要信息更新例如：出院